4-(4-phenylthiazol-2-yl)aniline | 64209-99-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(4-phenylthiazol-2-yl)aniline
• 英文别名: 4-(4-Phenyl-thiazol-2-yl)-anilin；4-(4-phenyl-1,3-thiazol-2-yl)aniline
• CAS: 64209-99-0
• 化学式: C₁₅H₁₂N₂S
• 分子量: 252.34
• InChiKey: FCCASGOZKOOXOS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  472.5±47.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.230±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  67.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-phenylthiazol-2-yl)aniline 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.25h， 生成
  参考文献：
  名称：

  设计，微波辅助合成，生物学评估和分子模型研究作为有效脂肪酸酰胺水解酶抑制剂的4-苯基噻唑。

  摘要：

  内源性大麻素，大麻素（AEA）和2-花生四烯酸甘油酯（2-AG）是激活大麻素受体的内源性脂质。这些受体的激活产生抗炎和止痛作用。脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）是一种水解内源性大麻素的膜酶。因此，抑制FAAH是开发治疗炎症和疼痛的新疗法的一种有吸引力的方法。以前，已经确定了含有2-萘基和4-苯基噻唑骨架的强效大鼠FAAH抑制剂，但是到目前为止，对这些部分进行的结构活性关系研究很少。我们设计并合成了几种包含这些结构基序的类似物，并评估了其对人FAAH酶的抑制能力。此外，我们建立并验证了人类FAAH酶的同源性模型，并进行了对接实验。我们在低纳摩尔范围内鉴定了几种抑制剂，并计算了其ADME预测值。这些FAAH抑制剂代表了未来临床前体内研究的有希望的候选药物。

  DOI：

  10.1111/cbdd.13670
• 作为产物：
  描述：

  alpha-氯乙酰苯 在 吡啶 、 氢氧化钾 、 乙醇 作用下， 生成 4-(4-phenylthiazol-2-yl)aniline
  参考文献：
  名称：

  Mac Corquodale; Johnson, Recueil des Travaux Chimiques des Pays-Bas, 1932, vol. 51, p. 483,485

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Further exploration of the structure-activity relationship of dual soluble epoxide hydrolase/fatty acid amide hydrolase inhibitors
  作者：Stephanie Wilt、Sean Kodani、Leah Valencia、Paula K. Hudson、Stephanie Sanchez、Taylor Quintana、Christophe Morisseau、Bruce D. Hammock、Ram Kandasamy、Stevan Pecic

  DOI：10.1016/j.bmc.2021.116507

  日期：2021.12

  tolerated by both enzymes, producing excellent inhibition potencies in the low nanomolar range (e.g. 6o, sEH IC50 = 2.5 nM; FAAH IC50 = 9.8 nM). Docking experiments show that the new class of dual inhibitors bind within the catalytic sites of both enzymes. Prediction of several pharmacokinetic/pharmacodynamic properties suggest that these new dual inhibitors are good candidates for further in vivo evaluation

  脂肪酸酰胺水解酶 (FAAH) 是一种膜蛋白，可水解内源性大麻素，抑制其产生镇痛和抗炎作用。可溶性环氧化物水解酶 (sEH) 将环氧二十碳三烯酸 (EET) 水解为二羟基二十碳四烯酸。EET 具有抗炎和消炎的特性，因此抑制 sEH 可减少炎症。同时抑制这两种酶可能代表一种治疗慢性疼痛的新方法。与具有单一靶点的配体相比，具有多个靶点的药物可以提供更好的治疗效果并减少副作用。以前，采用微波辅助方法合成苯并噻唑类似物的文库，从中可以得到高亲和力的双重抑制剂（例如3、sEH IC50  = 9.6 纳米；FAAH IC 50  = 7 nM) 被确定。在这里，我们的结构-活性关系研究表明，4-苯基噻唑部分对这两种酶具有良好的耐受性，在低纳摩尔范围内产生出色的抑制效力（例如6o，sEH IC 50  = 2.5 nM；FAAH IC 50  = 9.8 nM）。对接实验表明，新型双重抑制剂结合在两种
• Discovery of amide replacements that improve activity and metabolic stability of a bis-amide smoothened antagonist hit
  作者：Matthew L. Brown、Wade Aaron、Richard J. Austin、Angela Chong、Tom Huang、Ben Jiang、Jacob A. Kaizerman、Gary Lee、Brian S. Lucas、Dustin L. McMinn、Jessica Orf、Minqing Rong、Maria M. Toteva、Guifen Xu、Qiuping Ye、Wendy Zhong、Michael R. DeGraffenreid、Dineli Wickramasinghe、Jay P. Powers、Randall Hungate、Michael G. Johnson

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.07.052

  日期：2011.9

  A bis-amide antagonist of Smoothened, a seven-transmembrane receptor in the Hedgehog signaling pathway, was discovered via high throughput screening. In vitro and in vivo experiments demonstrated that the bis-amide was susceptible to N-acyl transferase mediated amide scission. Several bioisosteric replacements of the labile amide that maintained in vitro potency were identified and shown to be metabolically stable in vitro and in vivo. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.