5-thiomorpholinopyridin-2-amine | 1042776-25-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 5-thiomorpholinopyridin-2-amine
• 英文别名: 5-Thiomorpholin-4-ylpyridin-2-amine
• CAS: 1042776-25-9
• 化学式: C₉H₁₃N₃S
• 分子量: 195.288
• InChiKey: INASTCGMVRITIL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  67.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-thiomorpholinopyridin-2-amine 、 2,5-dichloro-N-(3-(trifluoromethyl)phenyl)pyrimidin-4-amine 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 6.0h， 以75%的产率得到5-chloro-N²-(5-thiomorpholinopyridin-2-yl)-N⁴-(3-(trifluoromethyl)phenyl)pyrimidine-2,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  新型非肽基非共价组织蛋白酶 C 抑制剂的发现及体内抗炎活性评价

  摘要：

  组织蛋白酶 C (Cat C) 通过影响中性粒细胞丝氨酸蛋白酶 (NSP) 的激活参与炎症和免疫调节。因此，组织蛋白酶 C 是治疗 NSP 相关炎症性疾病的一个有吸引力的靶点。在此，从命中发现、结构优化和先导化合物发现三个方面描述了第一个强效“非肽基非共价组织蛋白酶C抑制剂”的完整发现过程。从hit 14开始，全面开展了基于结构的优化和构效关系研究，发现先导化合物54在体内和体外均是一种有效的类药组织蛋白酶C抑制剂。此外，化合物54 （与组织蛋白酶 C Enz IC 50 = 57.4 nM）在慢性阻塞性肺病动物模型中表现出有效的抗炎活性。这些结果证实了非肽基和非共价衍生物可以用作有效的组织蛋白酶C抑制剂，并鼓励我们在此发现的基础上继续进一步的药物发现。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00104
• 作为产物：
  描述：

  4-(6-nitro-3-pyridyl)thiomorpholine 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 5-thiomorpholinopyridin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  新型非肽基非共价组织蛋白酶 C 抑制剂的发现及体内抗炎活性评价

  摘要：

  组织蛋白酶 C (Cat C) 通过影响中性粒细胞丝氨酸蛋白酶 (NSP) 的激活参与炎症和免疫调节。因此，组织蛋白酶 C 是治疗 NSP 相关炎症性疾病的一个有吸引力的靶点。在此，从命中发现、结构优化和先导化合物发现三个方面描述了第一个强效“非肽基非共价组织蛋白酶C抑制剂”的完整发现过程。从hit 14开始，全面开展了基于结构的优化和构效关系研究，发现先导化合物54在体内和体外均是一种有效的类药组织蛋白酶C抑制剂。此外，化合物54 （与组织蛋白酶 C Enz IC 50 = 57.4 nM）在慢性阻塞性肺病动物模型中表现出有效的抗炎活性。这些结果证实了非肽基和非共价衍生物可以用作有效的组织蛋白酶C抑制剂，并鼓励我们在此发现的基础上继续进一步的药物发现。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00104

文献信息

• [EN] COMBINATIONS AND DOSING REGIMES TO TREAT RB-POSITIVE TUMORS<br/>[FR] COMBINAISONS ET RÉGIMES POSOLOGIQUES POUR TRAITER DES TUMEURS RB-POSITIVES
  申请人：G1 THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2016040858A1

  公开（公告）日：2016-03-17

  This invention directed to methods for treating select RB-positive cancers and other Rb- positive abnormal cellular proliferative disorders using CDK4/6 inhibitors in specific dosing and combination or alternation regimes. In one aspect, treatments of select RB-positive cancers are disclosed using specific CDK4/6 inhibitors in combination or alternation with another chemotherapeutic, for example, an additional kinase inhibitor, PD-1 inhibitor, or BCL-2 inhibitor, or combination thereof.

  这项发明涉及使用特定剂量和组合或交替方案中的CDK4/6抑制剂治疗选择性RB阳性癌症和其他RB阳性异常细胞增殖紊乱疾病的方法。在一个方面，揭示了使用特定CDK4/6抑制剂与另一种化疗药物（例如，额外的激酶抑制剂、PD-1抑制剂或BCL-2抑制剂，或其组合）组合或交替治疗选择性RB阳性癌症。
• Streamlined Synthesis of Diaminopyridines by Pd‐Catalyzed Ammonia Coupling with Deactivated Amino‐Chloropyridines
  作者：Florian Bourriquen、Antoine Bruneau‐Voisine、Aliénor Jeandin、Etienne Stihle、Serena Fantasia

  DOI：10.1002/chem.201902147

  日期：2019.7.5

  synthetic strategy is the development of an unprecedented palladium‐catalyzed coupling reaction of ammonia with chloropyridines deactivated by the presence of an alkylamino substituent. The coupling reaction was accomplished with very low catalyst loadings under remarkably mild reaction conditions, making the system particularly suitable for both academic and industrial applications. The utility of this methodology

  据报道，高效，经济的两步合成二氨基吡啶是生物活性化合物的基本组成部分。与以前报道的路线相比，其优势包括溴-氯吡啶起始原料的成本和更广泛的可得性，以及可直接获得的扩展的二氨基吡啶区域异构体阵列。该合成策略的关键推动力是开发前所未有的钯催化氨与氯吡啶的偶合反应，该烷基吡啶因存在烷基氨基取代基而失活。偶联反应是在非常温和的反应条件下以极低的催化剂负载量完成的，因此该系统特别适用于学术和工业应用。
• CDK INHIBITORS
  申请人：G1 THERAPEUTICS, INC.

  公开号：US20130237534A1

  公开（公告）日：2013-09-12

  Compounds of formulae I, II or III, and pharmaceutically acceptable salts thereof, are useful as CDK inhibitors.

  式I、II或III的化合物及其药用盐可用作CDK抑制剂。
• [EN] TRANSIENT PROTECTION OF NORMAL CELLS DURING CHEMOTHERAPY<br/>[FR] PROTECTION TRANSITOIRE DE CELLULES NORMALES PENDANT UNE CHIMIOTHÉRAPIE
  申请人：G1 THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2014144326A1

  公开（公告）日：2014-09-18

  This invention is in the area of improved compounds, compositions and methods of transiently protecting healthy cells, and in particular hematopoietic stem and progenitor cells (HSPC) as well as renal cells, from damage associated with DNA damaging chemotherapeutic agents. In one aspect, improved protection of healthy cells is disclosed using disclosed compounds that act as highly selective and short, transiently-acting cyclin-dependent kinase 4/6 (CDK 4/6) inhibitors when administered to subjects undergoing DNA damaging chemotherapeutic regimens for the treatment of proliferative disorders.

  该发明涉及改进化合物、组合物和方法的领域，用于短暂保护健康细胞，特别是造血干细胞和祖细胞（HSPC）以及肾细胞，免受与损伤有关的DNA损伤化疗药物。在一个方面，通过使用所述的化合物揭示了对健康细胞的改进保护，这些化合物在接受DNA损伤化疗方案治疗增殖性疾病的受试者时作为高度选择性和短暂作用的细胞周期依赖性激酶4/6（CDK 4/6）抑制剂。
• [EN] TREATMENT OF RB-NEGATIVE TUMORS USING TOPOISOMERASE INHIBITORS IN COMBINATION WITH CYCLIN DEPENDENT KINASE 4/6 INHIBITORS<br/>[FR] TRAITEMENT DE TUMEURS RB-NÉGATIVES EN UTILISANT DES INHIBITEURS DE LA TOPOISOMÉRASE EN ASSOCIATION AVEC DES INHIBITEURS DES KINASES CYCLINE-DÉPENDANTES 4/6
  申请人：G1 THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2016040848A1

  公开（公告）日：2016-03-17

  This invention is in the area of improved therapeutic combinations for and methods of treating selected retinoblastoma (Rb)-negative cancers and Rb-negative abnormal cellular proliferative disorders using particular topoisomerase inhibitors and specific cyclin-dependent kinase 4/6 (CDK4/6) inhibitors. In one aspect, the improved treatment of select Rb-negative cancers is disclosed using specific compounds disclosed herein in combination with a topoisomerase I inhibitor.

  这项发明涉及改进的治疗组合和方法，用于治疗选择性视网膜母细胞瘤（Rb）阴性癌症和Rb阴性异常细胞增殖障碍，使用特定的拓扑异构酶抑制剂和特定的细胞周期依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂。在一个方面，使用本文披露的特定化合物与拓扑异构酶I抑制剂结合，披露了对选择性Rb阴性癌症的改进治疗。