methyl 3-methoxy-4-{4-(pyrimidin-2-ylamino)piperidin-1-yl}benzoate | 247035-45-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: methyl 3-methoxy-4-{4-(pyrimidin-2-ylamino)piperidin-1-yl}benzoate
• 英文别名: Methyl 3-methoxy-4-[4-(pyrimidin-2-ylamino)piperidin-1-yl]benzoate
• CAS: 247035-45-6
• 化学式: C₁₈H₂₂N₄O₃
• 分子量: 342.398
• InChiKey: PXCBIZFGVHGAIO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  555.8±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.245±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  76.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3-methoxy-4-{4-(pyrimidin-2-ylamino)piperidin-1-yl}benzoate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 8.0h， 以261 mg的产率得到3-methoxy-4-{4-(pyrimidin-2-ylamino)piperidin-1-yl}benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  基于三环药效团的分子作为新型整合素α（v）beta3拮抗剂。第2部分：有效的alpha（v）beta3 / alpha（IIb）beta3双重拮抗剂的合成。

  摘要：

  我们合成了我们的原型整联蛋白α（v）beta3拮抗剂1的4-氨基哌啶衍生物，以试图增加活性和水溶性。在C-末端为1的中央芳香环和/或苯环中引入一个或两个亲水部分，可增加水溶性并增强对细胞粘附的抑制作用。结构-活性关系（SAR）研究的结果表明，中央芳香环和哌啶环之间的扭转角以及磺酰胺部分的酸度可能对α（v）beta3受体结合活性很重要。这些化合物中的一些是新颖和有效的alpha（v）beta3 / alpha（IIb）beta3双拮抗剂，具有可接受的水溶性和令人满意的早期吸收，分布，代谢，排泄和毒性（ADMET）分布。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2005.10.061
• 作为产物：
  描述：

  4-氟-3-羟基苯甲酸 在 sodium azide 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 正丁醇 为溶剂， 反应 77.75h， 生成 methyl 3-methoxy-4-{4-(pyrimidin-2-ylamino)piperidin-1-yl}benzoate
  参考文献：
  名称：

  A Scalable Synthesis of MN-447, an Antagonist for Integrins α_vβ₃ and α_IIbβ₃

  摘要：

  (2S)-对甲苯磺酰氨基-3-[3-甲氧基-4-{4-(四氢嘧啶-2-基氨基)哌啶-1-基}苯甲酰氨基]丙二酸，即MN-447，是一种有效的整合素αvβ3和αIIbβ3拮抗剂。本文中，我们报告了一种新型的合成方案，该方案使MN-447的总体产率达到45%。与MN-447原有的合成路线相比，新方案更具成本效益，步骤更少，不需要对中间体和MN-447进行色谱纯化，并将总体产率提高了35%。本报告重点介绍了为该方案开发的合成策略。如今，大量用于临床前和毒理学研究所需的MN-447可以轻松获得。

  DOI：

  10.1021/op800073z

文献信息

• Tricyclic pharmacophore-based molecules as novel integrin αvβ3 antagonists. Part 2: Synthesis of potent αvβ3/αIIbβ3 dual antagonists
  作者：Minoru Ishikawa、Dai Kubota、Mikio Yamamoto、Chizuko Kuroda、Maki Iguchi、Akihiro Koyanagi、Shoichi Murakami、Keiichi Ajito

  DOI：10.1016/j.bmc.2005.10.061

  日期：2006.4

  indicated that the torsion angle between the central aromatic ring and the piperidine ring, and the acidity at the sulfonamide moiety, might be important for alpha(v)beta3 receptor binding activity. Some of these compounds are novel and potent alpha(v)beta3/alpha(IIb)beta3 dual antagonists with acceptable water solubility and a satisfactory early absorption, distribution, metabolism, excretion, and toxicity

  我们合成了我们的原型整联蛋白α（v）beta3拮抗剂1的4-氨基哌啶衍生物，以试图增加活性和水溶性。在C-末端为1的中央芳香环和/或苯环中引入一个或两个亲水部分，可增加水溶性并增强对细胞粘附的抑制作用。结构-活性关系（SAR）研究的结果表明，中央芳香环和哌啶环之间的扭转角以及磺酰胺部分的酸度可能对α（v）beta3受体结合活性很重要。这些化合物中的一些是新颖和有效的alpha（v）beta3 / alpha（IIb）beta3双拮抗剂，具有可接受的水溶性和令人满意的早期吸收，分布，代谢，排泄和毒性（ADMET）分布。
• AMINOPIPERIDINE DERIVATIVES AS INTEGRIN ALPHA V BETA 3 ANTAGONISTS
  申请人：Meiji Seika Kaisha, Ltd.

  公开号：EP1074543A1

  公开（公告）日：2001-02-07

  Compounds having integrin αvβ3 antagonism, cell adhesion inhibitory effect, GP IIb/IIIa antagonism and/or human platelet agglutination inhibitory effect; and remedies for cardiovascular diseases, diseases in association with neovascularization, cerebrovascular diseases, etc. and platelet agglutination inhibitors. The above compounds involve derivatives represented by general formula (I), pharmaceutically acceptable salts thereof and solvates of the same, wherein A represents a 5- to 7-membered heterocycle containing two nitrogen atoms; D represents >NH2, >CH2, etc.; X and Z represent each CH or N; R7 and R8 represent each alkyl, halogeno, etc.; Q represents >C=O, >CH2, etc.; R9 represents H, alkyl, aralkyl, etc.; R10 represents H, alkynyl, etc.; R11 represents H, substituted amino, etc.; R12 represents H or alkyl; m is from 0 to 5; n is from 0 to 4; p and q are each from 1 to 3; and r is 0 or 1.

  具有整合素αvβ3拮抗作用、细胞粘附抑制作用、GPⅡb/Ⅲa拮抗作用和/或人体血小板凝集抑制作用的化合物；以及治疗心血管疾病、与新生血管有关的疾病、脑血管疾病等的药物和血小板凝集抑制剂。上述化合物涉及通式（I）代表的衍生物、其药学上可接受的盐及其溶液，其中 A 代表含有两个氮原子的 5 至 7 元杂环；D 代表 >NH2、>CH2 等。X和Z分别代表CH或N；R7和R8分别代表烷基、卤代等；Q代表>C=O、>CH2等；R9代表H、烷基、芳烷基等；R10代表H、炔基等；R11代表H、取代氨基等；R12代表H或烷基；m为0至5；n为0至4；p和q分别为1至3；r为0或1。
• US6420558B1
  申请人：——

  公开号：US6420558B1

  公开（公告）日：2002-07-16
• A Scalable Synthesis of MN-447, an Antagonist for Integrins α_vβ₃ and α_IIbβ₃
  作者：Minoru Ishikawa、Masaki Tsushima、Dai Kubota、Yumiko Yanagisawa、Yukiko Hiraiwa、Yasuo Kojima、Keiichi Ajito、Naomichi Anzai

  DOI：10.1021/op800073z

  日期：2008.7.1

  (2S)-Benzenesulfonylamino-3-[3-methoxy-4-4-(1,4,5,6-tetrahydro-pyrimidin-2-ylamino)piperidin-1-yl}benzoylamino]propionic acid, MN-447, is a potent antagonist of the integrins alpha(v)beta(3) and alpha(IIb)beta(3)-Herein, we report a novel synthetic protocol that produces MN-447 in an overall yield of 45%. This protocol, when compared with the original synthetic route for MN-447, is more cost-effective, requires fewer steps, does not require chromatographic purification of intermediates and MN-447, and increases the overall yield by 35%. This report focuses on the synthetic strategies that were developed for this protocol. Now, the large quantities of MN-447 that are needed for preclinical and toxicological studies can be readily obtained.

  (2S)-对甲苯磺酰氨基-3-[3-甲氧基-4-4-(四氢嘧啶-2-基氨基)哌啶-1-基}苯甲酰氨基]丙二酸，即MN-447，是一种有效的整合素αvβ3和αIIbβ3拮抗剂。本文中，我们报告了一种新型的合成方案，该方案使MN-447的总体产率达到45%。与MN-447原有的合成路线相比，新方案更具成本效益，步骤更少，不需要对中间体和MN-447进行色谱纯化，并将总体产率提高了35%。本报告重点介绍了为该方案开发的合成策略。如今，大量用于临床前和毒理学研究所需的MN-447可以轻松获得。