3,4,6,7,8,9-六氢-1H-二吡啶并[1,2-:4',3'-D]嘧啶11(2H)-酮 | 111303-60-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 中文名称: 3,4,6,7,8,9-六氢-1H-二吡啶并[1,2-:4',3'-D]嘧啶11(2H)-酮
• 英文名称: 1,2,3,4,6,7,8,9-octahydro-11H-dipyrido<1,2-a:4,3-d>pyrimidin-11-one
• 英文别名: 1,2,3,4,6,7,8,9-octahydro-11H-dipyrido[1,2-a:4',3'-d]pyrimidin-11-one；3,4,6,7,8,9-Hexahydro-1H-dipyrido[1,2-a:4',3'-d]pyrimidin-11(2H)-one；1,5,9-triazatricyclo[8.4.0.03,8]tetradeca-3(8),9-dien-2-one
• CAS: 111303-60-7
• 化学式: C₁₁H₁₅N₃O
• 分子量: 205.26
• InChiKey: GJHQXUKKTIIPOM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  111-113 °C(Solv: ethyl acetate (141-78-6))
• 沸点：
  372.8±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.44±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.7
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  44.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,4,6,7,8,9-六氢-1H-二吡啶并[1,2-:4',3'-D]嘧啶11(2H)-酮 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 4-[(11-oxo-4,6,7,8,9,11-hexahydro-1H-dipyrido[1,2-a:4',3'-d]pyrimidin-2(3H)-yl)carbonyl]benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  基于结构的设计和具有三环香豆素支架的同工酶选择性MTHFD2抑制剂的合成。

  摘要：

  亚甲基四氢叶酸脱氢酶2（MTHFD2）在人类线粒体中的一碳（1C）代谢中起关键作用，其高表达与各种类型癌症患者的不良生存率相关。同工酶选择性MTHFD2抑制剂对于潜在地用于癌症治疗具有很高的吸引力。本文中，我们公开了具有三环香豆素骨架的新型同工酶选择性MTHFD2抑制剂DS44960156，该骨架最初是通过高通量筛选（HTS）发现的，并使用基于结构的药物设计（SBDD）进行了改进。DS44960156将基于以下特征为进一步优化提供一个良好的起点：（1）MTHFD2相对于MTHFD1具有前所未有的选择性（> 18倍）；（2）分子量小于400；以及（3）良好的配体效率（LE）。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.9b00069
• 作为产物：
  描述：

  2-benzyl-1,2,3,4-tetrahydro-11H-dipyrido<1,2-a:4,3-d>pyrimidin-11-one 以92%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  HUBER, I.;FULOP, F.;DOMBI, G.;BERNATH, G.;HERMECZ, I.;MESZAROS, Z., MAGY. KEM. FOLYOIRAT, 93,(1987) N 6, 265-269

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Huber, Imre; Fueloep, Ferenc; Dombi, Gyoergy, Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1987, p. 909 - 912
  作者：Huber, Imre、Fueloep, Ferenc、Dombi, Gyoergy、Bernath, Gabor、Hermecz, Istvan、Meszaros, Zoltan

  DOI：——

  日期：——
• BERNATH, G.;FULOP, F.;HUBER, I.;, DOMBI GY.;HERMECZ, I.;MESZAROS, Z., BIO.-ORG. HETEROCYSLES, 1986: SYNTH., MECH. AND BIOACTIV.: PROC. 4TH FECH+
  作者：BERNATH, G.、FULOP, F.、HUBER, I.、, DOMBI GY.、HERMECZ, I.、MESZAROS, Z.

  DOI：——

  日期：——
• HUBER, I.;FULOP, F.;DOMBI, G.;BERNATH, G.;HERMECZ, I.;MESZAROS, Z., MAGY. KEM. FOLYOIRAT, 93,(1987) N 6, 265-269
  作者：HUBER, I.、FULOP, F.、DOMBI, G.、BERNATH, G.、HERMECZ, I.、MESZAROS, Z.

  DOI：——

  日期：——
• Structure-Based Design and Synthesis of an Isozyme-Selective MTHFD2 Inhibitor with a Tricyclic Coumarin Scaffold
  作者：Junya Kawai、Masahiro Ota、Hitoshi Ohki、Tadashi Toki、Makoto Suzuki、Takashi Shimada、Satoshi Matsui、Hidekazu Inoue、Chika Sugihara、Norikazu Matsuhashi、Yumi Matsui、Sachiko Takaishi、Kiyoshi Nakayama

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.9b00069

  日期：2019.6.13

  Methylenetetrahydrofolate dehydrogenase 2 (MTHFD2) plays a key role in one-carbon (1C) metabolism in human mitochondria, and its high expression correlates with poor survival of patients with various types of cancer. An isozyme-selective MTHFD2 inhibitor is highly attractive for potential use in cancer treatment. Herein, we disclose a novel isozyme-selective MTHFD2 inhibitor DS44960156, with a tricyclic coumarin

  亚甲基四氢叶酸脱氢酶2（MTHFD2）在人类线粒体中的一碳（1C）代谢中起关键作用，其高表达与各种类型癌症患者的不良生存率相关。同工酶选择性MTHFD2抑制剂对于潜在地用于癌症治疗具有很高的吸引力。本文中，我们公开了具有三环香豆素骨架的新型同工酶选择性MTHFD2抑制剂DS44960156，该骨架最初是通过高通量筛选（HTS）发现的，并使用基于结构的药物设计（SBDD）进行了改进。DS44960156将基于以下特征为进一步优化提供一个良好的起点：（1）MTHFD2相对于MTHFD1具有前所未有的选择性（> 18倍）；（2）分子量小于400；以及（3）良好的配体效率（LE）。