2-chlorospiro[6H-benzo[c][1]benzoxepine-11,2'-oxirane] | 105345-48-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噁庚英
• 英文名称: 2-chlorospiro[6H-benzo[c][1]benzoxepine-11,2'-oxirane]
• CAS: 105345-48-0
• 化学式: C₁₅H₁₁ClO₂
• 分子量: 258.704
• InChiKey: VXJJEGFWDQLRCI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  413.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.39±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  21.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chlorospiro[6H-benzo[c][1]benzoxepine-11,2'-oxirane] 在 三氟化硼乙醚 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 2-Chloro-6,11-dihydrobenzo[c][1]benzoxepine-11-carbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶的抑制剂。1.二苯并[b，e]氧杂环丁烷-11-羧苯胺化物的合成及其降胆固醇活性。

  摘要：

  根据已报道的酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶（ACAT）抑制剂的结构，制备了一系列的N-苯基-6,11-二氢二苯并[b，e]氧杂环庚烷-11-羧酰胺及其相关衍生物。测试了这些化合物的体外抑制ACAT（胆固醇喂养的兔子肝脏微粒体）和体内降低胆固醇喂养的金仓鼠血清总胆固醇的能力。体外的构效关系如下。苯胺中2和6位的取代导致有效的抑制活性，并且效力随着取代基大小的增加而增加，其中最大的效力是通过2,6-二异丙基取代获得的。苯并[b，e]氧杂环丁烯环系统上取代基的位置会影响活性，位置2的取代对于有效活性至关重要。2位取代基的电子效应不影响活性，但蓬松度似乎是重要的因素。化合物的亲脂性在确定ACAT抑制活性中也起着重要作用。在测试的化合物中，2-溴-N-（2,6-二异丙基苯基）-6,11-二氢二苯并-[b，e] ++ + oxepin-11-羧酰胺（33，KF17828）显示出显着的体外活性（兔肝微粒体IC50

  DOI：

  10.1021/jm00032a014
• 作为产物：
  描述：

  2-氯二苯并[b,e]氧杂卓-11(6H)-酮 、 methylenedimethyl sulfurane 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 2-chlorospiro[6H-benzo[c][1]benzoxepine-11,2'-oxirane]
  参考文献：
  名称：

  酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶的抑制剂。1.二苯并[b，e]氧杂环丁烷-11-羧苯胺化物的合成及其降胆固醇活性。

  摘要：

  根据已报道的酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶（ACAT）抑制剂的结构，制备了一系列的N-苯基-6,11-二氢二苯并[b，e]氧杂环庚烷-11-羧酰胺及其相关衍生物。测试了这些化合物的体外抑制ACAT（胆固醇喂养的兔子肝脏微粒体）和体内降低胆固醇喂养的金仓鼠血清总胆固醇的能力。体外的构效关系如下。苯胺中2和6位的取代导致有效的抑制活性，并且效力随着取代基大小的增加而增加，其中最大的效力是通过2,6-二异丙基取代获得的。苯并[b，e]氧杂环丁烯环系统上取代基的位置会影响活性，位置2的取代对于有效活性至关重要。2位取代基的电子效应不影响活性，但蓬松度似乎是重要的因素。化合物的亲脂性在确定ACAT抑制活性中也起着重要作用。在测试的化合物中，2-溴-N-（2,6-二异丙基苯基）-6,11-二氢二苯并-[b，e] ++ + oxepin-11-羧酰胺（33，KF17828）显示出显着的体外活性（兔肝微粒体IC50

  DOI：

  10.1021/jm00032a014

文献信息

• Tricyclic compounds, compositions containing such compounds, processes for their preparation and method of treatment therewith
  申请人：AB LEO

  公开号：EP0189078A1

  公开（公告）日：1986-07-30

  The invention concerns: Novel dibenz/b,e/oxepin and dibenz/b,e/thiepin compounds having the general formula: wherein X is 0 or S, R1, R2, R3 and R4 are the same or different and are each selected from the group consisting of hydrogen, lower alkyl, lower alkenyl, lower alkynyl, lower cycloalkyl, lower alkoxy, lower alkylthio, lower alkylsulphinyl, lower alkylsulphonyl, halogen, trifluoromethyl, trifluoromethylthio, lower dialkylsulphonamido, nitro, hydroxy, cyano, carbamyl, carboxy, lower alkoxycarbonyl, amino, N-lower alkylamino, N,N-diloweralkylamino, lower acylamido, lower alkanesulfonamido and lower acyl and, when on adjacent carbon atoms at the positions 2 and 3 and/or 8 and 9, two of the substituents R1 and R2 or R3 and R4 taken together may form a methylenedioxy group; R5 and R6 are the same or different and are selected from the group consisting of hydrogen, lower alkyl, lower alkenyl, lower aklynyl, lower cycloalkyl, aralkyl, lower hydroxyalkyl, lower aminoalkyl, lower alkylaminoalkyl, lower dialkylaminoalkyl, lower alkoxyalkyl and together with the nitrogen atom, R5 and R6 may form a 5- or 6-membered ring, such as pyrrolidine, piperidine, morpholine, piperazine, and N-lower alkyl or N-hydroxy lower alkyl substituted rings such as N-alkylpiperazine or N-hydroxyalkyl piperazine or the like; R7 is hydrogen or lower alkyl; optionally in the form of addition salts with pharmaceutically acceptable inorganic or organic acids and optionally in the form of essentially pure enantiomers. The invention also includes compositions containing the novel compounds, processes for their preparation and a method of treatment therewith. The compounds have pharmacological effects.

  本发明涉及 通式如下的新型二苯并/b,e/氧杂卓和二苯并/b,e/硫杂卓化合物 其中 X 为 0 或 S、 R1、R2、R3 和 R4 相同或不同，且各自选自由氢、低级烷基、低级烯基、低级炔基、低级环烷基、低级烷氧基、低级烷硫基、低级烷基亚磺酰基、低级烷基磺酰基、卤素、三氟甲基、三氟甲硫基、低级二烷基磺酰胺基、硝基、羟基、氰基、氨基、羧基、羧基、羧基酰胺基、羧基酰胺基、羧基酰胺基、羧基酰胺基、羧基酰胺基、羧基酰胺基、羧基酰胺基氰基、氨甲酰基、羧基、低级烷氧基羰基、氨基、N-低级烷基氨基、N,N-低级烷基氨基、低级酰氨基、低级烷磺酰氨基和低级酰基，当位于 2、3 和/或 8、9 位置的相邻碳原子上时，两个取代基 R1 和 R2 或 R3 和 R4 合在一起可形成亚甲基二氧基； R5 和 R6 相同或不同，且选自由氢、低级烷基、低级烯基、低级烷基、低级环烷基、芳基、低级羟烷基、低级氨基烷基、低级烷基氨基烷基、低级二烷基氨基烷基组成的组、低级烷氧基烷基，R5 和 R6 可与氮原子一起形成 5 或 6 元环，如吡咯烷、哌啶、吗啉、哌嗪和 N-低级烷基或 N-羟基低级烷基取代的环，如 N-烷基哌嗪或 N-羟基烷基哌嗪或类似环； R7 是氢或低级烷基；可选择以与药学上可接受的无机酸或有机酸的加成盐的形式存在，也可选择以基本纯的对映体的形式存在。 本发明还包括含有新型化合物的组合物、其制备工艺以及用其进行治疗的方法。 这些化合物具有药理作用。
• US4645758A
  申请人：——

  公开号：US4645758A

  公开（公告）日：1987-02-24
• Inhibitors of Acyl-CoA:Cholesterol Acyltransferase. 1. Synthesis and Hypocholesterolemic Activity of Dibenz[b,e]oxepin-11-carboxanilides
  作者：Toshiaki Kumazawa、Masashi Yanase、Hiroyuki Harakawa、Hiroyuki Obase、Shiro Shirakura、Eiko Ohishi、Shoji Oda、Kazuhiro Kubo、Koji Yamada

  DOI：10.1021/jm00032a014

  日期：1994.3

  inhibitory activity, and the potency increased with increasing size of the substituents, with maximum potency being obtained with a 2,6-diisopropyl substitution. The position of the substituent on the dibenz[b,e]oxepin ring system influenced the activity, and substitution at position 2 was critical for potent activity. The electronic effect of the substituent at position 2 does not influence activity, but

  根据已报道的酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶（ACAT）抑制剂的结构，制备了一系列的N-苯基-6,11-二氢二苯并[b，e]氧杂环庚烷-11-羧酰胺及其相关衍生物。测试了这些化合物的体外抑制ACAT（胆固醇喂养的兔子肝脏微粒体）和体内降低胆固醇喂养的金仓鼠血清总胆固醇的能力。体外的构效关系如下。苯胺中2和6位的取代导致有效的抑制活性，并且效力随着取代基大小的增加而增加，其中最大的效力是通过2,6-二异丙基取代获得的。苯并[b，e]氧杂环丁烯环系统上取代基的位置会影响活性，位置2的取代对于有效活性至关重要。2位取代基的电子效应不影响活性，但蓬松度似乎是重要的因素。化合物的亲脂性在确定ACAT抑制活性中也起着重要作用。在测试的化合物中，2-溴-N-（2,6-二异丙基苯基）-6,11-二氢二苯并-[b，e] ++ + oxepin-11-羧酰胺（33，KF17828）显示出显着的体外活性（兔肝微粒体IC50