1-(Nicotinoyloxymethyl)allopurinol | 98846-66-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 1-(Nicotinoyloxymethyl)allopurinol
• 英文别名: Allopurinol, 1-[nicotinoyloxymethyl]-；(4-oxo-5H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)methyl pyridine-3-carboxylate
• CAS: 98846-66-3
• 化学式: C₁₂H₉N₅O₃
• 分子量: 271.235
• InChiKey: HCHRSYLSCJROCA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  242.5°C
• 沸点：
  414.32°C (rough estimate)
• 密度：
  1.3335 (rough estimate)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  98.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  、 1-(羟基甲基)-2H-吡唑并[4,5-e]嘧啶-4-酮 以 乙醇 为溶剂， 以30%的产率得到1-(Nicotinoyloxymethyl)allopurinol
  参考文献：
  名称：

  Acyl- or acyloxymethyl-allopurinol prodrugs

  摘要：

  公式Ia和Ib的化合物是丙戊酸的前药，具有比丙戊酸更高的水溶性和/或更高的脂溶性，这使得这些化合物适用于口服、注射和直肠给药，例如给予人类等恒温动物。这些化合物在给药后将被转化为丙戊酸。

  公开号：

  US04694006A1

文献信息

• ALLOPURINOL PRODRUGS
  申请人：Holger Danskesvej 89

  公开号：EP0148883A1

  公开（公告）日：1985-07-24
• US4694006A
  申请人：——

  公开号：US4694006A

  公开（公告）日：1987-09-15
• [EN] ALLOPURINOL PRODRUGS
  申请人：A/S GEA

  公开号：WO1985000368A1

  公开（公告）日：1985-01-31

  (EN) Compounds of the general formulas (Ia and Ib), wherein R1 is a group of the formula (II): R3 - CO - A - wherein R3 is alkyl; mono- or polyhalogenated lower alkyl; phenyl; or substituted phenyl or R3 is an aromatic 5- or 6-membered heterocyclic ring containing one or two heteroatoms selected from the group consisting of nitrogen, oxygen, and sulfur; and A is a single bond or a group of the formula (IIa): - O - CR6R7 - wherein the carbon atom is attached to the nitrogen atom of the parent ring system, and wherein R6 and R7 are the same or different and each represent hydrogen or have the same meaning as R3 or R1 is a group of the formula (III): R8R9N - Y - CO - A - wherein R8 and R9 are ther same or different and each represent hydrogen or have the same meaning as R3; or R8 and R9 together with the adjacent nitrogen form a 5- or 6-membered heterocyclic ring, which in addition to the nitrogen may contain one or two further heteroatoms selected from the group consisting of nitrogen, oxygen and sulfur; Y is a single bond or a group of the formula (IIIa): (- CR6R7 -)n wherein n is an integer from 1 to 5 and A, R6 and R7 are as defined above; or R1 is a group of the formula (IV): R'3 - O - CO - A - wherein A is as defined above and R'3 has the same meaning as R3 defined above, with the proviso that R'3 is not ethyl when A is a bond; or R1 is a group of the formula (VII): R13 - CO - (CH2)n - CO - A - wherein n and A are as defined above, and R13 is hydroxy or a group of the formula -NR8R9 are as defined above; or R1 is a group of the formula (IX): (HO)2PO2 - CR6R7 - wherein R6 and R7 are as defined above; R2 is any of the groups II, III, IV and VII as defined above with the proviso that A solely is the group (IIa) as defined above; and R5 is hydrogen or has the same meaning as R2 as defined above, and salts thereof. The compounds of the formula (Ia and Ib) are prodrugs of allopurinol and have i.a. a much higher solubility in water and/or a higher lipophilicity than allopurinol.(FR) Composés de formules générales (Ia et Ib), où R1 est un groupe de la formule (II): R3 - CO - A -, où R3 représente un alkyle, un alkyle inférieur mono ou polyhalogéné, un phényle ou un phényle substitué, ou bien R3 est un anneau hétérocyclique aromatique à cinq ou six membres contenant un ou deux hétéroatomes sélectionnés parmi le groupe constitué d'azote, d'oxygène et de soufre; et A est une liaison simple ou un groupe de formule (IIa): - 0 - CR6R7 - où l'atome de carbone est rattaché à l'atome d'azote du système d'anneau parent et où R6 et R7 sont identiques ou différents et représentent chacun un hydrogène ou possèdent la même signification que R3 ou bien R1 est un groupe de formule (III): R8R9N - Y - CO - A - où R8 et R9 sont identiques ou différents et représentent chacun un hydrogène ou ont la même signification que R3; ou R8 et R9 forment ensemble avec l'azote adjacent un anneau hétérocyclique à cinq ou six membres qui, en plus de l'azote, peut contenir un ou deux autres hétéroatomes sélectionnés parmi le groupe constitué d'azote, d'oxygène et de soufre; Y est une liaison simple ou un groupe de formule (IIIa): (- CR6R7 -) n où n est un nombre entier de 1 à 5 et A, R6 et R7 sont définis tels que ci-dessus; ou R1 est un groupe de formule (IV): R'3 - O - CO - A - où A est défini comme ci-dessus et R'3 possède la même signification que R3 défini ci-dessus, à condition que R'3 ne soit pas l'éthyle lorsque A est une liaison; ou R1 est un groupe de formule (VII): R13 - CO - (CH2) n - CO - A - où n et A ont la définition donnée ci-dessus, et R13 est un hydroxy ou un groupe de la formule -NR8R9 où R8 et R9 ont la définition donnée ci-dessus; ou R1 est un groupe de la formule (IX): (HO)2PO2 - CR6R7 - où R6 et R7 ont la définition donnée ci-dessus; R2 est l'un quelconque des groupes II, III, IV, et VII définis ci-dessus à condition que A uniquement soit le groupe (IIa) tel qu'il a été défini ci-dessus; et R5 représente l'hydrogène ou possède la même signification que R2 défini ci-dessus et leurs sels. Les composés de la formule 1a et 1b sont des promédicaments d'allopurinol et possèdent entre autre une solubilité dans l'eau et/ou une lipophilicité supérieures à l'allopurinol.
• Acyl- or acyloxymethyl-allopurinol prodrugs
  申请人：A/S GEA

  公开号：US04694006A1

  公开（公告）日：1987-09-15

  Compounds of the formula Ia and Ib ##STR1## are prodrugs of allopurinol and have i.a. a much higher solubility in water and/or a higher lipophilicity than allopurinol, which makes such compounds useful for oral, parenteral and rectal administration to a warm-blooded animal such as a human. Such compounds will after administration be converted into allopurinol.

  公式Ia和Ib的化合物是丙戊酸的前药，具有比丙戊酸更高的水溶性和/或更高的脂溶性，这使得这些化合物适用于口服、注射和直肠给药，例如给予人类等恒温动物。这些化合物在给药后将被转化为丙戊酸。