1-(3-chlorophenylmethyl)-1H-indazole-3-carboxylic acid | 50264-61-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 英文名称: 1-(3-chlorophenylmethyl)-1H-indazole-3-carboxylic acid
• 英文别名: 1-(3-chloro-benzyl)-1H-indazole-3-carboxylic acid；1H-Indazole-3-carboxylic acid, 1-(m-chlorobenzyl)-；1-[(3-chlorophenyl)methyl]indazole-3-carboxylic acid
• CAS: 50264-61-4
• 化学式: C₁₅H₁₁ClN₂O₂
• 分子量: 286.718
• InChiKey: OJIOGPPUEFONNN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  184 °C(Solv: acetic acid (64-19-7))
• 沸点：
  515.7±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.37±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  55.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  羟乙基乙二胺 、 1-(3-chlorophenylmethyl)-1H-indazole-3-carboxylic acid 在 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 25.0h， 以68%的产率得到1-[(3-chlorophenyl)methyl]-N-[2-(2-hydroxyethylamino)ethyl]indazole-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  具有吲唑结构的新型抗血栓药

  摘要：

  已经合成了十五种新的吲唑衍生物。在 Born 试验中，化合物 4f 和 4g 的活性最强。它们分别以 IC50 = 85 或 90 μM 抑制胶原诱导的血小板聚集。对大鼠口服给药后 (60 mg/kg) 三种化合物显着抑制了小动脉和小静脉血栓的形成。使用 4j 观察到最强的效果，其显示对小动脉的抑制为 15%，对小静脉的抑制为 7%。进一步的实验表明，化合物 4j 不会通过激活可溶性鸟苷酸环化酶来介导这些作用，而是可能通过抑制磷酸二酯酶同种型 PDE 5 来介导这些作用。

  DOI：

  10.1002/ardp.200300832
• 作为产物：
  描述：

  3-氯苄溴 在 lithium hydroxide monohydrate 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 1-(3-chlorophenylmethyl)-1H-indazole-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  发现 2H-吲唑-3-甲酰胺衍生物作为结直肠癌免疫治疗的新型有效前列腺素 EP4 受体拮抗剂

  摘要：

  如今，小分子药物已成为肿瘤免疫治疗中不可或缺的一部分。越来越多的证据表明，特异性阻断 PGE 2 /EP4 信号传导以诱导强大的抗肿瘤免疫反应是一种有吸引力的免疫治疗策略。在此，通过筛选我们的内部小分子库，含有化合物1的2 H-吲唑-3-甲酰胺被鉴定为 EP4 拮抗剂。系统的结构-活性关系探索导致了化合物14的发现，该化合物在一组细胞功能测定中显示出单纳摩尔 EP4 拮抗活性、高亚型选择性和有利的药物样特征。此外，化合物14深度抑制巨噬细胞中多个免疫抑制相关基因的上调。在同基因结肠癌模型中，口服化合物14，无论是作为单一疗法还是与抗PD-1抗体组合，通过增强细胞毒性CD8 + T细胞介导的抗肿瘤免疫，显着损害肿瘤生长。因此，这些结果证明了化合物14作为开发用于肿瘤免疫治疗的新型EP4拮抗剂的候选物的潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c02058

文献信息

• US4282237A
  申请人：——

  公开号：US4282237A

  公开（公告）日：1981-08-04
• New Antithrombotics with an Indazole Structure
  作者：Ali Kemal Yildiz、Klaus Rehse、Johannes-Peter Stasch、Erwin Bischoff

  DOI：10.1002/ardp.200300832

  日期：2004.6

  Fifteen new indazole derivatives have been synthesized. In the Born test, compounds 4f and 4g were most active. They inhibited the blood platelet aggregation induced by collagen with an IC50 = 85 or 90 μM, respectively. After oral administration to rats (60 mg/kg) three of the compounds significantly inhibited the formation of thrombi in arterioles and venules. The strongest effect was observed with

  已经合成了十五种新的吲唑衍生物。在 Born 试验中，化合物 4f 和 4g 的活性最强。它们分别以 IC50 = 85 或 90 μM 抑制胶原诱导的血小板聚集。对大鼠口服给药后 (60 mg/kg) 三种化合物显着抑制了小动脉和小静脉血栓的形成。使用 4j 观察到最强的效果，其显示对小动脉的抑制为 15%，对小静脉的抑制为 7%。进一步的实验表明，化合物 4j 不会通过激活可溶性鸟苷酸环化酶来介导这些作用，而是可能通过抑制磷酸二酯酶同种型 PDE 5 来介导这些作用。
• Discovery of 2<i>H</i>-Indazole-3-carboxamide Derivatives as Novel Potent Prostanoid EP4 Receptor Antagonists for Colorectal Cancer Immunotherapy
  作者：Zhiyuan Cheng、Yijie Wang、Yao Zhang、Chan Zhang、Mengru Wang、Wei Wang、Jiacheng He、Yang Wang、Hankun Zhang、Qiansen Zhang、Chunyong Ding、Deyan Wu、Linlin Yang、Mingyao Liu、Weiqiang Lu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c02058

  日期：——

  2H-indazole-3-carboxamide containing compound 1 was identified as a EP4 antagonist hit by screening our in-house small-molecule library. Systematic structure–activity relationship exploration leads to the discovery of compound 14, which displayed single-nanomolar EP4 antagonistic activity in a panel of cell functional assays, high subtype selectivity, and favorable drug-like profiles. Moreover, compound 14 profoundly

  如今，小分子药物已成为肿瘤免疫治疗中不可或缺的一部分。越来越多的证据表明，特异性阻断 PGE 2 /EP4 信号传导以诱导强大的抗肿瘤免疫反应是一种有吸引力的免疫治疗策略。在此，通过筛选我们的内部小分子库，含有化合物1的2 H-吲唑-3-甲酰胺被鉴定为 EP4 拮抗剂。系统的结构-活性关系探索导致了化合物14的发现，该化合物在一组细胞功能测定中显示出单纳摩尔 EP4 拮抗活性、高亚型选择性和有利的药物样特征。此外，化合物14深度抑制巨噬细胞中多个免疫抑制相关基因的上调。在同基因结肠癌模型中，口服化合物14，无论是作为单一疗法还是与抗PD-1抗体组合，通过增强细胞毒性CD8 + T细胞介导的抗肿瘤免疫，显着损害肿瘤生长。因此，这些结果证明了化合物14作为开发用于肿瘤免疫治疗的新型EP4拮抗剂的候选物的潜力。