17-hydroxy-3-oxo-5α,17βH-pregnane-21-carboxylic acid-lactone | 26302-67-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 17-hydroxy-3-oxo-5α,17βH-pregnane-21-carboxylic acid-lactone
• 英文别名: 17-Hydroxy-3-oxo-5α,17βH-pregnan-21-carbonsaeure-lacton；(5S,8R,9S,10S,13S,14S,17R)-10,13-dimethylspiro[2,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthrene-17,5'-oxolane]-2',3-dione
• CAS: 26302-67-0
• 化学式: C₂₂H₃₂O₃
• 分子量: 344.494
• InChiKey: ROTZYFNEYFKWQU-ZHPKKFHLSA-N

物化性质

• 熔点：
  178-179 °C(Solv: ethyl acetate (141-78-6))
• 沸点：
  502.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.14±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.91
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  17-hydroxy-3-oxo-5α,17βH-pregnane-21-carboxylic acid-lactone 在 氢氧化钾 、 溴 、 lithium carbonate 、 lithium bromide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.08h， 生成 Potassium; 3-((5S,8R,9S,10R,13S,14S,17R)-17-hydroxy-10,13-dimethyl-3-oxo-4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-tetradecahydro-3H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl)-propionate
  参考文献：
  名称：

  甾体醛固酮拮抗剂：增加9α，11-环氧衍生物的选择性† ‡ §

  摘要：

  在寻找具有最佳活性特征的醛固酮拮抗剂时，制备了十二种9α，11-环氧-类固醇，并与它们的9α，11α-未取代的类似物在体外类固醇受体结合和体内电解质排泄方面进行了比较。母体结构在位置9α，11处被环氧基取代，对盐皮质激素受体结合和电解质排泄产生了边际影响，但大大降低了雄激素和孕激素受体的结合。这一发现反映在三种最有趣的9α，11-环氧-螺内酯4（CGP 33033），18（CGP 29245）和25（CGP 30083）的动物模型中，在很大程度上缺乏不需要的抗雄激素和孕激素副作用。

  DOI：

  10.1002/hlca.19970800220
• 作为产物：
  描述：

  3β-hydroxy-17α-<3'-<(tetrahydro-2"H-pyranyl)oxy>propynyl>androstane 在 palladium on activated charcoal 、 钯 jones' reagent 、 amberlyst 15R acidic resin 、 氢气 作用下， 生成 17-hydroxy-3-oxo-5α,17βH-pregnane-21-carboxylic acid-lactone
  参考文献：
  名称：

  抑制人胎盘微粒体中17β-羟类固醇脱氢酶活性的类固醇螺-γ-内酯。

  摘要：

  已知重要的酶17β-羟基类固醇脱氢酶（17β-HSD）调节生物活性类固醇（即雄激素和雌激素）的细胞内水平。为了开发有效的17β-HSD抑制剂以降低活性类固醇的水平，我们发现类固醇螺-γ-内酯会抑制17β-HSD活性。在本报告中，我们描述了包含甾体C-18或C-19核的11个螺-γ-内酯类似物的合成，并比较了它们对人类胎盘微粒体中17β-HSD活性的相对抑制作用，该活性催化雄激素的相互转化。和雌激素。为了使特异性针对雌酮和雌二醇相互转化的胞质17β-HSD活性相互作用无效，我们使用4-雄烯二酮作为底物。这些类似物对微粒体17β-HSD活性的抑制作用分析表明，含有C-18核的螺-γ-内酯比C-19核类似物更有效。酚类螺旋-γ-内酯7（3-羟基-19-nor-17α-pregna-1,3,5（10）-三烯21,17-carbolactone）的抑制效果最佳，IC50值值为0.27 microM，

  DOI：

  10.1021/jm00022a018

文献信息

• Laurent, Henry; Esperling, Peter; Baude, Guenter, Liebigs Annalen der Chemie, 1983, # 11, p. 1996 - 1999
  作者：Laurent, Henry、Esperling, Peter、Baude, Guenter

  DOI：——

  日期：——
• Steroidal Aldosterone Blockers. I
  作者：JOHN A. CELLA、EDWARD A. BROWN、ROBERT R. BURTNER

  DOI：10.1021/jo01088a004

  日期：1959.6
• Steroidal Spiro-.gamma.-lactones That Inhibit 17.beta.-Hydroxysteroid Dehydrogenase Activity in Human Placental Microsomes
  作者：Kay Mane Sam、Serge Auger、Van Luu-The、Donald Poirier

  DOI：10.1021/jm00022a018

  日期：1995.10

  effects on 17 beta-HSD activity in the human placenta microsomes that catalyze the interconversion of androgens and estrogens. To void the interaction of the cytosolic 17 beta-HSD activity that is specific for the interconversion of estrone and estradiol, we used 4-androstenedione as substrate. Analysis of the inhibitory effect exerted by these analogs on microsomal 17 beta-HSD activity indicates that spiro-gamma-lactones

  已知重要的酶17β-羟基类固醇脱氢酶（17β-HSD）调节生物活性类固醇（即雄激素和雌激素）的细胞内水平。为了开发有效的17β-HSD抑制剂以降低活性类固醇的水平，我们发现类固醇螺-γ-内酯会抑制17β-HSD活性。在本报告中，我们描述了包含甾体C-18或C-19核的11个螺-γ-内酯类似物的合成，并比较了它们对人类胎盘微粒体中17β-HSD活性的相对抑制作用，该活性催化雄激素的相互转化。和雌激素。为了使特异性针对雌酮和雌二醇相互转化的胞质17β-HSD活性相互作用无效，我们使用4-雄烯二酮作为底物。这些类似物对微粒体17β-HSD活性的抑制作用分析表明，含有C-18核的螺-γ-内酯比C-19核类似物更有效。酚类螺旋-γ-内酯7（3-羟基-19-nor-17α-pregna-1,3,5（10）-三烯21,17-carbolactone）的抑制效果最佳，IC50值值为0.27 microM，
• Steroidal, Aldosterone Antagonists: Increased selectivity of 9α,11-epoxy derivatives
  作者：Jürgen Grob、Michel Boillaz、Julius Schmidlin、Hansuli Wehrli、Peter Wieland、Hermann Fuhrer、Grety Rihs、Urs Joss、Marc De Gasparo、Henry Haenni、Hans Peter Ramjoué、Steven E. Whitebread、Jaroslav Kalvoda

  DOI：10.1002/hlca.19970800220

  日期：1997.3.24

  In the search for aldosterone antagonists with an optimal activity profile, twelve 9α, 11-epoxy-steroids were prepared and compared with their 9α, 11α -unsubstituted analogues in terms of steroid receptor binding in vitro and electrolyte excretion in vivo. Substitution of the parent structures by an epoxy group at positions 9α, 11 resulted in marginal effects on mineralocorticoid receptor binding and

  在寻找具有最佳活性特征的醛固酮拮抗剂时，制备了十二种9α，11-环氧-类固醇，并与它们的9α，11α-未取代的类似物在体外类固醇受体结合和体内电解质排泄方面进行了比较。母体结构在位置9α，11处被环氧基取代，对盐皮质激素受体结合和电解质排泄产生了边际影响，但大大降低了雄激素和孕激素受体的结合。这一发现反映在三种最有趣的9α，11-环氧-螺内酯4（CGP 33033），18（CGP 29245）和25（CGP 30083）的动物模型中，在很大程度上缺乏不需要的抗雄激素和孕激素副作用。