6,7-dimethoxy-3,4-dihydroisoquinoline-2(1H)-sulfonamide | 1094222-85-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: 6,7-dimethoxy-3,4-dihydroisoquinoline-2(1H)-sulfonamide
• 英文别名: 6,7-dimethoxy-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-2-sulfonamide
• CAS: 1094222-85-1
• 化学式: C₁₁H₁₆N₂O₄S
• mdl: MFCD11205212
• 分子量: 272.325
• InChiKey: YDCHIXAESCPAOW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  164-166 °C(Solv: ethyl ether (60-29-7))
• 沸点：
  460.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.39±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.454
• 拓扑面积：
  90.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉 在 二甲氧基乙烷 、 磺酰胺 作用下， 反应 0.33h， 以51%的产率得到6,7-dimethoxy-3,4-dihydroisoquinoline-2(1H)-sulfonamide
  参考文献：
  名称：

  体内评估选择性碳酸酐酶抑制剂作为潜在的抗惊厥药

  摘要：

  癫痫病是一种常见的神经系统疾病，由抑制性和兴奋性神经传递之间的不平衡引起。众所周知，神经元兴奋性与γ-氨基丁酸（GABA）能量去极化有关。HCO 3 -可以通过膜渗透性碳酸酐酶抑制剂抑制依赖的去极化。我们以前鉴定了一些异喹啉磺酰胺作为人类碳酸酐酶II和VII（hCA II和hCA VII）同工型的有效和选择性抑制剂。鉴于hCA II和hCA VII是参与GABA介导的神经元兴奋的特定同工型，我们假设它们可以代表开发新的抗惊厥药的生物学靶标。因此，对于选定的异喹啉磺酰胺，我们初步测试了它们在DBA / 2小鼠中预防音源性癫痫发作的能力。腹膜内给药后对所有化合物进行评估，其中一些化合物被证明可以保护小鼠免于惊厥。在这一系列化合物中，几种衍生物显示出对目标碳酸酐酶（即hCA II和hCA VII）具有联合体内功效和抑制作用。具体而言，最有趣的分子是1-（4-氨基苯基）-6,7-二甲氧基-3,4-

  DOI：

  10.1002/cmdc.201500596

文献信息

• Identification of 3,4-Dihydroisoquinoline-2(1<i>H</i>)-sulfonamides as Potent Carbonic Anhydrase Inhibitors: Synthesis, Biological Evaluation, and Enzyme−Ligand X-ray Studies
  作者：Rosaria Gitto、Stefano Agnello、Stefania Ferro、Laura De Luca、Daniela Vullo、Jiri Brynda、Pavel Mader、Claudiu T. Supuran、Alba Chimirri

  DOI：10.1021/jm9014026

  日期：2010.3.25

  Following previous studies we herein report the exploration of the carbonic anhydrase (CA, EC 4.2.1.1) inhibitory effects and enzyme selectivity of a small class of 1-(cyclo)alkylisoquinolines containing a sulfonamide function considered a key feature for inhibiting CA. The results of enzymatic assays against human (h) CA isoforms, hCA I and hCA II (cytosolic, ubiquitous enzymes), hCA IX (transmembrane, tumor-associated), and hCA XIV (transmembrane), suggested that the presence of C-1 small substituents on isoquinoline scaffold controls both inhibitory potency and selectivity. Some derivatives showed potent hCA IX and hCA. XIV inhibitory effects at nanomolar concentrations as well as low affinity for the ubiquitous hCA II. Moreover, we report the X-ray crystal structure of one of these derivatives in complex with dominant human isoform II, thus confirming the sulfonamide zinc interactions. Finally, the results of docking experiments suggested the hypothetic interactions in the catalytic binding site for the most active and selective hCA IX and hCA XIV inhibitor.