(6,7-dimethoxy-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl)(4'-methoxybiphenyl-4-yl)methanone | 1031367-57-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: (6,7-dimethoxy-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl)(4'-methoxybiphenyl-4-yl)methanone
• 英文别名: (6,7-dimethoxy-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl)-[4-(4-methoxyphenyl)phenyl]methanone
• CAS: 1031367-57-3
• 化学式: C₂₅H₂₅NO₄
• 分子量: 403.478
• InChiKey: PHVQAAOWPNAOHH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  48
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (6,7-dimethoxy-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl)(4'-methoxybiphenyl-4-yl)methanone 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 以57%的产率得到6,7-dimethoxy-2-(4'-methoxybiphenyl-4-ylmethyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
  参考文献：
  名称：

  4-联苯基和2-萘基取代的6,7-二甲氧基四氢异喹啉衍生物作为有效的P-gp调节剂。

  摘要：

  从铅化合物1（EC（50）= 1.64 microM）开始，其非碱性核已在构象上受到4-联苯和2-萘基部分的限制。在每个系列中，我们研究了H键供体或受体取代基，碱度和亲脂性（clogP）的存在是否与受试化合物的P-gp抑制活性相关。在联苯系列中，衍生物4d表现出最好的结果（EC（50）= 0.05 microM）。发现相应酰胺3d的活性较低（EC（50）= 3.5 microM），确定碱性在该系列中的重要性，而羟基或甲氧基取代基的存在似乎可以忽略不计。在萘系列中，碱度和氢键供体或受体基团的存在似乎都可以忽略不计。此外，亲脂性不影响每个系列的P-gp抑制活性。已经进行了特定的生物学测定，以建立区分底物和抑制剂的被测化合物的P-gp相互作用机制。而且，化合物4d表现出有效的P-gp抑制活性，并且对BCRP泵具有良好的选择性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2008.01.055
• 作为产物：
  描述：

  6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉 、 4′-methoxy-[1,1′-biphenyl]-4-carbonyl chloride 在 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (6,7-dimethoxy-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl)(4'-methoxybiphenyl-4-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  4-联苯基和2-萘基取代的6,7-二甲氧基四氢异喹啉衍生物作为有效的P-gp调节剂。

  摘要：

  从铅化合物1（EC（50）= 1.64 microM）开始，其非碱性核已在构象上受到4-联苯和2-萘基部分的限制。在每个系列中，我们研究了H键供体或受体取代基，碱度和亲脂性（clogP）的存在是否与受试化合物的P-gp抑制活性相关。在联苯系列中，衍生物4d表现出最好的结果（EC（50）= 0.05 microM）。发现相应酰胺3d的活性较低（EC（50）= 3.5 microM），确定碱性在该系列中的重要性，而羟基或甲氧基取代基的存在似乎可以忽略不计。在萘系列中，碱度和氢键供体或受体基团的存在似乎都可以忽略不计。此外，亲脂性不影响每个系列的P-gp抑制活性。已经进行了特定的生物学测定，以建立区分底物和抑制剂的被测化合物的P-gp相互作用机制。而且，化合物4d表现出有效的P-gp抑制活性，并且对BCRP泵具有良好的选择性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2008.01.055

文献信息

• 4-Biphenyl and 2-naphthyl substituted 6,7-dimethoxytetrahydroisoquinoline derivatives as potent P-gp modulators
  作者：Nicola Antonio Colabufo、Francesco Berardi、Mariangela Cantore、Maria Grazia Perrone、Marialessandra Contino、Carmela Inglese、Mauro Niso、Roberto Perrone、Amalia Azzariti、Grazia Maria Simone

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.01.055

  日期：2008.4.1

  this series whilst the presence of hydroxy or methoxy substituents seems to be negligible. In the naphthyl series, both the basicity and the presence of H-bond donor or acceptor groups seem to be negligible. Moreover, the lipophilicity did not influence the P-gp inhibition activity of each series. Specific biological assays have been carried out to establish the P-gp interacting mechanism of tested

  从铅化合物1（EC（50）= 1.64 microM）开始，其非碱性核已在构象上受到4-联苯和2-萘基部分的限制。在每个系列中，我们研究了H键供体或受体取代基，碱度和亲脂性（clogP）的存在是否与受试化合物的P-gp抑制活性相关。在联苯系列中，衍生物4d表现出最好的结果（EC（50）= 0.05 microM）。发现相应酰胺3d的活性较低（EC（50）= 3.5 microM），确定碱性在该系列中的重要性，而羟基或甲氧基取代基的存在似乎可以忽略不计。在萘系列中，碱度和氢键供体或受体基团的存在似乎都可以忽略不计。此外，亲脂性不影响每个系列的P-gp抑制活性。已经进行了特定的生物学测定，以建立区分底物和抑制剂的被测化合物的P-gp相互作用机制。而且，化合物4d表现出有效的P-gp抑制活性，并且对BCRP泵具有良好的选择性。