Ethyl 2-amino-5-(2-methoxyphenyl)-4-methylthiophene-3-carboxylate | 174072-71-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩类
• 英文名称: Ethyl 2-amino-5-(2-methoxyphenyl)-4-methylthiophene-3-carboxylate
• CAS: 174072-71-0
• 化学式: C₁₅H₁₇NO₃S
• 分子量: 291.371
• InChiKey: KPWYUYGBCPXIQF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  400.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.208±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  89.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Ethyl 2-amino-5-(2-methoxyphenyl)-4-methylthiophene-3-carboxylate 在 吡啶 、 sodium hydroxide 、 sodium ethanolate 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 2-[6-(2-Methoxyphenyl)-1-[(2-methoxyphenyl)methyl]-5-methyl-2,4-dioxothieno[2,3-d]pyrimidin-3-yl]acetic acid
  参考文献：
  名称：

  Thieno[2,3-d]pyrimidine-3-acetic Acids A New Class of Nonpeptide Endothelin Receptor Antagonists.

  摘要：

  根据环六肽内皮素（ET）受体拮抗剂 TAK-044 的结构信息，我们设计、合成并评估了一系列噻吩并[2，3-d]嘧啶-2，4-二酮衍生物，这些衍生物带有对受体结合非常重要的羧基和芳香环，它们与 ET 受体的结合亲和力以及对 ET 引起的血管收缩的抑制活性。通过优化噻吩并[2，3-d]嘧啶环上的每个取代基，发现了一种新型、强效的非肽类 ET 受体拮抗剂，即 6-（4-甲氧基甲氧基苯基）-5-甲基磺酰基氨甲基-1-（2-甲硫基苄基）-2-(4-二氧代-1，2-嘧啶并[2，3-d]嘧啶环)、该物质与人类 ETA 和 ETB 受体亚型的结合亲和力（IC50）分别为 7.化合物 32 g 能有效拮抗 ET 诱导的血管收缩，由 ETB 受体介导的抑制作用强于波生坦，而由 ETA 受体介导的抑制作用略低于波生坦。

  DOI：

  10.1248/cpb.46.1724
• 作为产物：
  描述：

  邻甲氧基苯丙酮 在 ammonium acetate 、 溶剂黄146 、 二乙胺 作用下， 以 乙醇 、 苯 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 Ethyl 2-amino-5-(2-methoxyphenyl)-4-methylthiophene-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Thieno[2,3-d]pyrimidine-3-acetic Acids A New Class of Nonpeptide Endothelin Receptor Antagonists.

  摘要：

  根据环六肽内皮素（ET）受体拮抗剂 TAK-044 的结构信息，我们设计、合成并评估了一系列噻吩并[2，3-d]嘧啶-2，4-二酮衍生物，这些衍生物带有对受体结合非常重要的羧基和芳香环，它们与 ET 受体的结合亲和力以及对 ET 引起的血管收缩的抑制活性。通过优化噻吩并[2，3-d]嘧啶环上的每个取代基，发现了一种新型、强效的非肽类 ET 受体拮抗剂，即 6-（4-甲氧基甲氧基苯基）-5-甲基磺酰基氨甲基-1-（2-甲硫基苄基）-2-(4-二氧代-1，2-嘧啶并[2，3-d]嘧啶环)、该物质与人类 ETA 和 ETB 受体亚型的结合亲和力（IC50）分别为 7.化合物 32 g 能有效拮抗 ET 诱导的血管收缩，由 ETB 受体介导的抑制作用强于波生坦，而由 ETA 受体介导的抑制作用略低于波生坦。

  DOI：

  10.1248/cpb.46.1724

文献信息

• Design, Synthesis, and Structure−Activity Relationships of Thieno[2,3-<i>b</i>]pyridin-4-one Derivatives as a Novel Class of Potent, Orally Active, Non-Peptide Luteinizing Hormone-Releasing Hormone Receptor Antagonists
  作者：Takashi Imada、Nobuo Cho、Toshihiro Imaeda、Yoji Hayase、Satoshi Sasaki、Shizuo Kasai、Masataka Harada、Hirokazu Matsumoto、Satoshi Endo、Nobuhiro Suzuki、Shuichi Furuya

  DOI：10.1021/jm0512894

  日期：2006.6.1

  Design, synthesis, and structure-activity relationships of thieno[2,3-b]pyridin-4-one-based non-peptide luteinizing hormone-releasing hormone (LHRH) receptor antagonists are described. Starting with the thienopyridin-4-one derivative 26d (T-98475) an optimization study was performed, which resulted in the identification of a highly potent and orally bioavailable LHRH receptor antagonist, 3-(N-benz

  设计，合成，和构效关系的基于thieno [2,3-b] pyridin-4-one的非肽黄体生成激素释放激素（LHRH）受体拮抗剂。从噻吩并吡啶-4-酮衍生物26d（T-98475）开始，进行了优化研究，从而确定了一种高效且可口服生物利用的LHRH受体拮抗剂3-（N-苄基-N-甲基氨基甲基）-7 -（2,6-二氟苄基）-4,7-二氢-2- [4-（1-氢xy-1-环丙烷羧酰胺基）苯基] -5-异丁酰基-4-氧噻吩并[2,3-b]吡啶（33c ）。化合物33c显示出对人受体的亚纳摩尔体外活性，并且其口服给药有效地抑制了cast割的雄性食蟹猴的血浆LH水平。此外，
• Thieno[2,3-d]pyrimidine-3-acetic Acids A New Class of Nonpeptide Endothelin Receptor Antagonists.
  作者：Nobuo CHO、Yoshi NARA、Mioko HARADA、Tsukasa SUGO、Yasushi MASUDA、Akemi ABE、Keiji KUSUMOTO、Yasuaki ITOH、Tetsuya OHTANI、Toshifumi WATANABE、Shunichi FURUYA

  DOI：10.1248/cpb.46.1724

  日期：——

  On the basis of structural information for the cyclic hexapeptide endothelin (ET) receptor antagonist, TAK-044, a series of thieno[2, 3-d]pyrimidine-2, 4-dione derivatives bearing a carboxyl group and aromatic rings that were important for receptor binding were designed, synthesized, and evaluated for ET receptor binding affinities and inhibitory activities against ET-induce vasconstriction.Optimization of each substituent in the thieno[2, 3-d]pyrimidine ring led to the discovery of a novel and potent nonpeptide ET receptor antagonist, 6-(4-methoxymethoxyphenyl)-5-methylsulafonylminomethyl-1-(2-methylthiobenzyl)-2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahydrothieno[2, 3-d]pyrimidine-3-acetic acid (32 g), which binded to human ETA and ETB receptor subtypes with affinities (IC50) of 7.6 and 100 nM, respectively.Compound 32 g effectively antagonized ET-induced vasconstriction and the inhibitory effect mediated by the ETB receptor was more potent than that of bosentan, while the inhibitory effect mediated by the ETA receptor was slightly less potent than that of bosentan.

  根据环六肽内皮素（ET）受体拮抗剂 TAK-044 的结构信息，我们设计、合成并评估了一系列噻吩并[2，3-d]嘧啶-2，4-二酮衍生物，这些衍生物带有对受体结合非常重要的羧基和芳香环，它们与 ET 受体的结合亲和力以及对 ET 引起的血管收缩的抑制活性。通过优化噻吩并[2，3-d]嘧啶环上的每个取代基，发现了一种新型、强效的非肽类 ET 受体拮抗剂，即 6-（4-甲氧基甲氧基苯基）-5-甲基磺酰基氨甲基-1-（2-甲硫基苄基）-2-(4-二氧代-1，2-嘧啶并[2，3-d]嘧啶环)、该物质与人类 ETA 和 ETB 受体亚型的结合亲和力（IC50）分别为 7.化合物 32 g 能有效拮抗 ET 诱导的血管收缩，由 ETB 受体介导的抑制作用强于波生坦，而由 ETA 受体介导的抑制作用略低于波生坦。