1-butyl-1H-indazole-3-carboxylic acid | 173600-11-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 英文名称: 1-butyl-1H-indazole-3-carboxylic acid
• 英文别名: 1-Butylindazole-3-carboxylic acid
• CAS: 173600-11-8
• 化学式: C₁₂H₁₄N₂O₂
• 分子量: 218.255
• InChiKey: HIOJBUUZILLMSD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  402.6±18.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.22±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  55.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-butyl-1H-indazole-3-carboxylic acid 在 AtH₂⁽¹⁺⁾*HO^(1-) 、 N,N-二异丙基乙胺 、 4,4'-二氨基二苯乙烯-2,2'-二磺酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 苯 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 (R)-2-(1-Butyl-1H-indazol-3-yl)-4,5-dihydro-oxazole-4-carboxylic acid (4-methoxy-benzyloxy)-amide
  参考文献：
  名称：

  Potent, Novel in Vitro Inhibitors of the Pseudomonas aeruginosa Deacetylase LpxC

  摘要：

  Deacetylation of uridyldiphospho-3-O-(R-hydroxydecanoyl)-N-acetylglucosamine by LpxC is the first committed step in the Pseudomonas aeruginosa biosynthetic pathway to lipid A; homologous enzymes are found widely among Gram-negative bacteria. As an essential enzyme for which no inhibitors have yet been reported, the P. aeruginosa LpxC represents a highly attractive target for a novel antibacterial drug. We synthesized several focused small-molecule libraries, each composed of a variable aromatic ring, one of four heterocyclic/spacer moieties, and a hydroxamic acid and evaluated the LpxC inhibition of these compounds against purified P. aeruginosa enzyme. To ensure that the in vitro assay would be as physiologically relevant as possible, we synthesized a tritiated form of the specific P. aeruginosa glycolipid substrate and measured directly the enzymatically released acetate. Several of our novel compounds, predominantly those having fluorinated substituents on the aromatic ring and an oxazoline as the heterocyclic moiety, demonstrated in vitro IC50 values less than 1 muM. We now report the synthesis and in vitro evaluation of these P. aeruginosa LpxC inhibitors.

  DOI：

  10.1021/jm010579r
• 作为产物：
  描述：

  吲哚-3-甲酸甲酯 在 potassium tert-butylate 、 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 67.0h， 生成 1-butyl-1H-indazole-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  枯基羧酰胺合成大麻新精神活性物质（NPS）CUMYL-BICA，CUMYL-PICA，CUMYL-5F-PICA，CUMYL-5F-PINACA的药理作用

  摘要：

  合成大麻素（SC）是新型精神活性物质（NPS）的最大类别，并且越来越多地与严重的不良反应联系在一起。SC NPS的大多数是1，3-二取代的吲哚和吲唑，在1和3位具有多种亚基。最近，执法机构和急诊部门发现了枯基衍生的吲哚和吲唑-3-羧酰胺。在本文中，我们描述了SCs CUMYL-BICA，CUMYL-PICA，CUMYL-5F-PICA，CUMYL-PINACA，CUMYL-5F-PINACA及其相关类似物的合成，表征和药理作用。所有枯基衍生的SC在CB 1（EC 50 = 0.43–12.3 nM）和CB 2（EC 50= 11.3–122 nM）受体在膜电位的荧光测定中，具有CB 1活化的选择性（是CB 2的3.1–53倍）。使用生物遥测法在大鼠中评估了CUMYL-PICA和CUMYL-5F-PICA，并以1 mg / kg的剂量诱发了体温过低和心动过缓。通过用CB 1而不是CB 2拮抗

  DOI：

  10.1021/acschemneuro.7b00267

文献信息

• Development of Potent Serotonin-3 (5-HT3) Receptor Antagonists. II. Structure-Activity Relationships of N-(1-Benzyl-4-methylhexahydro-lH-1,4-diazepin-6-yl)carboxamides.
  作者：Hiroshi HARADA、Toshiya MORIE、Yoshimi HIROKAWA、Hideo TERAUCHI、Iwao FUJIWARA、Naoyuki YOSHIDA、Shiro KATO

  DOI：10.1248/cpb.43.1912

  日期：——

  reflex in rats are described. Heteroaromatic rings such as pyrrole, thiophene, furan, pyridine, pyridazine, 1,2-benzisoxazole, indole, quinoline, and isoquinoline rings showed weak 5-HT3 receptor antagonistic activity. Within this series, use of the 1H-indazole ring as an aromatic moiety led to a substantial increase of the activity; the 1H-indazolylcarboxamides 54, 57, 97, and 102 showed potent 5-HT3

  我们对4-氨基-5-氯-2-乙氧基苯甲酰胺的研究导致发现N-（1,4-二甲基六氢-1H-1,4-二氮杂-6-6基）苯甲酰胺9和1-苄基-4 -甲基六氢-1H-1,4-二氮杂analogue类似物10是有效的血清素3（5-HT3）受体拮抗剂。描述了结构和活性关系（SAR）研究9和10的芳香核对大鼠von Bezold-Jarisch反射的抑制作用。杂芳族环，如吡咯，噻吩，呋喃，吡啶，哒嗪，1,2-苯并恶唑环，吲哚，喹啉和异喹啉环显示弱的5-HT3受体拮抗活性。在这个系列中，使用1H-吲唑环作为芳族部分会导致活性的大幅提高。1H-吲唑基羧酰胺54、57、97和102显示出有效的5-HT3受体拮抗活性。
• [EN] INDAZOLE-CARBOXAMIDE COMPOUNDS AS 5-HT4 RECEPTOR AGONISTS<br/>[FR] COMPOSÉS D'INDAZOLE-CARBOXAMIDE EN TANT QU'AGONISTES DE RÉCEPTEUR 5-HT4
  申请人：THERAVANCE INC

  公开号：WO2005080389A1

  公开（公告）日：2005-09-01

  The invention provides novel indazole-carboxamide 5-HT4 receptor agonist compounds. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising such compounds, methods of using such compounds to treat diseases associated with 5-HT4 receptor activity, and processes and intermediates useful for preparing such compounds.

  这项发明提供了新型吲唑基-羧酰胺5-HT4受体激动剂化合物。该发明还提供了包含这些化合物的药物组合物，使用这些化合物治疗与5-HT4受体活性相关的疾病的方法，以及用于制备这些化合物的过程和中间体。
• Structure–activity relationships of valine, <i>tert</i>-leucine, and phenylalanine amino acid-derived synthetic cannabinoid receptor agonists related to ADB-BUTINACA, APP-BUTINACA, and ADB-P7AICA
  作者：Eric Sparkes、Elizabeth A. Cairns、Richard C. Kevin、Felcia Lai、Katharina Elisabeth Grafinger、Shuli Chen、Marie H. Deventer、Ross Ellison、Rochelle Boyd、Lewis J. Martin、Iain S. McGregor、Roy R. Gerona、David E. Hibbs、Volker Auwärter、Michelle Glass、Christophe Stove、Samuel D. Banister

  DOI：10.1039/d1md00242b

  日期：——

  Synthetic cannabinoid receptor agonists (SCRAs) remain one the most prevalent classes of new psychoactive substances (NPS) worldwide, and examples are generally poorly characterised at the time of first detection. We have synthesised a systematic library of amino acid-derived indole-, indazole-, and 7-azaindole-3-carboxamides related to recently detected drugs ADB-BUTINACA, APP-BUTINACA and ADB-P7AICA

  合成大麻素受体激动剂 (SCRA) 仍然是全球最流行的新型精神活性物质 (NPS) 类别之一，在首次检测时，这些例子的特征通常很差。我们合成了与最近检测到的药物 ADB-BUTINACA、APP-BUTINACA 和 ADB-P7AICA 相关的氨基酸衍生的吲哚-、吲唑-和 7-azaindole-3-甲酰胺的系统文库，并对这些配体进行了体外结合的表征和对大麻素受体亚型 1 和 2（CB 1和 CB 2）的激动剂活性，以及​​体内大麻素活性。所有化合物都对 CB 1显示出高亲和力（K i 0.299–538 nM），大多数对 CB 2（K i = 0.912–2190 nM)，并且在基于荧光的膜电位测定和 βarr2 募集测定 (NanoBiT®) 中大部分用作 CB 1和 CB 2的高效激动剂，其中一些化合物是 NanoBiT® 中的部分激动剂化验。确定了 CB 1 /CB 2结合和 CB
• Indazole-carboxamide compounds as 5-HT4 receptor agonists
  申请人：Marquess Daniel

  公开号：US20050197335A1

  公开（公告）日：2005-09-08

  The invention provides novel indazole-carboxamide 5-HT 4 receptor agonist compounds. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising such compounds, methods of using such compounds to treat diseases associated with 5-HT 4 receptor activity, and processes and intermediates useful for preparing such compounds.

  该发明提供了新型的吲唑-羧酰胺5-HT4受体激动剂化合物。该发明还提供了包含这种化合物的制药组合物，使用这种化合物治疗与5-HT4受体活性相关的疾病的方法，以及用于制备这种化合物的过程和中间体。
• NOVEL BENZAMIDE DERIVATIVES AS MODULATORS OF THE FOLLICLE STIMULATING HORMONE
  申请人：Bonnet Beatrice

  公开号：US20100249123A1

  公开（公告）日：2010-09-30

  The present invention provides new compounds of formula I, wherein Q, R 1 , R 2 , R 4 , R 5 , R 6 , X i , R 7 , R 8 , M and G 1 n are defined as in formula I; invention compounds are modulators of follicle-stimulating hormone—(“FSH”) which are useful for male and female contraception as well as other disorders modulated by FSH receptor.

  本发明提供了新的I式化合物，其中Q、R1、R2、R4、R5、R6、Xi、R7、R8、M和G1n如I式中所定义；发明化合物是促卵泡素-（“FSH”）的调节剂，可用于男性和女性避孕以及其他受FSH受体调节的疾病。