(Z)-4,4'-bis(bromomethyl)stilbene | 66888-72-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: (Z)-4,4'-bis(bromomethyl)stilbene
• 英文别名: 1-(Bromomethyl)-4-{(Z)-2-[4-(bromomethyl)phenyl]ethenyl}benzene；1-(bromomethyl)-4-[(Z)-2-[4-(bromomethyl)phenyl]ethenyl]benzene
• CAS: 66888-72-0
• 化学式: C₁₆H₁₄Br₂
• 分子量: 366.095
• InChiKey: FVYKVRHHFFWKEX-UPHRSURJSA-N

物化性质

• 沸点：
  431.4±14.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.580±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  0
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (Z)-4,4'-bis(bromomethyl)stilbene 、 5-叔-丁基-1,3,5-三嗪烷-2-酮 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.5h， 以12%的产率得到(13Z,30Z)-5,22-ditert-butyl-3,5,7,20,22,24-hexazaheptacyclo[30.2.2.29,12.215,18.226,29.13,7.120,24]tetratetraconta-1(34),9(43),10,12(42),13,15(41),16,18(40),26,28,30,32,35,37-tetradecaene-39,44-dione
  参考文献：
  名称：

  在Bis-Stilbene大环化合物中分子内[2 + 2]光环加成的控制

  摘要：

  研究了二苯乙烯大环分子的分子内[2 + 2]光环化。该反应可以通过插入和除去脲保护基来控制。在固态和DMSO溶液中均进行紫外线照射后，游离尿素大环化合物会经历顺式-反式光异构化，然后进行[2 + 2]环加成，从而以高收率提供单一产品。三嗪酮脲保护基的存在不会改变顺-反光异构化，但会大大降低光环加成步骤的选择性。

  DOI：

  10.1021/jo900443e
• 作为产物：
  描述：

  (1E)-1,2-bis[3-(bromomethyl)phenyl]diazene 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (Z)-4,4'-bis(bromomethyl)stilbene
  参考文献：
  名称：

  Light-Controlled Macrocyclization of Tetrathiafulvalene with Azobenzene: Designing an Optoelectronic Molecular Switch

  摘要：

  Macrocyclization between tetrathiafulvalene (TTF) dithiolates and bis-bromomethylazobenzenes/bis-bromomethylstilbenes is investigated under high dilution conditions. We show that macrocycles of different size can be formed depending on whether the (Z)- or (E)-isomers of azobenzene (AB) or stilbene are used. This represents the first example of a light-controllable cyclization reaction. The oxidation potential of the small, structurally rigid TTF-AB macrocycle is found to depend on the conformation of the AB moiety, opening the way for the modulation of redox properties by an optical stimulus. DFT calculations show that the out-of-plane distortion of the TTF moiety in this macrocycle is responsible for the variation of its oxidation potential upon photoisomerization of the neighboring AB bridge.

  DOI：

  10.1021/jo502469z

文献信息

• Synthesis and pharmacological testing of polyaminoquinolines as blockers of the apamin-sensitive Ca2+-activated K+ channel (SKCa)
  作者：David I. Fletcher、C. Robin Ganellin、Alessandro Piergentili、Philip M. Dunn、Donald H. Jenkinson

  DOI：10.1016/j.bmc.2007.05.054

  日期：2007.8

  The synthesis and pharmacological testing of a series of non-peptidic blockers of the SK(Ca) (SK-3) channel is described. Target compounds were designed to mimic the spatial relationships of selected key residues in the energy-minimised structure of the octadecapeptide apamin, which are a highly potent blocker of this channel. Structures consist of a central unit, either a fumaric acid or an aromatic

  描述了一系列SK（Ca）（SK-3）通道的非肽阻滞剂的合成和药理学测试。设计目标化合物以模拟八肽肽阿帕明能量最小化结构中选定关键残基的空间关系，八聚肽阿帕明是该通道的强力阻滞剂。结构由一个富马酸或一个芳香环的中心单元组成，两个烷基胍或两个至四个烷基氨基喹啉取代基连接到该中心单元上。通过在培养的大鼠交感神经元中抑制SK（Ca）通道介导的超极化后（AHP）的能力来测试效价。发现双氨基喹啉衍生物作为通道阻滞剂比相应的胍更有效。这增加了较早的证据，即通过更广泛的氨基喹啉鎓环系统使正电荷离域对有效的通道结合很重要。还发现通过添加第三个氨基喹啉残基得到具有亚微摩尔效价（IC（50）= 0.13-0.36 microM）的非季铵化胺可以增加活性。扩展到四个氨基喹啉残基增加效力至IC（50）= 93 nM。
• Quantitative structure–activity relationships for a series of symmetrical bisquaternary anticancer compounds
  作者：Joaquı́n M. Campos、Marı́a C. Núñez、Rosario M. Sánchez、José A. Gómez-Vidal、Agustı́n Rodrı́guez-González、Mónica Báñez、Miguel A. Gallo、Juan Carlos Lacal、A. Espinosa

  DOI：10.1016/s0968-0896(02)00054-8

  日期：2002.7

  The electron characteristic of the substituent at position 4 of the heterocycle and the theoretical lipophilic character of the whole molecule were found to significantly affect the antitumour activity. 1,1'-[Ethylenebis(benzene-1,4-diylmethylene)]bis[4-(N-methylanilino)pyridinium] dibromide is the most active compound of the series so far described and shows a reasonable agreement between predicted

  合成了具有不同极性头的56个双阳离子二溴化物[双（4-取代）吡啶鎓，双（4-氨基喹啉鎓），双喹啉鎓和双异喹啉鎓部分]以及两个带电氮原子之间的几个间隔基。这种定向合成产生了45种胆碱激酶抑制剂，它们具有针对HT-29细胞系的抗肿瘤活性。为了理解抗增殖活性，建立了定量的构效关系。通过（13）C NMR光谱以简单的方式估算出二烯丙基氨基，吡咯烷基，哌啶子基和全氢氮庚啶基的未知sigma（R）和sigma（+）描述符，以及N-甲基苯胺基部分的sigma（R），快速且可重复的方式。发现在杂环的4位的取代基的电子特征和整个分子的理论亲脂性显着影响抗肿瘤活性。1,1'-[乙撑双（苯-1,4-二甲基亚甲基）]双[4-（N-甲基苯胺基）吡啶鎓]二溴化物是迄今为止描述的最活跃的化合物，在预测的和观察到的抗增殖剂之间显示出合理的一致性数据（预测的pIC（50）= 6.50，实验的pIC（50）= 6.46）。
• Synthesis, Molecular Modeling, and Pharmacological Testing of Bis-Quinolinium Cyclophanes:  Potent, Non-Peptidic Blockers of the Apamin-Sensitive Ca²⁺-Activated K⁺ Channel
  作者：Joaquin Campos Rosa、Dimitrios Galanakis、Alessandro Piergentili、Kalpana Bhandari、C. Robin Ganellin、Philip M. Dunn、Donald H. Jenkinson

  DOI：10.1021/jm9902537

  日期：2000.2.1

  the blocking potency changes dramatically with simple structural variations in the linkers. One of these smaller cyclophanes having A = benzene-1,4-diylbis(methylene) and L = benzene-1, 3-diylbis(methylene) (3j, 6,10-diaza-1,5(1,4)-diquinolina-3(1,3),8(1, 4)-dibenzenacyclodecaphanedium tritrifluoroacetate, UCL 1684) has an IC(50) of 3 nM and is the most potent non-peptidic SK(Ca) channel blocker described

  提出了合成和药理学测试的两个系列的双双喹啉鎓环烷作为对罂粟碱敏感的Ca（2+）激活的K（+）（SK（Ca））通道的阻滞剂。在这些环芳基中，两个4-氨基喹啉基在环的N原子（接头L）和环外的N原子（接头A）处连接。在A和L各自含有两个或更多个芳环的那些情况下，化合物的活性并不严格取决于连接基的性质。当A和L各自仅具有一个苯环时，通过连接基中的简单结构变化，封端效力急剧变化。这些较小的环烷中的一个具有A =苯-1,4-二基双（亚甲基），L =苯-1,3-二基双（亚甲基）（3j，6,10-diaza-1,5（1,4）-diquinolina -3（1,3），8（1，4）-二苯甲环环癸酸三氟乙酸酯，UCL 1684）的IC（50）为3 nM，是迄今为止描述的最有效的非肽SK（Ca）通道阻滞剂。使用分子建模技术对较小的Cyclphanes进行构象分析表明，该化合物的封闭能力不同可能归因于其不同的构象偏好。
• Synthesis, Molecular Modeling, and K⁺ Channel-Blocking Activity of Dequalinium Analogues Having Semirigid Linkers
  作者：Joaquin Campos Rosa、Dimitrios Galanakis、C. Robin Ganellin、Philip M. Dunn

  DOI：10.1021/jm950884a

  日期：1996.1.1

  Dequalinium [1,1'-(decane-1, 10-diyl)bis(2-methyl-4-aminoquinolinium)] is an effective blocker of the small conductance Ca2(+)-activated K+ channel. It has been shown that the number of methylene groups in the alkyl chain linking the two quinolinium rings of this type of molecule is not critical for activity. To further investigate the role of the linker, analogues of dequalinium have been synthesized

  角鲨烯[1,1'-（癸烷-1，10-二基）双（2-甲基-4-氨基喹啉）]是小电导Ca2（+）激活的K +通道的有效阻滞剂。已经表明，在连接这种类型的分子的两个喹啉鎓环的烷基链中的亚甲基的数目对于活性不是关键的。为了进一步研究接头的作用，已合成了癸胺盐的类似物，其中烷基链已被CH2XCH2取代，其中X是含有芳香环的刚性或半刚性基团。已经测试了该化合物对大鼠交感神经元缓慢的超极化后的阻滞作用。最有效的化合物为X =菲基，芴基，顺二苯乙烯和C6H4（CH2）nC6H4，其中n = 0-4。使用XED / COSMIC分子建模系统研究了化合物的构象偏好。尽管类似物的效力对接头（X）的构象性质有一定的依赖性，但是总体上，具有实质性结构差异的X基团是可容忍的。X似乎为两个喹啉基团提供了支持，并且不直接与通道相互作用。刚性基团X提供的喹啉鎓环之间的分子内间隔对于活性不是关键。这可能归因于杂环的残留构象迁
• Activation of Aptamers with Gain of Function by Small‐Molecule‐Clipping of Intramolecular Motifs
  作者：Mengjiao Huang、Tingyu Li、Yuanfeng Xu、Xinyu Wei、Jia Song、Bingqian Lin、Zhi Zhu、Yanling Song、Chaoyong Yang

  DOI：10.1002/anie.202013570

  日期：2021.3.8

  concept of “clipped aptamers”, whose binding affinity is regulated by the “clip”‐like specific interaction between a synthetic DNA‐mismatch‐binding small molecule (molecular glue, Z‐NCTS) and the preset CGG/CGG sequences in nucleic acid sequences. In this study, we investigated a Z‐NCTS‐mediated de novo selection of clipped aptamers against epithelial cell adhesion molecule. The generated clipped aptamers

  点击反应具有高反应活性，优异的正交性和合成可及性的优点。受点击反应的启发，我们提出了“带夹适体”的概念，其结合亲和力受合成DNA不匹配结合小分子（分子胶，Z- NCTS）和预设之间“夹子”样特异性相互作用的调控。核酸序列中的CGG / CGG序列。在这项研究中，我们研究了Z -NCTS介导的针对上皮细胞粘附分子的适配子的从头选择。生成的限幅适体可通过限幅Z来实现从结合无效状态到有效状态的有效转变-具有两个CGG站点的NCTS，否则将不会杂交。实验和模拟结果表明，被剪裁的适体具有理想的结合热力学和调节细胞粘附的能力。由于这种卓越的激活机制和结构多样性，被剪裁的适体在生物传感，成像，条件基因和细胞行为调控以及药物递送方面具有巨大潜力。