isobutyric acid {5-[6-amino-9-(2,2-dimethyl-propyl)-9H-purin-8-yl]-furan-2-yl}-isobutyryloxymethoxy-phosphinoyloxymethyl ester | 213248-01-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: isobutyric acid {5-[6-amino-9-(2,2-dimethyl-propyl)-9H-purin-8-yl]-furan-2-yl}-isobutyryloxymethoxy-phosphinoyloxymethyl ester
• 英文别名: [[5-[6-Amino-9-(2,2-dimethylpropyl)purin-8-yl]furan-2-yl]-(2-methylpropanoyloxymethoxy)phosphoryl]oxymethyl 2-methylpropanoate
• CAS: 213248-01-2
• 化学式: C₂₄H₃₄N₅O₈P
• 分子量: 551.536
• InChiKey: HLXBOVBSCKHFKV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  171
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  {5-[6-amino-9-(2,2-dimethyl-propyl)-9H-purin-8-yl]-furan-2-yl}-phosphonic acid 、 iodomethyl isobutyrate 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 48.0h， 以14%的产率得到isobutyric acid {5-[6-amino-9-(2,2-dimethyl-propyl)-9H-purin-8-yl]-furan-2-yl}-isobutyryloxymethoxy-phosphinoyloxymethyl ester
  参考文献：
  名称：

  果糖1,6-双磷酸酶抑制剂。1.嘌呤膦酸作为新型AMP模拟物

  摘要：

  抑制FBPase被认为是减少肝脏糖异生的有前途的方法，因此可能是治疗2型糖尿病的潜在方法。本文中，我们报道了一系列嘌呤膦酸的发现，它们是针对FBPase AMP位点的AMP模拟物，这是使用结构指导药物设计方法实现的。这些非核苷酸嘌呤类似物以与AMP相似的方式和相似的效力抑制FBPase。更重要的是，几种嘌呤类似物表现出有效的细胞和体内降糖活性，从而获得了抑制FBPase作为药物发现靶标的概念证明。例如，就FBPase抑制而言，化合物4.11和4.13与AMP等价。此外，化合物4.11 抑制原代大鼠肝细胞中的葡萄糖生成，并显着降低禁食大鼠的血糖水平。

  DOI：

  10.1021/jm900078f

文献信息

• Fructose-1,6-bisphosphatase Inhibitors. 1. Purine Phosphonic Acids as Novel AMP Mimics
  作者：Qun Dang、Brian S. Brown、Yan Liu、Robert M. Rydzewski、Edward D. Robinson、Paul D. van Poelje、M. Rami Reddy、Mark D. Erion

  DOI：10.1021/jm900078f

  日期：2009.5.14

  Inhibition of FBPase is considered a promising way to reduce hepatic gluconeogenesis and therefore could be a potential approach to treat type 2 diabetes. Herein we report the discovery of a series of purine phosphonic acids as AMP mimics targeting the AMP site of FBPase, which was achieved using a structure-guided drug design approach. These non-nucleotide purine analogues inhibit FBPase in a similar

  抑制FBPase被认为是减少肝脏糖异生的有前途的方法，因此可能是治疗2型糖尿病的潜在方法。本文中，我们报道了一系列嘌呤膦酸的发现，它们是针对FBPase AMP位点的AMP模拟物，这是使用结构指导药物设计方法实现的。这些非核苷酸嘌呤类似物以与AMP相似的方式和相似的效力抑制FBPase。更重要的是，几种嘌呤类似物表现出有效的细胞和体内降糖活性，从而获得了抑制FBPase作为药物发现靶标的概念证明。例如，就FBPase抑制而言，化合物4.11和4.13与AMP等价。此外，化合物4.11 抑制原代大鼠肝细胞中的葡萄糖生成，并显着降低禁食大鼠的血糖水平。