3,5-二甲氧基-4-苯氧基-苯甲酸 | 101094-14-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 3,5-二甲氧基-4-苯氧基-苯甲酸
• 英文名称: 2,6-Dimethoxy-4-carboxy-diphenylether
• 英文别名: 3,5-dimethoxy-4-phenoxy-benzoic acid；3,5-Dimethoxy-4-phenoxy-benzoesaeure；3,5-dimethoxy-4-phenoxyBenzoic acid；3,5-dimethoxy-4-phenoxybenzoic acid
• CAS: 101094-14-8
• 化学式: C₁₅H₁₄O₅
• 分子量: 274.273
• InChiKey: VZUNVSJCIKACNL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  65
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,5-二甲氧基-4-苯氧基-苯甲酸 在 aluminum tri-bromide 作用下， 以 苯 为溶剂， 生成 2,6-Dihydroxy-4-carboxy-diphenylether
  参考文献：
  名称：

  Mayer,W. et al., Chemische Berichte, 1960, vol. 93, p. 2761 - 2776

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  丁香酸甲酯 在 氢氧化钾 、 copper diacetate 、 铜 作用下， 生成 3,5-二甲氧基-4-苯氧基-苯甲酸
  参考文献：
  名称：

  Inubushi, Pharmaceutical Bulletin, 1954, vol. 2, p. 11,14

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Discovery of BGB-8035, a Highly Selective Covalent Inhibitor of Bruton’s Tyrosine Kinase for B-Cell Malignancies and Autoimmune Diseases
  作者：Yunhang Guo、Nan Hu、Ye Liu、Wei Zhang、Desheng Yu、Gongyin Shi、Bo Zhang、Longbo Yin、Min Wei、Xi Yuan、Lusong Luo、Fan Wang、Xiaomin Song、Lei Xin、Qiang Wei、Yong Li、Ying Guo、Shuaishuai Chen、Taichang Zhang、Shuo Zhang、Xing Zhou、Cuining Zhang、Dan Su、Junhua Liu、Zhenzhen Cheng、Jiye Zhang、Haimei Xing、Hanzi Sun、Xin Li、Yuan Zhao、Min He、Yue Wu、Yin Guo、Xuebing Sun、Alice Tian、Changyou Zhou、Steve Young、Xuesong Liu、Lai Wang、Zhiwei Wang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c01938

  日期：2023.3.23

  Bruton’s tyrosine kinase (BTK) plays an essential role in B-cell receptor (BCR)-mediated signaling as well as the downstream signaling pathway for Fc receptors (FcRs). Targeting BTK for B-cell malignancies by interfering with BCR signaling has been clinically validated by some covalent inhibitors, but suboptimal kinase selectivity may lead to some adverse effects, which also makes the clinical development

  Bruton 酪氨酸激酶 (BTK) 在 B 细胞受体 (BCR) 介导的信号转导以及 Fc 受体 (FcR) 的下游信号转导通路中起着重要作用。通过干扰 BCR 信号通路靶向 BTK 治疗 B 细胞恶性肿瘤已经通过一些共价抑制剂进行了临床验证，但不理想的激酶选择性可能会导致一些不良反应，这也使得自身免疫性疾病治疗的临床开发更具挑战性。从zanubrutinib ( BGB - 3111 )开始的构效关系(SAR)导致一系列高选择性BTK抑制剂，其中BGB - 8035位于 ATP 结合口袋中，与 ATP 具有相似的铰链结合，但对其他激酶（EGFR、Tec 等）表现出高选择性。BGB - 8035具有出色的药代动力学特征以及在肿瘤学和自身免疫性疾病模型中证明的疗效研究，已被宣布为临床前候选药物。然而，与BGB - 3111相比，BGB - 8035的毒性较低。