ethyl N-[3-(3-amidinophenyl)-2-(E)-propenyl]-N-[3-carbamoyl-4-(piperidin-4-yloxy)phenyl]sulfamoylacetate | 749839-29-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ethyl N-[3-(3-amidinophenyl)-2-(E)-propenyl]-N-[3-carbamoyl-4-(piperidin-4-yloxy)phenyl]sulfamoylacetate
• 英文别名: ethyl 2-[[(E)-3-(3-carbamimidoylphenyl)prop-2-enyl]-(3-carbamoyl-4-piperidin-4-yloxyphenyl)sulfamoyl]acetate
• CAS: 749839-29-0
• 化学式: C₂₆H₃₃N₅O₆S
• 分子量: 543.644
• InChiKey: SHCDGZGQFDTZMC-GQCTYLIASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  186
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl N-[3-(3-amidinophenyl)-2-(E)-propenyl]-N-[3-carbamoyl-4-(piperidin-4-yloxy)phenyl]sulfamoylacetate 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 水 为溶剂， 生成 ethyl N-[3-(3-amidinophenyl)-2-(E)-propenyl]-N-[3-carbamoyl-4-(piperidin-4-yloxy)phenyl]sulfamoylacetate dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Cinnamyl Derivatives: Synthesis and Factor Xa (FXa) Inhibitory Activities

  摘要：

  为了开发一种强效且可通过口服给药的抗凝剂，合成了一系列含有肉桂基部分的化合物，并检测了它们对因子Xa (FXa)的抑制活性。结果显示，一些肉桂基衍生物具有强效的FXa体外抑制活性。在这些化合物中，含有取代基位于中心苯环3-位的化合物，如(N-{4-[1-(乙酰亚胺基)哌啶-4-氧基]-3-氯苯基}-N-[(E)-3-(3-氨基苯基)-2-丙烯基]磺酰胺)乙酸二盐酸盐(45b)和(N-{4-[1-(乙酰亚胺基)哌啶-4-氧基]-3-羧酰胺苯基}-N-[(E)-3-(3-氨基苯基)-2-丙烯基]磺酰胺)乙酸二盐酸盐(45j)，表现出强效的FXa抑制活性，其IC50值在体外小于10 nM。这些化合物在体外和体外实验中均显示出强效的抗凝活性。此外，这些化合物没有致命毒性(30 mg/kg，静脉注射)。

  DOI：

  10.1248/cpb.56.758
• 作为产物：
  描述：

  ethyl N-[4-(1-t-butoxycarbonylpiperidin-4-yloxy)-3-carbamoylphenyl]-N-[3-(3-cyanophenyl)-2-(E)-propenyl]sulfamoylacetate 在 盐酸 、 乙醇 、 氨 、 氯化铵 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 21.5h， 生成 ethyl N-[3-(3-amidinophenyl)-2-(E)-propenyl]-N-[3-carbamoyl-4-(piperidin-4-yloxy)phenyl]sulfamoylacetate
  参考文献：
  名称：

  EP1375482

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Benzamidine derivatives
  申请人：SANKYO COMPANY, LIMITED

  公开号：US20040147555A1

  公开（公告）日：2004-07-29

  A compound of a formula (1) and pharmacologically acceptable salts thereof: 1 wherein R 1 represents hydrogen, halogen, alkyl or hydroxyl; R 2 represents hydrogen or halogen; R 3 represents hydrogen, alkyl, hydroxyl, carboxyalkyl, alkoxycarbonylalkyl, alkylsulfonyl, alkoxycarbonylalkylsulfonyl, craboxyalkylsulfonyl or carboxyalkylcarbonyl; each of R 4 and R 5 represents hydrogen, halogen, alkyl, carbamoyl, alkoxy, carboxyl, alkoxycarbonyl, monoalkylcarbamoyl or dialkylcarbamoyl; R 6 represents a heterocycle, hydrogen, alkyl, cycloalkyl, aralkyl, carboxyalkyl, alkoxycarbonyalkyl, aliphatic or aromatic acyl, carbamoyl, alkylsulfonyl, aryl, formimidoyl, 1-iminoalkyl, N-alkylforminidoyl or iminoarylmethyl; each of R 7 and R 8 represents hydrogen or alkyl; n represents 0, 1 or 2. The compound exhibits excellent activated blood coagulation factor X inhibitory activity and prevents or treats blood coagulation-related diseases.

  一个公式（1）的化合物及其药理学上可接受的盐：其中R1代表氢，卤素，烷基或羟基；R2代表氢或卤素；R3代表氢，烷基，羟基，羧基烷基，烷氧羰基烷基，烷基磺酰基，烷氧羰基磺酰基，羧基烷基磺酰基或羧基烷基羰基；R4和R5中的每一个代表氢，卤素，烷基，氨基酰基，烷氧基，羧基，烷氧羰基，单烷基氨基酰基或双烷基氨基酰基；R6代表杂环，氢，烷基，环烷基，芳基烷基，羧基烷基，烷氧羰基烷基，脂肪族或芳香族酰基，氨基酰基，烷基磺酰基，芳基，甲酰胺基，1-亚氨基烷基，N-烷基亚氨基甲酰基或亚氨基芳基甲基；R7和R8中的每一个代表氢或烷基；n代表0、1或2。该化合物表现出优异的激活血液凝血因子X抑制活性，可预防或治疗与血液凝固相关的疾病。
• BENZAMIDINE DERIVATIVE
  申请人：Sankyo Company, Limited

  公开号：EP1375482A1

  公开（公告）日：2004-01-02

  Compounds of general formula (1) and pharmacologically acceptable salts thereof:    [wherein       R1 represents a hydrogen atom, a halogen atom, an alkyl group or a hydroxyl group;       R2 represents a hydrogen atom or a halogen atom;       R3 represents a hydrogen atom, an alkyl group which may be substituted, an aralkyl group, an alkylcarbonyl group which may be substituted, an alkylsulfonyl group which may be substituted or the like;       each of R4 and R5 represents a hydrogen atom, a halogen atom, an alkyl group which may be substituted, a carbamoyl group or the like;       R6 represents a heterocycle or the like;       each of R7 and R8 represents a hydrogen atom, an alkyl group or the like;       n represents 0, 1 or 2]    exhibit excellent activated blood coagulation factor X inhibitory activity and are useful for the prevention or treatment of blood coagulation-related diseases.

  通式(1)化合物及其药理学上可接受的盐类： 其中 R1 代表氢原子、卤素原子、烷基或羟基； R2 代表氢原子或卤素原子 R3 代表氢原子、可被取代的烷基、芳烷基、可被取代的烷基羰基、可被取代的 烷磺酰基或类似基团； R4 和 R5 各自代表氢原子、卤素原子、可被取代的烷基、氨基甲酰基或类似基团； R6 代表杂环或类似物； R7 和 R8 各自代表氢原子、烷基或类似物； n 代表 0、1 或 2］ 这些化合物具有优异的活化血液凝固因子 X 抑制活性，可用于预防或治疗血液凝固相关疾病。
• US7030138B2
  申请人：——

  公开号：US7030138B2

  公开（公告）日：2006-04-18
• EP1375482
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Cinnamyl Derivatives: Synthesis and Factor Xa (FXa) Inhibitory Activities
  作者：Tetsuji Noguchi、Naoki Tanaka、Toyoki Nishimata、Riki Goto、Miho Hayakawa、Atsuhiro Sugidachi、Taketoshi Ogawa、Fumitoshi Asai、Koichi Fujimoto

  DOI：10.1248/cpb.56.758

  日期：——

  To develop a potent and oral anticoagulant, a series of compounds with cinnamyl moiety was synthesized and their factor Xa (FXa) inhibitory activities were examined. As a result, some cinnamyl derivatives showed potent FXa inhibitory activities in vitro. Among them, compounds with substituent at the 3-position on the central benzene ring represented by (N-4-[1-(acetimidoyl)piperidin-4-yloxy]-3-chlorophenyl}-N-[(E)-3-(3-amidinophenyl)-2-propenyl]sulfamoyl)acetic acid dihydrochloride (45b) and (N-4-[1-(acetimidoyl)piperidin-4-yloxy]-3-carbamoylphenyl}-N-[(E)-3-(3-amidinophenyl)-2-propenyl]sulfamoyl)acetic acid dihydrochloride (45j) exhibited potent FXa inhibitory activities with IC50 values of less than 10 nM in vitro. These compounds also showed potent anticoagulant activities both in vitro and ex vivo. Furthermore, these compounds exhibited no lethal toxicity (30 mg/kg, i.v.).

  为了开发一种强效且可通过口服给药的抗凝剂，合成了一系列含有肉桂基部分的化合物，并检测了它们对因子Xa (FXa)的抑制活性。结果显示，一些肉桂基衍生物具有强效的FXa体外抑制活性。在这些化合物中，含有取代基位于中心苯环3-位的化合物，如(N-4-[1-(乙酰亚胺基)哌啶-4-氧基]-3-氯苯基}-N-[(E)-3-(3-氨基苯基)-2-丙烯基]磺酰胺)乙酸二盐酸盐(45b)和(N-4-[1-(乙酰亚胺基)哌啶-4-氧基]-3-羧酰胺苯基}-N-[(E)-3-(3-氨基苯基)-2-丙烯基]磺酰胺)乙酸二盐酸盐(45j)，表现出强效的FXa抑制活性，其IC50值在体外小于10 nM。这些化合物在体外和体外实验中均显示出强效的抗凝活性。此外，这些化合物没有致命毒性(30 mg/kg，静脉注射)。