(E)-N-(3-bromophenyl)-3-ethoxypropenamide | 99465-18-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (E)-N-(3-bromophenyl)-3-ethoxypropenamide
• 英文别名: (E)-N-(3-bromophenyl)-3-ethoxyprop-2-enamide
• CAS: 99465-18-6
• 化学式: C₁₁H₁₂BrNO₂
• 分子量: 270.126
• InChiKey: RXHKLTLXXIWULZ-VOTSOKGWSA-N

物化性质

• 熔点：
  98-100 °C
• 沸点：
  397.1±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.435±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-N-(3-bromophenyl)-3-ethoxypropenamide 在 硫酸 、 三氯氧磷 作用下， 生成 5-溴-2-氯喹啉
  参考文献：
  名称：

  具有心脏刺激活性的2（1H）-喹啉酮。1.（六元杂芳基）取代的衍生物的合成和生物学活性。

  摘要：

  合成了一系列（六元杂芳基）取代的2（1H）-喹啉酮（1），并确定了与心脏刺激活性的结构-活性关系。大多数化合物是通过将钯催化的交叉偶联方法得到的杂芳基-2-甲氧基喹啉进行酸性水解而制得的。吡啶基锌试剂与6-卤代喹啉酮的直接反应也被证明是成功的。在麻醉的狗中，6-吡啶-3--3-yl-2（1H）-喹啉酮（3； 50微克/千克）比位置异构体（2、4-6）显示出更大的正性肌力活动（dP / dt max的增加百分比），并用单（13、15）或二（16）烷基吡啶基取代基维持效能。将4-（24）或7-（25）甲基引入3会降低正性肌力，而8-异构体（26）被证明是该系列中最有效的成员。化合物26和2,6-二甲基吡啶基类似物（27）的效力比米力农高约6倍和3倍。口服（1 mg / kg）后，有意识的犬中有几种喹啉酮类药物表现出正性肌力活性（QA间隔降低），其中26、27再次是该系列中最有效的成员。化合物27（0

  DOI：

  10.1021/jm00118a034
• 作为产物：
  描述：

  (E)-3-乙氧基丙烯酰氯 、 间溴苯胺 以 乙醚 为溶剂， 生成 (E)-N-(3-bromophenyl)-3-ethoxypropenamide
  参考文献：
  名称：

  具有心脏刺激活性的2（1H）-喹啉酮。1.（六元杂芳基）取代的衍生物的合成和生物学活性。

  摘要：

  合成了一系列（六元杂芳基）取代的2（1H）-喹啉酮（1），并确定了与心脏刺激活性的结构-活性关系。大多数化合物是通过将钯催化的交叉偶联方法得到的杂芳基-2-甲氧基喹啉进行酸性水解而制得的。吡啶基锌试剂与6-卤代喹啉酮的直接反应也被证明是成功的。在麻醉的狗中，6-吡啶-3--3-yl-2（1H）-喹啉酮（3； 50微克/千克）比位置异构体（2、4-6）显示出更大的正性肌力活动（dP / dt max的增加百分比），并用单（13、15）或二（16）烷基吡啶基取代基维持效能。将4-（24）或7-（25）甲基引入3会降低正性肌力，而8-异构体（26）被证明是该系列中最有效的成员。化合物26和2,6-二甲基吡啶基类似物（27）的效力比米力农高约6倍和3倍。口服（1 mg / kg）后，有意识的犬中有几种喹啉酮类药物表现出正性肌力活性（QA间隔降低），其中26、27再次是该系列中最有效的成员。化合物27（0

  DOI：

  10.1021/jm00118a034

文献信息

• II. Synthesis and Biological Evaluation of Some Bioisosteres and Congeners of the Antitumor Agent, 2-{4-[(7-Chloro-2-quinoxalinyl)oxy]phenoxy}propionic Acid (XK469)
  作者：Stuart T. Hazeldine、Lisa Polin、Juiwanna Kushner、Kathryn White、Nicole M. Bouregeois、Brianna Crantz、Eduardo Palomino、Thomas H. Corbett、Jerome P. Horwitz

  DOI：10.1021/jm0200097

  日期：2002.7.1

  (21a-g) ring systems. The synthetic approach to each of the bioisosteres of 1 utilized the methodology developed in previous work (see Hazeldine, S. T.; Polin, L.; Kushner, J.; Paluch, J.; White, K.; Edelstein, M.; Palomino, E.; Corbett, T. H.; Horwitz, J. P. Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Analogues of the Antitumor Agent 2-(4-[(7-Chloro-2-quinoxalinyl)oxy]phenoxy)propionic acid (XK469)

  XK469（1）是我们实验室中评估的最高度和最广泛活性的抗肿瘤药物之一。随后的开发研究导致（R）-（+）1（NSC 698215）进入1期临床试验（NIH UO1-CA62487）。1的抗肿瘤作用机理尚待阐明，这促使人们不断努力拟订1的药效学模式。本研究的重点是对喹喔啉部分中基于拓扑的生物等位替代物进行合成和生物学评估的策略。铅化合物（1）由喹唑啉（4a-d），1,2,4-苯并三嗪（12a-18b）和喹啉（21a-g）环系统合成。对每个1的生物等排体的合成方法都采用了先前工作中开发的方法（请参见ST的Hazeldine； L。的Polin； J。的Kushner； J。的Paluch； J。的White； K.Edelstein； M。的Palomino，E .; TH，Corbett；Horwitz，JP设计，合成和抗肿瘤药2-（4-[（7-氯-2-喹喔啉基）氧基]苯氧基）丙酸（XK469）类似物的生物学评估。J
• Quinolone inotropic agents
  申请人：Pfizer Limited

  公开号：EP0148623A2

  公开（公告）日：1985-07-17

  A quinolone inotropic agent of the formula: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein «Het» is an optionally substituted 5- or 6-membered monocyclic aromatic heterocyclic group attached by a carbon atom to the 5-, 6-, 7- or 8- position of said quinolone; R, which is attached to the 5-, 6-, 7- or 8- position, is hydrogen, C1-C4 alkyl, C1-C4 alkoxy, C1-C4 alkylthio, C1-C4 alkylsulphinyl, C1-C4 alkylsulphonyl, halo, CF3, hydroxy, hydroxymethyl, or cyano; R1 is hydrogen, cyano (C1-C4 alkoxy)carbonyl, C1-C4 alkyl, nitro, halo, -NR3R4 or -CONR3R4 where R3 and R4 are each independently H or C1-C4 alkyl or together with the nitrogen atom to which they are attached form a saturated 5- or 6-membered heterocyclic group optionally containing a further heteroatom or group selected from 0, S and N-R5 where R5 is H or C1-C4 alkyl; R2 is H, C1-C4 alkyl, or 2-hydroxyethyl; Y is H or C1-C4 alkyl; and the dotted line between the 3- and 4- positions represents an optional bond.

  式中的喹诺酮类肌力剂： 或其药学上可接受的盐，其中 "Het "是通过一个碳原子连接到所述喹诺酮的5、6、7或8-位的任选取代的5或6元单环芳香杂环基团；连接到5、6、7或8-位的R是氢、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、卤素、CF3、羟基、羟甲基或氰基；R1 是氢、氰基（C1-C4 烷氧基）羰基、C1-C4 烷基、硝基、卤素、-NR3R4 或-CONR3R4，其中 R3 和 R4 各自独立地是 H 或 C1-C4 烷基，或与它们所连接的氮原子一起形成饱和的 5 或 6 元杂环基团，该杂环基团可选择含有另一个杂原子或选自 0、S 和 N-R5 的基团，其中 R5 是 H 或 C1-C4 烷基；R2 是 H、C1-C4 烷基或 2-羟乙基；Y 是 H 或 C1-C4 烷基；3- 和 4-位置之间的虚线代表任选键。
• ALABASTER, COLIN T.;BELL, ANDREW S.;CAMPBELL, SIMON F.;ELLIS, PETER;HENDE+, J. MED. CHEM., 31,(1988) N 10, C. 2048-2056
  作者：ALABASTER, COLIN T.、BELL, ANDREW S.、CAMPBELL, SIMON F.、ELLIS, PETER、HENDE+

  DOI：——

  日期：——
• US4710507A
  申请人：——

  公开号：US4710507A

  公开（公告）日：1987-12-01
• 2(1H)-Quinolinones with cardiac stimulant activity. 1. Synthesis and biological activities of (six-membered heteroaryl)-substituted derivatives
  作者：Colin T. Alabaster、Andrew S. Bell、Simon F. Campbell、Peter Ellis、Christopher G. Henderson、David A. Roberts、Keith S. Ruddock、Gillian M. R. Samuels、Mark H. Stefaniak

  DOI：10.1021/jm00118a034

  日期：1988.10

  heart rate were observed. Compounds 3, 4, 26, and 27 also selectively stimulated the force of contraction, rather than heart rate, in the dog heart-lung preparation. For a 50% increase in dP/dt max with 27, heart rate changed by less than 10 beats/min. In norepinephrine contracted rabbit femoral artery and saphenous vein, 27 produced dose related (5 X 10(-7) to 5 X 10(-4) M) vasorelaxant activity.

  合成了一系列（六元杂芳基）取代的2（1H）-喹啉酮（1），并确定了与心脏刺激活性的结构-活性关系。大多数化合物是通过将钯催化的交叉偶联方法得到的杂芳基-2-甲氧基喹啉进行酸性水解而制得的。吡啶基锌试剂与6-卤代喹啉酮的直接反应也被证明是成功的。在麻醉的狗中，6-吡啶-3--3-yl-2（1H）-喹啉酮（3； 50微克/千克）比位置异构体（2、4-6）显示出更大的正性肌力活动（dP / dt max的增加百分比），并用单（13、15）或二（16）烷基吡啶基取代基维持效能。将4-（24）或7-（25）甲基引入3会降低正性肌力，而8-异构体（26）被证明是该系列中最有效的成员。化合物26和2,6-二甲基吡啶基类似物（27）的效力比米力农高约6倍和3倍。口服（1 mg / kg）后，有意识的犬中有几种喹啉酮类药物表现出正性肌力活性（QA间隔降低），其中26、27再次是该系列中最有效的成员。化合物27（0