7-bromo-N-(3,4,5-trimethoxyphenyl)thieno[3,2-d]pyrimidin-2-amine | 1152475-05-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并嘧啶酮衍生物
• 英文名称: 7-bromo-N-(3,4,5-trimethoxyphenyl)thieno[3,2-d]pyrimidin-2-amine
• CAS: 1152475-05-2
• 化学式: C₁₅H₁₄BrN₃O₃S
• 分子量: 396.264
• InChiKey: AVDORUKLIOLRRM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  529.3±60.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.561±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  93.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-bromo-N-(3,4,5-trimethoxyphenyl)thieno[3,2-d]pyrimidin-2-amine 、 三正丁基2-吡啶基锌 在 四(三苯基膦)钯 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 10.0h， 以72%的产率得到7-(pyridin-2-yl)-N-(3,4,5-trimethoxyphenyl)thieno[3,2-d]-pyrimidin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  噻吩并[3,2-d]嘧啶衍生物作为粘着斑激酶和 FMS 样酪氨酸激酶 3 双重抑制剂的鉴定

  摘要：

  粘着斑激酶 (FAK) 在高度侵袭性和转移性癌症中过度表达。为了鉴定新型 FAK 抑制剂，我们设计并合成了各种噻吩并[3,2- d ]嘧啶衍生物。一项深入的构效关系 (SAR) 研究确定了26 个先导化合物。此外， 26是一种多靶点激酶抑制剂，对 FLT3 突变体和 FAK 具有优异的功效。令人欣喜的是， 26显着抑制顽固的 FLT3 突变体，包括导致耐药性的 F691L。重要的是，在 MDA-MB-231 异种移植小鼠模型中， 26在细胞凋亡诱导、锚定非依赖性生长抑制和肿瘤负荷减轻方面优于 PF-562271。此外， 26还能使 MV4-11 异种移植小鼠模型中的肿瘤生长消退，表明它可以有效对抗急性髓系白血病 (AML)。最后，在使用 MDA-MB-231 的原位小鼠模型中， 26显着阻止了原位肿瘤向淋巴结的转移。总而言之，结果表明26对高侵袭性癌症和复发性 AML 具有潜在的治疗价值。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00459
• 作为产物：
  描述：

  1,3-二氢噻吩[3,2-D]嘧啶-2,4-二酮 在 sodium tetrahydroborate 、 溴 、 四氯苯醌 、 溶剂黄146 、 三氟乙酸 、 N,N-二乙基苯胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 仲丁醇 、 苯 为溶剂， 反应 49.0h， 生成 7-bromo-N-(3,4,5-trimethoxyphenyl)thieno[3,2-d]pyrimidin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  噻吩并[3,2-d]嘧啶衍生物作为粘着斑激酶和 FMS 样酪氨酸激酶 3 双重抑制剂的鉴定

  摘要：

  粘着斑激酶 (FAK) 在高度侵袭性和转移性癌症中过度表达。为了鉴定新型 FAK 抑制剂，我们设计并合成了各种噻吩并[3,2- d ]嘧啶衍生物。一项深入的构效关系 (SAR) 研究确定了26 个先导化合物。此外， 26是一种多靶点激酶抑制剂，对 FLT3 突变体和 FAK 具有优异的功效。令人欣喜的是， 26显着抑制顽固的 FLT3 突变体，包括导致耐药性的 F691L。重要的是，在 MDA-MB-231 异种移植小鼠模型中， 26在细胞凋亡诱导、锚定非依赖性生长抑制和肿瘤负荷减轻方面优于 PF-562271。此外， 26还能使 MV4-11 异种移植小鼠模型中的肿瘤生长消退，表明它可以有效对抗急性髓系白血病 (AML)。最后，在使用 MDA-MB-231 的原位小鼠模型中， 26显着阻止了原位肿瘤向淋巴结的转移。总而言之，结果表明26对高侵袭性癌症和复发性 AML 具有潜在的治疗价值。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00459

文献信息

• [EN] N-CONTAINING HETEROCYCLIC COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES À TENEUR EN N
  申请人：CYTOPIA RES PTY LTD

  公开号：WO2009062258A1

  公开（公告）日：2009-05-22

  The present invention relates to N-containing heterocyclic compounds that are inhibitors of protein kinases including JAK kinases. In particular, the compounds are selective for JAK1, JAK2, JAK3 or TYK2 kinases and combinations thereof such as JAK1 and JAK2. The kinase inhibitors can be used in the treatment of kinase associated diseases such as immunological and inflammatory diseases including organ transplants; hyperproliferative diseases including cancer and myeloproliferative diseases; viral diseases; metabolic diseases; and vascular diseases.

  本发明涉及N-含杂环化合物，其为包括JAK激酶在内的蛋白激酶的抑制剂。特别是，这些化合物对JAK1、JAK2、JAK3或TYK2激酶及其组合物如JAK1和JAK2具有选择性。激酶抑制剂可用于治疗与激酶相关的疾病，如免疫性和炎性疾病，包括器官移植；增生性疾病，包括癌症和骨髓增生性疾病；病毒性疾病；代谢性疾病；以及血管性疾病。
• [EN] PEPTIDOMIMETICS FOR THE TREATMENT OF CORONAVIRUS AND PICORNAVIRUS INFECTIONS<br/>[FR] PEPTIDOMIMÉTIQUES POUR LE TRAITEMENT D'INFECTIONS PAR CORONAVIRUS ET PICORNAVIRUS
  申请人：UNIV EMORY

  公开号：WO2020247665A1

  公开（公告）日：2020-12-10

  Compounds, compositions and methods for preventing, treating or curing a coronavirus, picornavirus, and/or Hepeviridae virus infection in human subjects or other animal hosts. Specific viruses that can be treated include enteroviruses. In one embodiment, the compounds can be used to treat an infection with a severe acute respiratory syndrome virus, such as human coronavirus 229E, SARS, MERS, SARS-CoV-1 (OC43), and SARS-CoV- 2. In another embodiment, the methods are used to treat a patient co-infected with two or more of these viruses, or a combination of one or more of these viruses and norovirus.

  用于预防、治疗或治愈人类主体或其他动物宿主中的冠状病毒、小RNA病毒和/或肝炎病毒感染的化合物、组合物和方法。可治疗的特定病毒包括肠病毒。在一个实施例中，这些化合物可用于治疗严重急性呼吸综合征病毒感染，如人类冠状病毒229E、SARS、MERS、SARS-CoV-1（OC43）和SARS-CoV-2。在另一个实施例中，这些方法用于治疗患有两种或更多这些病毒的患者，或一种或多种这些病毒与诺如病毒的组合。
• N-CONTAINING HETEROCYCLIC COMPOUNDS
  申请人：Bourke David Gerard

  公开号：US20110092499A1

  公开（公告）日：2011-04-21

  The present invention relates to N-containing heterocyclic compounds that are inhibitors of protein kinases including JAK kinases. In particular, the compounds are selective for JAK1, JAK2, JAK3 or TYK2 kinases and combinations thereof such as JAK1 and JAK2. The kinase inhibitors can be used in the treatment of kinase associated diseases such as immunological and inflammatory diseases including organ transplants; hyperproliferative diseases including cancer and myeloproliferative diseases; viral diseases; metabolic diseases; and vascular diseases.

  本发明涉及一种含氮杂环化合物，其是蛋白激酶的抑制剂，包括JAK激酶。特别地，这些化合物对JAK1、JAK2、JAK3或TYK2激酶和它们的组合具有选择性，例如JAK1和JAK2。这些激酶抑制剂可用于治疗与激酶相关的疾病，例如免疫和炎症性疾病，包括器官移植；增生性疾病，包括癌症和骨髓增生性疾病；病毒性疾病；代谢性疾病；以及血管性疾病。
• JAK INHIBITORS FOR USE IN THE PREVENTION OR TREATMENT OF VIRAL INFECTION
  申请人：Emory University

  公开号：EP3750544A2

  公开（公告）日：2020-12-16

  Compounds for use in the treatment or prevention of viral disease caused by a virus selected from the group consisting of an adenovirus, an Alphaviridae, an Arbovirus, an Astro virus, a Bunyaviridae, a Coronaviridae, a Filoviridae, a Flaviviridae, a Hepadnaviridae, a Herpesviridae (such as HSV-1, HSV-2, EBV, CMV), an Alphaherpesvirinae, a Betaherpesvirinae, a Gammaherpesvirinae, a Norwalk Virus, an Astroviridae, a Caliciviridae, an Orthomyxoviridae, a Paramyxoviridae, a Paramyxoviruses, a Rubulavirus, a Morbillivirus, a Papovaviridae, a Parvoviridae, a Picornaviridae, an Aphthoviridae, a Cardioviridae, an Enteroviridae, a Coxsackie virus, a Polio Virus, a Rhinoviridae, a Phycodnaviridae, a Poxviridae, a Reoviridae, a Rotavirus, a Retroviridae, an A-Type Retrovirus, an Immunodeficiency Virus, a Leukemia Viruses, an Avian Sarcoma Viruses, a Rhabdoviruses, a Rubiviridae and a Togaviridae are disclosed. Also disclosed are compounds for use in the treatment or prevention of AIDS-related neurological disorder, AIDS-related complex (ARC), persistent generalized lymphadenopathy (PGL), anti-HIV antibody positive and HIV-positive conditions, Kaposi's sarcoma, thrombocytopenia purpurea or HIV-1-related opportunistic infections. The compounds are pyrrolo[2,3-b]pyridines and pyrrolo[2,3-b]pyrimidine JAK inhibitors.

  用于治疗或预防由选自以下组别的病毒引起的病毒性疾病的化合物：腺病毒、阿尔法病毒科、阿博病毒科、阿斯特罗病毒科、布尼亚病毒科、冠状病毒科、丝状病毒科、弗拉维病毒科、肝病病毒科、疱疹病毒科（如 HSV-1、HSV-2、EBV、CMV）、α-疱疹病毒科、疱疹病毒属（如 HSV-1、HSV-2、EBV、CMV）、疱疹病毒科（如 HSV-1、HSV-2、EBV、CMV）、α疱疹病毒科、β疱疹病毒科、γ疱疹病毒科、诺沃克病毒科、天花病毒科、钙病毒科、正粘病毒科、副粘病毒科副黏液病毒科（Paramyxoviridae）、副黏液病毒属（Paramyxoviruses）、鲁布拉病毒科（Rubulavirus）、莫比利病毒科（Morbillivirus）、巴氏病毒科（Papovaviridae）、副黏液病毒科（Parvoviridae）、皮科病毒科（Picornaviridae）、蚜虫病毒科（Aphthoviridae）、心肌病毒科（Cardioviridae）、肠道病毒科（Enteroviridae）、柯萨奇病毒（Coxsackie virus）、脊髓灰质炎病毒（Polio Virus）、鼻病毒科（Rhinoviridae公开了脊髓灰质炎病毒、鼻病毒科、痘病毒科、脊髓灰质炎病毒科、轮状病毒科、逆转录病毒科、A 型逆转录病毒、免疫缺陷病毒、白血病病毒、禽肉毒瘤病毒、Rhabdoviruses、Rubiviridae 和 Togaviridae。还公开了用于治疗或预防艾滋病相关神经紊乱、艾滋病相关综合征（ARC）、持续性全身淋巴结病（PGL）、抗 HIV 抗体阳性和 HIV 阳性病症、卡波西肉瘤、紫癜性血小板减少症或 HIV-1 相关机会性感染的化合物。这些化合物是吡咯并[2,3-b]吡啶和吡咯并[2,3-b]嘧啶 JAK 抑制剂。
• Antiviral JAK inhibitors useful in treating or preventing retroviral and other viral infections
  申请人：Emory University

  公开号：US10022378B2

  公开（公告）日：2018-07-17

  Compounds, compositions, and methods of treatment and prevention of HIV infection are disclosed. The compounds are pyrrolo[2,3-b]pyridines and pyrrolo[2,3-b]pyrimidine JAK inhibitors. Combinations of these JAK inhibitors and additional antiretroviral compounds, such as NRTI, NNRTI, integrase inhibitors, entry inhibitors, protease inhibitors, and the like, are also disclosed. In one embodiment, the combinations include a combination of adenine, cytosine, thymidine, and guanine nucleoside antiviral agents, optionally in further combination with at least one additional antiviral agent that works via a different mechanism than a nucleoside analog. This combination has the potential to eliminate the presence of HIV in an infected patient.

  本研究公开了治疗和预防艾滋病毒感染的化合物、组合物和方法。这些化合物是吡咯并[2,3-b]吡啶和吡咯并[2,3-b]嘧啶 JAK 抑制剂。还公开了这些 JAK 抑制剂与其他抗逆转录病毒化合物（如 NRTI、NNRTI、整合酶抑制剂、入口抑制剂、蛋白酶抑制剂等）的组合。在一个实施方案中，组合物包括腺嘌呤、胞嘧啶、胸腺嘧啶和鸟嘌呤核苷类抗病毒剂的组合，可选择与至少一种通过与核苷类似物不同的机制起作用的额外抗病毒剂进一步组合。这种组合有可能消除感染病人体内的艾滋病毒。