2-(1,1-dimethyl-5-nitro-1H-inden-3-yl)acetic acid | 1119518-79-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚和异茚
• 英文名称: 2-(1,1-dimethyl-5-nitro-1H-inden-3-yl)acetic acid
• 英文别名: (1,1-dimethyl-5-nitro-1H-inden-3-yl)acetic acid；2-(3,3-Dimethyl-6-nitroinden-1-yl)acetic acid
• CAS: 1119518-79-4
• 化学式: C₁₃H₁₃NO₄
• 分子量: 247.251
• InChiKey: YSJOZMCKRPHKHI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  269-270 °C
• 沸点：
  416.0±45.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.285±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  83.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3,3-二甲基-2,3-二氢-1H-茚-1-酮 在 硫酸 、 potassium nitrate 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 2-(1,1-dimethyl-5-nitro-1H-inden-3-yl)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  多功能茚的合成方法。

  摘要：

  具有至少两个不同官能团的多功能茚的合成尚未得到广泛探索。在具有两个不同官能团的 3,5-二取代茚（例如 [3-（氨基乙基）茚-5-基）] 胺的合理合成路线中，合理的途径涉及（5-硝基-3-茚基）乙酰胺作为关键中间体。虽然可以应用几种多步合成方法来获得这些高级中间体，但我们在本文中描述了它们通过 5-硝基茚满-1-酮与 N,N-二取代乙酰胺的锂盐之间的羟醛型反应制备，然后立即用酸。这种经典的缩合过程虽然具有明显的直接性，但既不简单也不平凡，它允许有效地进入各种基于茚的分子模块，

  DOI：

  10.3762/bjoc.7.204

文献信息

• Indene-based frameworks targeting the 5-HT6 serotonin receptor: Ring constraint in indenylsulfonamides using cyclic amines and structurally abbreviated counterparts
  作者：Ermitas Alcalde、Neus Mesquida、Sara López-Pérez、Jordi Frigola、Ramon Mercè、Jörg Holenz、Marta Pujol、Enrique Hernández

  DOI：10.1016/j.bmc.2009.08.006

  日期：2009.10

  Further studies in quest of 5-HT6 serotonin receptor ligands led to the design and synthesis of a few selected examples of N-(inden-5-yl)sulfonamides with a ring-constrained aminoethyl side chain at the indene 3-position, some of which exhibited a high binding affinity, such as the pyrrolidine analogue 28 (Ki = 3 nM). Moreover, the structurally abbreviated N-(inden-5-yl)sulfonamides showed Ki values

  对5-HT 6血清素受体配体的进一步研究导致设计和合成了一些选定的实例，这些实例在茚3位具有环约束的氨乙基侧链的N-（茚基-5-基）磺酰胺，一些其表现出高的结合亲和力，例如吡咯烷类似物28（K i  = 3 nM）。而且，结构缩写的N-（茚基-5-基）磺酰胺显示K i值⩾43nM，这表明N，N结合需要3-氨基乙基或在茚3-位的构象受限的氨基乙基侧臂。然后在功能性cAMP刺激试验中测试了选定的化合物，发现它们可作为5-HT 6拮抗剂，尽管在微摩尔水平上具有中等效力。
• Indene-Based Scaffolds. 2. An Indole−Indene Switch: Discovery of Novel Indenylsulfonamides as 5-HT₆ Serotonin Receptor Agonists
  作者：Ermitas Alcalde、Neus Mesquida、Sara López-Pérez、Jordi Frigola、Ramon Mercè

  DOI：10.1021/jm8009469

  日期：2009.2.12

  Scaffold selection involving an indole-to-indene core change led to the discovery of a series of indenylsulfonamides that act as 5-HT6 serotonin receptor agonists. The variety of the targeted ligands and their synthetic complexity required multistep synthetic approaches. The novel indenylsulfonamides exhibited variable binding affinities for the 5-HT6 receptor, and the in vitro primary binding profiles of the preferred compounds revealed them to be 5-HT6 receptor agonists with K-i values >= 4.5 nM. The structural changes responsible for enhancing the affinities indicated a directing effect modulated by the nature of the indene core, the substitution at the aminoethyl side chain, and especially by the aryl(heteroaryl)sulfonyl group on the indene 5-position. A representative of the family, the N-(inden-5-yl)imidazothiazole-5-sulfonamide (43), exhibited a high affinity and functioned as a potent full agonist for the 5-HT6 receptor (K-i = 4.5 nM, EC50 = 0.9 nM, E-max = 98%).