5-[(3,5,5,8,8-pentamethyl-5,8-disila-5,6,7,8-tetrahydro-2-naphthyl)methyl]-2-furoic acid | 696664-20-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 呋喃
• 英文名称: 5-[(3,5,5,8,8-pentamethyl-5,8-disila-5,6,7,8-tetrahydro-2-naphthyl)methyl]-2-furoic acid
• 英文别名: methyl 5-[(3,5,5,8,8-pentamethyl-5,8-disila-5,6,7,8-tetrahydro-2-naphthyl) methyl]-2-furoic acid；5-[(1,1,4,4,7-Pentamethyl-2,3-dihydro-1,4-benzodisilin-6-yl)methyl]furan-2-carboxylic acid
• CAS: 696664-20-7
• 化学式: C₁₉H₂₆O₃Si₂
• 分子量: 358.585
• InChiKey: PCVZPSOSTYMBKP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.72
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  50.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-[(3,5,5,8,8-pentamethyl-5,8-disila-5,6,7,8-tetrahydro-2-naphthyl)methyl]-2-furoic acid 在 氯化亚砜 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 C19H25ClO2Si2
  参考文献：
  名称：

  非肽GnRH拮抗剂AG‐045572的硅类似物：合成，晶体结构分析和药理学表征

  摘要：

  AG-045572（CMPD1，1 一）是已经被研究用于的与性激素有关的疾病的治疗非肽促性腺激素释放激素（GnRH）拮抗剂。在对硅烷取代药物的系统研究的背景下，通过多步合成法制备了硅类似物disila-AG-045572（1  b）及其衍生物2，并通过元素分析（C，H，N），NMR光谱进行了表征研究（1 H，13 C，29 Si）和单晶X射线衍射。化合物的药理学性质1成 一个，1  b，和2根据它们对克隆的人和大鼠GnRH受体的体外效价进行比较。化合物1 一个和2还检测了在考虑到它们的药代动力学和体内功效在两个阉割大鼠（促黄体激素（LH）抑制）和完整的大鼠（睾酮抑制）的模型。1  a及其含硅类似物2的功效和药代动力学特征似乎相似，表明用1,3-二硅氢化茚骨架取代5,6,7,8-四氢萘环系统可保持功效。因此，硅化合物2 代表了一种新颖的药物原型，用于设计适用于每日给药的有效，口服可用的GnRH拮抗剂。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201100318
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-2-糠酸甲酯 在 carbon monoxide,cobalt,cyclopenta-1,3-diene 、 异丙基溴化镁 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 间二甲苯 为溶剂， 反应 33.33h， 生成 5-[(3,5,5,8,8-pentamethyl-5,8-disila-5,6,7,8-tetrahydro-2-naphthyl)methyl]-2-furoic acid
  参考文献：
  名称：

  非肽GnRH拮抗剂AG‐045572的硅类似物：合成，晶体结构分析和药理学表征

  摘要：

  AG-045572（CMPD1，1 一）是已经被研究用于的与性激素有关的疾病的治疗非肽促性腺激素释放激素（GnRH）拮抗剂。在对硅烷取代药物的系统研究的背景下，通过多步合成法制备了硅类似物disila-AG-045572（1  b）及其衍生物2，并通过元素分析（C，H，N），NMR光谱进行了表征研究（1 H，13 C，29 Si）和单晶X射线衍射。化合物的药理学性质1成 一个，1  b，和2根据它们对克隆的人和大鼠GnRH受体的体外效价进行比较。化合物1 一个和2还检测了在考虑到它们的药代动力学和体内功效在两个阉割大鼠（促黄体激素（LH）抑制）和完整的大鼠（睾酮抑制）的模型。1  a及其含硅类似物2的功效和药代动力学特征似乎相似，表明用1,3-二硅氢化茚骨架取代5,6,7,8-四氢萘环系统可保持功效。因此，硅化合物2 代表了一种新颖的药物原型，用于设计适用于每日给药的有效，口服可用的GnRH拮抗剂。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201100318

文献信息

• [EN] HETEROCYCLIC SILICON COMPOUNDS AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF DISEASES OR CONDITIONS ASSOCIATED WITH GNRH (GONADOTROPIN-RELEASING HORMONE)<br/>[FR] COMPOSES DE SILICIUM HETEROCYCLIQUES ET UTILISATION DE CEUX-CI DANS LE TRAITEMENT DE MALADIES OU D'ETATS ASSOCIES A GNRH (HORMONE DE LIBERATION DE LA GONADOTROPINE)
  申请人：AMEDIS PHARM LTD

  公开号：WO2004045625A1

  公开（公告）日：2004-06-03

  A compound of formula (I) wherein one of X and Y is silicon, and the other is carbon or silicon; Z is oxygen, sulphur or -N(R)-, wherein R is hydrogen or alkyl; R1 is hydrogen, halogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, alkoxy or cycloalkyl; and R2 is alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl, heteroaryl, -alkyl-cycloalkyl, -alkyl-heterocycloalkyl, -alkyl-aryl or -alkyl-heteroaryl; or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compounds are used in the manufacture of a medicament for the treatment or prevention of a disease or condition associated with GnRH (gonadotropin-releasing hormone), e.g. for the treatment or prevention of progression of cancer (e.g. leukaemia therapy), of a fertility disorder, of HIV infection or AIDS, of Alzheimer’s disease of fibrosis, of endometriosis, of uterine fibroids or of uterine leiomyoma.

  式（I）的化合物，其中X和Y中的一个是硅，另一个是碳或硅；Z是氧、硫或-N(R)-，其中R是氢或烷基；R1是氢、卤素、烷基、烯基、炔基、烷氧基或环烷基；R2是烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、-烷基-环烷基、-烷基-杂环烷基、-烷基-芳基或-烷基-杂芳基；或其药学上可接受的盐。这些化合物用于制造治疗或预防与GnRH（促性腺激素释放激素）相关的疾病或症状的药物，例如用于治疗或预防癌症（例如白血病治疗）、生育障碍、HIV感染或艾滋病、阿尔茨海默病、纤维化、子宫内膜异位症、子宫肌瘤或子宫平滑肌瘤的进展。
• Silicon Analogues of the Nonpeptidic GnRH Antagonist AG-045572: Syntheses, Crystal Structure Analyses, and Pharmacological Characterization
  作者：Matthew J. Barnes、Christian Burschka、Matthias W. Büttner、Richard Conroy、Jürgen O. Daiss、Ian C. Gray、Alan G. Hendrick、L. H. Tam、Diana Kuehn、David J. Miller、John S. Mills、Philip Mitchell、John G. Montana、Parameswary A. Muniandy、Helen Rapley、Graham A. Showell、David Tebbe、Reinhold Tacke、Julie B. H. Warneck、Bin Zhu

  DOI：10.1002/cmdc.201100318

  日期：2011.11.4

  AG‐045572 (CMPD1, 1 a) is a nonpeptidic gonadotropin‐releasing hormone (GnRH) antagonist that has been investigated for the treatment of sex hormone‐related diseases. In the context of systematic studies on sila‐substituted drugs, the silicon analogue disila‐AG‐045572 (1 b) and its derivative 2 were prepared in multi‐step syntheses and characterized by elemental analyses (C, H, N), NMR spectroscopic

  AG-045572（CMPD1，1 一）是已经被研究用于的与性激素有关的疾病的治疗非肽促性腺激素释放激素（GnRH）拮抗剂。在对硅烷取代药物的系统研究的背景下，通过多步合成法制备了硅类似物disila-AG-045572（1  b）及其衍生物2，并通过元素分析（C，H，N），NMR光谱进行了表征研究（1 H，13 C，29 Si）和单晶X射线衍射。化合物的药理学性质1成 一个，1  b，和2根据它们对克隆的人和大鼠GnRH受体的体外效价进行比较。化合物1 一个和2还检测了在考虑到它们的药代动力学和体内功效在两个阉割大鼠（促黄体激素（LH）抑制）和完整的大鼠（睾酮抑制）的模型。1  a及其含硅类似物2的功效和药代动力学特征似乎相似，表明用1,3-二硅氢化茚骨架取代5,6,7,8-四氢萘环系统可保持功效。因此，硅化合物2 代表了一种新颖的药物原型，用于设计适用于每日给药的有效，口服可用的GnRH拮抗剂。