N-(1-benzylpiperidin-4-yl)-5-[2,4-dihydroxy-6-(4-nitrophenoxy)phenyl]isoxazole-3-carboxamide | 1253585-09-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: N-(1-benzylpiperidin-4-yl)-5-[2,4-dihydroxy-6-(4-nitrophenoxy)phenyl]isoxazole-3-carboxamide
• 英文别名: N-(1-benzylpiperidin-4-yl)-5-[2,4-dihydroxy-6-(4-nitrophenoxy)phenyl]-1,2-oxazole-3-carboxamide
• CAS: 1253585-09-9
• 化学式: C₂₈H₂₆N₄O₇
• 分子量: 530.537
• InChiKey: FHLSFJTYUGIPLQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  154
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-羟基-4,6-二甲氧基苯乙酮 在 盐酸羟胺 、 三溴化硼 、 potassium carbonate 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 126.75h， 生成 N-(1-benzylpiperidin-4-yl)-5-[2,4-dihydroxy-6-(4-nitrophenoxy)phenyl]isoxazole-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  NMS-E973被发现为新型，选择性和有效的热休克蛋白90（Hsp90）抑制剂

  摘要：

  在基于片段的药物发现方法（FBDD）的帮助下发现了新型小分子热休克蛋白90（Hsp90）抑制剂，随后通过结构指导设计，平行合成和药物化学原理的应用进行了优化。这些努力导致了化合物18（NMS-E973）的鉴定，该化合物在人卵巢A2780异种移植肿瘤模型中显示出显着的功效，其作用机理通过对已知Hsp90客户蛋白的典型调节而在体内得到证实，并具有良好的药代动力学和安全配置文件。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.09.018

文献信息

• [EN] RESORCINOL DERIVATIVES AS HSP90 INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DU RÉSORCINOL COMME INHIBITEURS DE LA HSP90
  申请人：NERVIANO MEDICAL SCIENCES SRL

  公开号：WO2010121963A1

  公开（公告）日：2010-10-28

  The present invention relates to substituted resorcinol derivatives which inhibit the activity of Heat Shock Protein HSP90. The compounds of the invention are therefore useful in treating proliferative diseases such as cancer and neurodegenerative diseases. The present invention also provides processes for preparing these compounds, pharmaceutical compositions comprising them, methods of treating diseases and the pharmaceutical compositions comprising these compounds.

  本发明涉及取代间苯二酚衍生物，这些衍生物抑制热休克蛋白HSP90的活性。因此，本发明的化合物可用于治疗诸如癌症和神经退行性疾病等增殖性疾病。本发明还提供了制备这些化合物的方法、包含它们的药物组合物、治疗疾病的方法以及包含这些化合物的药物组合物。
• RESORCINOL DERIVATIVES AS HSP90 INHIBITORS
  申请人：Brasca Maria Gabriella

  公开号：US20120046266A1

  公开（公告）日：2012-02-23

  The present invention relates to substituted resorcinol derivatives which inhibit the activity of Heat Shock Protein HSP90. The compounds of the invention are therefore useful in treating proliferative diseases such as cancer and neurodegenerative diseases. The present invention also provides processes for preparing these compounds, pharmaceutical compositions comprising them, methods of treating diseases and the pharmaceutical compositions comprising these compounds.

  本发明涉及替代苯醌衍生物，其抑制热休克蛋白HSP90的活性。因此，本发明的化合物在治疗增殖性疾病如癌症和神经退行性疾病方面有用。本发明还提供制备这些化合物的方法，包括它们的药物组合物，治疗疾病的方法以及包含这些化合物的药物组合物。
• US8993556B2
  申请人：——

  公开号：US8993556B2

  公开（公告）日：2015-03-31
• Discovery of NMS-E973 as novel, selective and potent inhibitor of heat shock protein 90 (Hsp90)
  作者：Maria Gabriella Brasca、Sergio Mantegani、Nadia Amboldi、Simona Bindi、Dannica Caronni、Elena Casale、Walter Ceccarelli、Nicoletta Colombo、Anna De Ponti、Daniele Donati、Antonella Ermoli、Gabriele Fachin、Eduard R. Felder、Ronald D. Ferguson、Claudio Fiorelli、Marco Guanci、Antonella Isacchi、Enrico Pesenti、Paolo Polucci、Laura Riceputi、Francesco Sola、Carlo Visco、Fabio Zuccotto、Gianpaolo Fogliatto

  DOI：10.1016/j.bmc.2013.09.018

  日期：2013.11

  Novel small molecule inhibitors of heat shock protein 90 (Hsp90) were discovered with the help of a fragment based drug discovery approach (FBDD) and subsequent optimization with a combination of structure guided design, parallel synthesis and application of medicinal chemistry principles. These efforts led to the identification of compound 18 (NMS-E973), which displayed significant efficacy in a human

  在基于片段的药物发现方法（FBDD）的帮助下发现了新型小分子热休克蛋白90（Hsp90）抑制剂，随后通过结构指导设计，平行合成和药物化学原理的应用进行了优化。这些努力导致了化合物18（NMS-E973）的鉴定，该化合物在人卵巢A2780异种移植肿瘤模型中显示出显着的功效，其作用机理通过对已知Hsp90客户蛋白的典型调节而在体内得到证实，并具有良好的药代动力学和安全配置文件。