ethyl 2-(6-phenylbenzo[d]thiazol-2-yl)acetate | 1221931-54-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻唑类
• 英文名称: ethyl 2-(6-phenylbenzo[d]thiazol-2-yl)acetate
• 英文别名: ethyl 2-(6-phenyl-1,3-benzothiazol-2-yl)acetate
• CAS: 1221931-54-9
• 化学式: C₁₇H₁₅NO₂S
• 分子量: 297.378
• InChiKey: XUUZAIXBNLIZFF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  67.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-(6-phenylbenzo[d]thiazol-2-yl)acetate 在 1-丙基磷酸酐 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 肼 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 33.0h， 生成 (5-((6-phenylbenzo[d]thiazol-2-yl)methyl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl)methanamine
  参考文献：
  名称：

  磺酰化苯并噻唑作为内皮脂肪酶的抑制剂。

  摘要：

  内皮脂肪酶（EL）选择性代谢高密度脂蛋白（HDL）颗粒。在临床前动物模型中，EL的抑制作用已显示可增加HDL浓度，并已被认为可作为动脉粥样硬化的潜在治疗方法。我们描述了将α-砜部分引入到苯并噻唑系列的EL抑制剂中，从而导致相对于EL的效力增加。选择性相对于肝脂肪酶和药代动力学特性的优化导致了24种药物的发现，该药物显示出良好的体外效能和生物利用度，但是出乎意料的是，在目标血浆暴露下，该药理模型中的HDL并未增加。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.8b00424
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-6-溴苯并噻唑 在 四(三苯基膦)钯 potassium phosphate 、 sodium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲苯 为溶剂， 反应 9.17h， 生成 ethyl 2-(6-phenylbenzo[d]thiazol-2-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  OXADIAZOLE DERIVATIVE HAVING ENDOTHELIAL LIPASE INHIBITORY ACTIVITY

  摘要：

  揭示了一种作为内皮酶抑制剂有用的化合物。 一种由下式表示的化合物： 其药学上可接受的盐，或其溶剂化合物， 其中 环A是芳香碳环或芳香杂环， Z是-NR 5 —，-O-或-S-， R 5 是氢，取代或未取代的烷基，取代或未取代的烯基，取代或未取代的炔基，取代或未取代的芳基或类似物， R 1 是氢，卤素，羟基，氰基，硝基，羧基，取代或未取代的烷基，取代或未取代的烯基或类似物， R 2 和R 3 各自独立地是氢，卤素，羟基或类似物， R 4 是由下式表示的基团：-(CR 6 R 7 )n-R 8 ， 其中R 6 和R 7 各自独立地是氢，卤素，羟基或类似物，n是0到3的整数，R 8 是羧基，氰基，取代或未取代的烷基或类似物， R x 是卤素，羟基，氰基，硝基，羧基，取代或未取代的烷基，取代或未取代的烯基或类似物， m是0到3的整数。

  公开号：

  US20120253040A1

文献信息

• [EN] AMIDE, UREA OR SULFONE AMIDE LINKED BENZOTHIAZOLE INHIBITORS OF ENDOTHELIAL LIPASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE LIPASE ENDOTHÉLIALE À BASE DE BENZOTHIAZOLE LIÉS À UNE AMINE, L'URÉE OU UN SULFONE AMIDE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2014015088A1

  公开（公告）日：2014-01-23

  The present invention provides compounds of Formula (I): as defined in the specification and compositions comprising any of such novel compounds. These compounds are endothelial lipase inhibitors which may be used as medicaments.

  本发明提供了如规范中定义的Formula (I)的化合物，以及包含任何此类新化合物的组合物。这些化合物是内皮脂酶抑制剂，可用作药物。
• [EN] SULFONYL CONTAINING BENZOTHIAZOLE INHIBITORS OF ENDOTHELIAL LIPASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE LIPASE ENDOTHÉLIALE DE TYPE BENZOTHIAZOLE CONTENANT UN SULFONYLE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2014011513A1

  公开（公告）日：2014-01-16

  The present invention provides compounds of Formula (I) as defined in the specification and compositions comprising any of such novel compounds. These compounds are endothelial lipase inhibitors which may be used as medicaments.

  本发明提供了如规范中定义的化合物(I)的化合物，以及包含任何这种新化合物的组合物。这些化合物是内皮酯酶抑制剂，可用作药物。
• Identification of substituted benzothiazole sulfones as potent and selective inhibitors of endothelial lipase
  作者：Soong-Hoon Kim、James A. Johnson、Ji Jiang、Brandon Parkhurst、Monique Phillips、Zulan Pi、Jennifer X. Qiao、George Tora、Alice Ye Chen、Eddie Liu、Xiaohong Yin、Richard Yang、Lei Zhao、David S. Taylor、Michael Basso、Kamelia Behnia、Joelle Onorato、Xue-Qing Chen、Lynn M. Abell、Hao Lu、Gregory Locke、Christian Caporuscio、Leonard P. Adam、David Gordon、Ruth R. Wexler、Heather J. Finlay

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.05.048

  日期：2019.8

  EL hydrolyzes phospholipids in HDL resulting in reduction of plasma HDL. A series of benzothiazole sulfone amides was optimized for EL inhibition potency, lipase selectivity and improved pharmacokinetic profile leading to the identification of Compound 32. Compound 32 was evaluated in a mouse pharmacodynamic model and found to show no effect on HDL cholesterol level despite achieving targeted plasma

  低水平的高密度脂蛋白（HDL）是心血管疾病的独立危险因素。HDL减少炎症并在胆固醇逆向转运中发挥重要作用，胆固醇从周围组织和动脉粥样硬化斑块中清除。增加血浆HDL的一种方法是通过抑制内皮脂肪酶（EL）。EL水解HDL中的磷脂，导致血浆HDL降低。优化了一系列苯并噻唑砜酰胺的EL抑制能力，脂肪酶选择性和改善的药代动力学特性，从而鉴定了化合物32。在小鼠药效学模型中评估了化合物32，尽管达到了目标血浆，但对HDL胆固醇水平没有影响暴露（超过4天的鼠标血浆EL IC50的谷值> 15倍）。
• ACETIC ACID AMIDE DERIVATIVE HAVING INHIBITORY ACTIVITY ON ENDOTHELIAL LIPASE
  申请人：Masuda Koji

  公开号：US20110251386A1

  公开（公告）日：2011-10-13

  Disclosed is a compound which is useful as an endothelial lipase inhibitor. A pharmaceutical composition having inhibitory activity on endothelial lipase comprising a compound represented by the formula: its pharmaceutically acceptable salt, or a solvate thereof, wherein Ring A is nitrogen-containing hetero ring, Ring A may be substituted with a substituent other than a group represented by the formula: —C(R 1 R 2 )—C(═O)—NR 3 R 4 and a group represented by the formula: —R 5 , a broken line represents the presence or the absence of a bond, Z is —NR 6 —, ═N—, —O—, or —S—, R 6 is halogen, substituted or unsubstituted alkyl or the like, R 1 and R 2 are each independently hydrogen, halogen, hydroxy, cyano, nitro, carboxy or substituted or unsubstituted alkyl, R 3 is hydrogen or substituted or unsubstituted alkyl, R 4 is hydrogen, substituted or unsubstituted alkyl or the like, R 3 and R 4 taken together with the adjacent nitrogen atom to which they are attached may form a substituted or unsubstituted ring, R 5 is hydrogen, halogen, hydroxy, cyano, nitro, carboxy, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl or the like.

  公开了一种作为内皮酯酶抑制剂有用的化合物。一种具有内皮酯酶抑制活性的药物组合物，包括下式所示的化合物：其药学上可接受的盐或其溶剂合物，其中，环A是含氮杂环，环A可以被除了由下式表示的基团：—C(R1R2)—C(═O)—NR3R4和由下式表示的基团：—R5以外的基团取代，其中，一条虚线表示键的存在或不存在，Z为—NR6—，═N—，—O—或—S—，R6为卤素，取代或未取代的烷基或类似物，R1和R2各自独立地为氢、卤素、羟基、氰基、硝基、羧基或取代或未取代的烷基，R3为氢或取代或未取代的烷基，R4为氢、取代或未取代的烷基或类似物，R3和R4与它们所连接的相邻氮原子一起可以形成取代或未取代的环，R5为氢、卤素、羟基、氰基、硝基、羧基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基或类似物。
• AMIDE, UREA OR SULFONE AMIDE LINKED BENZOTHIAZOLE INHIBITORS OF ENDOTHELIAL LIPASE
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US20140045811A1

  公开（公告）日：2014-02-13

  The present invention provides compounds of Formula (I): as defined in the specification and compositions comprising any of such novel compounds. These compounds are endothelial lipase inhibitors which may be used as medicaments.

  本发明提供了公式（I）的化合物：如规范所定义的和包含任何这样的新化合物的组合物。这些化合物是内皮细胞脂肪酶抑制剂，可用作药物。