9-fluoro-3,4-dihydro-2H,6H-pyrimido[1,2-c][1,3]benzothiazin-6-imine | 1394235-38-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻嗪类
• 英文名称: 9-fluoro-3,4-dihydro-2H,6H-pyrimido[1,2-c][1,3]benzothiazin-6-imine
• 英文别名: 9-fluoro-3,4-dihydrobenzo[e]pyrimido[1,2-c][1,3]thiazin-6(2H)-imine；9-fluoro-3,4-dihydro-2H-pyrimido[1,2-c][1,3]benzothiazin-6-imine
• CAS: 1394235-38-1
• 化学式: C₁₁H₁₀FN₃S
• 分子量: 235.285
• InChiKey: QEVWRCSULVKULZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  64.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氟苯甲醛 在 sodium hydride 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 38.5h， 生成 9-fluoro-3,4-dihydro-2H,6H-pyrimido[1,2-c][1,3]benzothiazin-6-imine
  参考文献：
  名称：

  高效和选择性的非异羟肟酸酯组蛋白脱乙酰基酶8抑制剂

  摘要：

  已建议对组蛋白脱乙酰基酶8（HDAC8）的特异性抑制是治疗神经母细胞瘤和T细胞恶性肿瘤的有前途的选择。研究了一种新型的高效和选择性HDAC8抑制剂，该抑制剂具有嘧啶并[1,2- c ] [1,3]苯并噻嗪-6-亚胺骨架，与包含锌结合基团的传统HDAC抑制剂概念完全不同（ ZBG），在大多数情况下可能与目标蛋白表面相互作用的异羟肟酸酯基团，间隔基和封端基团。尽管缺少ZBG，但一些新化合物显示出对HDAC8的出色效价（单位为几纳摩尔）。嘧啶基[1,2- c] [1,3]苯并噻嗪-6-亚胺也抑制实体瘤和血液肿瘤细胞的生长。新型HDAC抑制剂类别的小尺寸和有益的理化性质突显了高度的药物相似性。这种和广泛的结构-活性关系表明，将具有嘧啶并[1,2- c ] [1,3]苯并噻嗪-6-亚胺骨架的化合物进一步开发为创新的高效抗癌药物的巨大潜力。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201600528

文献信息

• Concise synthesis and anti-HIV activity of pyrimido[1,2-c][1,3]benzothiazin-6-imines and related tricyclic heterocycles
  作者：Tsukasa Mizuhara、Shinya Oishi、Hiroaki Ohno、Kazuya Shimura、Masao Matsuoka、Nobutaka Fujii

  DOI：10.1039/c2ob25904d

  日期：——

  and simian immunodeficiency virus. Using facile synthetic approaches that we developed for the synthesis of pyrimido[1,2-c][1,3]benzothiazin-6-imines and related tricyclic derivatives, the parallel structural optimizations of the central 1,3-thiazin-2-imine core, the benzene part, and the cyclic amidine part of PD 404182 were investigated. Replacement of the 6-6-6 pyrimido[1,2-c][1,3]benzothiazin-6-imine

  3,4-二氢-2 H，6 H-嘧啶[1,2- c ] [1,3]苯并噻嗪-6-亚胺（PD 404182）是对多种病毒（包括HCV，HIV和猿猴免疫缺陷病毒）具有活性的杀病毒杂环化合物。使用我们开发的用于合成嘧啶并[1,2- c ] [1,3]苯并噻嗪-6-亚胺和相关三环衍生物的简便合成方法，对中心1,3-噻嗪-2-亚胺的平行结构进行了优化研究了PD 404182的核，苯部分和环am部分。取代6-6-6嘧啶[1,2- c具有5-6-6或6-6-5衍生物的] [1,3]苯并噻嗪-6-亚胺骨架导致抗HIV活性显着下降，并在9-或10-位引入了疏水基团提高了效能。此外，我们证明了PD 404182衍生物在病毒感染的早期发挥了抗HIV的作用。
• [EN] SELECTIVE HDAC8 INHIBITORS AND THEIR USES<br/>[FR] INHIBITEURS DE HDAC8 SÉLECTIFS ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：HOCHSCHULE DARMSTADT

  公开号：WO2017077008A1

  公开（公告）日：2017-05-11

  The present invention relates to small molecule compounds based on benzopyrimido- or benzoimidazo-thiazin-imine as well as their (synthesis) intermediates and their use as HDAC inhibitors, in particular HDAC8 inhibitors. The present invention also relates to the use of said compounds in the treatment of cancer and as therapeutic agents for eukaryotic parasites and respective methods of treatment.

  本发明涉及基于苯并吡咯并或苯并咪唑并噻嗪亚胺的小分子化合物，以及它们的合成中间体及其用作HDAC抑制剂，特别是HDAC8抑制剂的用途。本发明还涉及所述化合物在癌症治疗中的应用，以及作为真核寄生虫的治疗剂和相应的治疗方法。
• SELECTIVE HDAC8 INHIBITORS AND THEIR USES
  申请人：Hochschule Darmstadt

  公开号：EP3371195B1

  公开（公告）日：2021-04-21
• METHODS AND COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF GENETIC DISEASE
  申请人：Design Therapeutics, Inc.

  公开号：US20210238226A1

  公开（公告）日：2021-08-05

  The present disclosure relates to compounds and methods for modulating the expression of dmpk, atxn1, atxn2, atxn3, cacna1a, atxn7, ppp2r2br tbp, htt, jph3r ar, or atn1 and treating diseases and conditions in which dmpk, atxn1, atxn2, atxn3, cacna1a, atxn1, ppp2r2b, tbp, htt, jph3, ar, or atn1 plays an active role. The compound can be a transcription modulator molecule having a first terminus, a second terminus, and oligomeric backbone, wherein: a) the first terminus comprises a DNA-binding moiety capable of noncovalently binding to a nucleotide repeat sequence CAG or CTG; b) the second terminus comprises a protein-binding moiety binding to a regulatory molecule that modulates an expression of a gene comprising the nucleotide repeat sequence CAG or CTG; and c) the oligomeric backbone comprising a linker between the first terminus and the second terminus.
• [EN] MEDICINAL AGENT CONTAINING PYRMIDOBENZOTHIAZIN-6-IMINE DERIVATIVE OR SALT THEREOF FOR PREVENTION AND/OR TREATMENT OF VIRAL INFECTION<br/>[FR] AGENT THÉRAPEUTIQUE CONTENANT UN DÉRIVÉ DE PYRIMIDOBENZOTHIAZIN-6-IMINE OU UN SEL DE CELUI-CI POUR PRÉVENIR ET/OU TRAITER L'INFECTION VIRALE
  申请人：FUJIFILM CORP

  公开号：WO2012153768A1

  公开（公告）日：2012-11-15

  　本発明の課題は、ウイルス感染症の治療および／または予防のための薬剤として新規な薬剤の提供である。本発明によれば、下記の一般式（Ｉ）： ［式中、Xは窒素原子またはC-R4を表し；R1、R2、R3、およびR4は、それぞれ独立に水素原子、炭素数１～６のアルキル基、炭素数２～６のアルケニル基、炭素数２～６のアルキニル基、炭素数１～６のアルコキシ基、ハロゲン原子、ニトロ基、アミノ基、炭素数１～３のモノもしくはジアルキルアミノ基、フェニル基に置換されていてもよい炭素数１～３のアルキルカルボニルアミノ基、ベンゾイルアミノ基、トリフルオロメチル基、アジド基、カルボキシル基、炭素数１～３のアルキルカルボニル基、炭素数１～３のアルコキシカルボニル基、カルバモイル基、ナフチル基、置換基を有していてもよいヘテロアリール基、スチリル基、炭素数１～３のアルキルチオ基、炭素数１～６のヒドロキシアルキル基または明細書に記載の一般式（１）で表される構造を有する基を表し；R2およびR3、またはR3およびR4は架橋していてもよく；R5は置換基を有していてもよい炭素数１～５の直鎖のアルキレン基を表し、前記アルキレン基上の置換基は互いに結合して環構造を形成していてもよい］で表される化合物、またはその塩を有効成分として含む、Ｃ型肝炎ウイルス感染症を除くウイルス感染症の治療および／または予防のための薬剤が提供される。