4-(4-methylpiperazin-1-yl)benzoyl chloride dihydrochloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 4-(4-methylpiperazin-1-yl)benzoyl chloride dihydrochloride
• 英文别名: 4-(4-Methyl-piperazin-1-yl)-benzoyl chloride hydrochloride；4-(4-methylpiperazin-1-yl)benzoyl chloride;hydrochloride
• 化学式: C₁₂H₁₅ClN₂O*2ClH
• 分子量: 311.639
• InChiKey: ATWPTQAUGVAHBO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.24
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  23.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-methylpiperazin-1-yl)benzoyl chloride dihydrochloride 在 盐酸 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 59.0h， 生成 ethyl 5-(2,6-diethylphenylcarbamoyl)-3-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)benzoylamino]-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4-c]pyrazole-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Potent and Selective Aurora Inhibitors Identified by the Expansion of a Novel Scaffold for Protein Kinase Inhibition

  摘要：

  Potent and selective Aurora kinase inhibitors were identified from the combinatorial expansion of the 1,4,5,6-tetrahydropyrrolo[3,4-c]pyrazole bi-cycle, a novel and versatile scaffold designed to target the ATP pocket of protein kinases. The most potent compound reported in this study had an IC(50) of 0.027 microM in the enzymatic assay for Aur-A inhibition and IC(50)s between 0.05 microM and 0.5 microM for the inhibition of proliferation of different tumor cell lines.

  DOI：

  10.1021/jm049076m
• 作为产物：
  描述：

  4-(4-methylpiperazin-1-yI)benzoic acid 在 N,N-二甲基甲酰胺 氯化亚砜 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 4-(4-methylpiperazin-1-yl)benzoyl chloride dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED INDAZOLE DERIVATIVES ACTIVE AS KINASE INHIBITORS
  [FR] DÉRIVÉS D'INDAZOLE SUBSTITUÉS ACTIFS EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASES

  摘要：

  本发明涉及替代吲唑化合物，其调节蛋白激酶的活性，因此在治疗由失调的蛋白激酶活性引起的疾病，如癌症方面具有用处。本发明还提供了制备这些化合物的方法，包括这些化合物的药物组合物，以及利用这些化合物或含有它们的药物组合物治疗疾病的方法。

  公开号：

  WO2012152763A1

文献信息

• Discovery of DS79182026: A potent orally active hepcidin production inhibitor
  作者：Takeshi Fukuda、Riki Goto、Toshihiro Kiho、Kenjiro Ueda、Sumie Muramatsu、Masami Hashimoto、Anri Aki、Kengo Watanabe、Naoki Tanaka

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.07.004

  日期：2017.8

  (ACD). We report herein the synthesis and structure-activity relationships (SARs) of a series of benzisoxazole compounds as orally active hepcidin production inhibitors. The optimization study of multi kinase inhibitor 1 led to a potent and bioavailable hepcidin production inhibitor 38 (DS79182026), which showed serum hepcidin lowering effects in a mouse IL-6 induced acute inflammatory model.

  铁调素已成为全身铁稳态的主要调节分子。抑制铁调素可能是一种有利于治疗慢性疾病性贫血（ACD）的策略。我们在此报告了一系列作为口服活性铁调素生产抑制剂的苯并异恶唑化合物的合成和构效关系（SAR）。对多激酶抑制剂1的优化研究导致了有效的，可生物利用的铁调素生产抑制剂38（DS79182026），该抑制剂在小鼠IL-6诱导的急性炎症模型中显示出降低铁调素的作用。
• Discovery of DS28120313 as a potent orally active hepcidin production inhibitor: Design and optimization of novel 4,6-disubstituted indazole derivatives
  作者：Takeshi Fukuda、Riki Goto、Toshihiro Kiho、Kenjiro Ueda、Sumie Muramatsu、Masami Hashimoto、Anri Aki、Kengo Watanabe、Naoki Tanaka

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.10.031

  日期：2017.12

  we report the design, synthesis and structure–activity relationships (SAR) of a series of 4,6-disubstituted indazole compounds as hepcidin production inhibitors. The optimization study of multi-kinase inhibitor 1 led to the design of a potent and bioavailable hepcidin production inhibitor, 32 (DS28120313), which showed serum hepcidin-lowering effects in an interleukin-6-induced acute inflammatory

  铁调素已成为系统性铁稳态中的主要调节分子，其抑制作用可能是治疗慢性疾病性贫血（ACD）的有利策略。在这里，我们报告了一系列作为铁调素生产抑制剂的4,6-二取代的吲唑化合物的设计，合成和结构-活性关系（SAR）。对多激酶抑制剂1的优化研究导致了一种有效的，可生物利用的铁调素生产抑制剂32（DS28120313）的设计，该抑制剂在白介素6诱导的急性炎症小鼠模型中显示出降低血清铁调素的作用。
• [EN] SUBSTITUTED INDAZOLE DERIVATIVES ACTIVE AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'INDAZOLE SUBSTITUÉS ACTIFS EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASES
  申请人：NERVIANO MEDICAL SCIENCES SRL

  公开号：WO2012152763A1

  公开（公告）日：2012-11-15

  The present invention relates to substituted indazole compounds which modulate the activity of protein kinases and are therefore useful in treating diseases caused by degulated protein kinase activity, like cancer. The present invention also provides methods for preparing these compounds, pharmaceutical compositions comprising these compounds, and methods of treating diseases utilizing such these compounds or the pharmaceutical compositions containing them.

  本发明涉及替代吲唑化合物，其调节蛋白激酶的活性，因此在治疗由失调的蛋白激酶活性引起的疾病，如癌症方面具有用处。本发明还提供了制备这些化合物的方法，包括这些化合物的药物组合物，以及利用这些化合物或含有它们的药物组合物治疗疾病的方法。
• PYRAZOLO[4,3-D]THIAZOLE DERIVATIVES, AND PREPARATION AND THERAPEUTIC APPLICATION THEREOF
  申请人：DOERFLINGER Gilles

  公开号：US20090176779A1

  公开（公告）日：2009-07-09

  The disclosure relates to a compound of formula (I): in which: R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are as described in the specification, to compositions containing them and to their therapeutic use, especially as anticancer agents. The disclosure also relates to the process for preparing these compounds and to certain intermediate products.

  该公开涉及一种具有以下式（I）的化合物：其中：R1、R2、R3和R4如规范中所述，以及含有它们的组合物及其治疗用途，特别是作为抗癌剂。该公开还涉及制备这些化合物的过程以及某些中间产物。
• [EN] 1H-THIENO[2,3-c]PYRAZOLE DERIVATIVES USEFUL AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES DE 1H-THIENO[2,3-C]PYRAZOLE UTILISES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASES
  申请人：PHARMACIA ITALIA SPA

  公开号：WO2005074922A1

  公开（公告）日：2005-08-18

  Thieno[2,3-c]pyrazole derivatives of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, as defined in the specification, process for their preparation and pharmaceutical compositions comrising them are disclosed; the compounds of the invention may be useful in therapy, in the treatment of diseases associated with a disregulated protein kinase activity, like cancer.

  公开了公式（I）的噻吩[2,3-c]吡唑衍生物及其药用可接受的盐，如规范中定义的那样，其制备方法和包含它们的药物组合物；本发明的化合物可能在治疗中有用，用于治疗与蛋白激酶活性失调相关的疾病，如癌症。