3-(1-哌嗪基)苯并异噻唑盐酸盐 | 144010-02-6

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 哌嗪类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 3-(1-哌嗪基)苯并异噻唑盐酸盐
• 中文别名: 4-(1,2-苯并异噻唑-3-基)-1-哌嗪盐酸盐；3-(1-哌嗪基)-1,2-苯并异噻唑盐酸盐
• 英文名称: 3-(1-piperazinyl)-1,2-benzisothiazole hydrochloride
• 英文别名: 1-(1,2-benzisothiazole-3-yl)piperazine hydrochloride；3-(1-piperazinyl)-1,2-benzisothiazole monohydrochloride；1-(benzo[d]isothiazole-3-yl)piperazine hydrochloride；1-(1,2-benzisothiazol-3-yl)piperazine hydrochloride；1-(benzo[d]isothiazol-3-yl)piperazine hydrochloride；3-(piperazin-1-yl)benzo[d]isothiazole hydrochloride；3-Piperazinyl-1,2-Benzisothiazole Hydrochloride；3-piperazin-1-yl-1,2-benzothiazole;hydrochloride
• CAS: 144010-02-6；87691-88-1
• 化学式: C₁₁H₁₃N₃S*ClH
• 分子量: 255.771
• InChiKey: DOQLJTKEUIJSKK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.13
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  56.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

齐拉西酮中间体

齐哌西酮中间体：5-(2-氯乙基)-6-氯-1,3-二氢-吲哚-2-(2H)-酮，5-氯乙酰-6-氯-1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮，3-(1-哌嗪基)-1,2-苯并异噻唑盐酸盐

齐哌西酮是一种非典型抗精神病药，属于苯并噻唑哌嗪类化合物。在体外实验中，它对多巴胺D2、D3、5-HT2A、5-HT2C、5-HT1A、5-HT1D和α1 肾上腺素受体具有很强的亲和力；同时，对组胺H1受体也有中等程度的亲和力。齐哌西酮拮抗多巴胺D1、D2、5-HT2A、5-HT1D受体，而激动5-HT1A受体，并且能抑制突触前膜对5-HT和去甲肾上腺素的再摄取。其作用机制尚不完全清楚，但可能通过联合拮抗多巴胺D2和5-HT2受体而产生抗精神分裂症疗效，其阻断强度与利培酮、氟哌啶醇相似或更强，比奥氮平、奎硫平以及氯氮平的阻断力强。齐哌西酮主要用于急性或慢性初发或复发的精神分裂症，对阴性症状和阳性症状均有效，尤其在改善阴性症状方面效果显著。它能够减轻幻觉、妄想、思维和行动异常等阳性症状；同时也能改善情绪单调、意志性行为减少等阴性症状。

非典型抗精神病药

非典型抗精神病药又称为新一代抗精神病药，是指对多巴胺D2受体的阻断弱于对5-HT2A受体的阻断的一类药物。临床上使用的如氯氮平、利培酮、奥氮平、奎硫平和齐拉西酮等均属于此类药物。除了氯氮平外（临床应用始于70年代），其他非典型抗精神病药在作用机制上不仅阻断多巴胺D2受体，还具有更强地阻断5-HT2A受体的作用。

• 当阻断中脑-边缘通路的多巴胺D2受体时，能改善患者的阳性症状；
• 阻断中脑-皮质通路突触前膜上的5-HT2A受体时，则会引起多巴胺脱抑制性释放，并激动前额皮质背外侧的多巴胺D1受体以改善阴性和认知症状；
• 同样作用于前额皮质背内侧部和眶部的多巴胺D1受体，有助于缓解抑郁症状；
• 阻断黑质-纹状体通路突触前膜上的5-HT2A受体时，会引起多巴胺脱抑制性释放，部分抵消对多巴胺D2受体的阻断作用，从而减轻锥体外系反应（长期使用也不易引起迟发性运动障碍）；
• 阻断下丘脑-漏斗部突触前膜上的5-HT2A受体时，则会同样引起多巴胺脱抑制性释放，部分抵消对多巴胺D2受体的阻断作用，从而减少高催乳素血症的发生。

用途

齐拉西酮中间体用于制备药物齐拉西酮和哌罗匹隆。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(1-哌嗪基)苯并异噻唑盐酸盐 在 盐酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 38.0h， 生成 盐酸鲁拉西酮
  参考文献：
  名称：

  制备鲁拉西酮及其盐的方法

  摘要：

  本发明涉及制备鲁拉西酮及其盐的方法，包括如下步骤：在乙腈中、在碳酸钾存在下，使(R,R)‑1,2‑双(甲磺酰基氧基甲基)环己烷、3‑(1‑哌嗪基)‑1,2‑苯并异噻唑盐酸盐反应，制得中间体I；在DMF中、在碳酸钾存在下，使中间体I和(3aR,4S,7R,7aS)‑4,7‑亚甲基‑1H‑异吲哚‑1,3(2H)‑二酮反应，制得鲁拉西酮游离碱；在异丙醇中使鲁拉西酮游离碱与盐酸反应，得到盐酸鲁拉西酮。本发明还涉及由此方法制备得到的鲁拉西酮及其盐，以及该种用于抗精神病尤其是精神分裂症的药物中的用途。本发明方法具有工艺简单、产物收率高、杂质少等一个或者多个方面的优点。

  公开号：

  CN110734434B
• 作为产物：
  描述：

  1,2-苯并异噻唑-3-酮 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 生成 3-(1-哌嗪基)苯并异噻唑盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  一种齐拉西酮关键中间体的制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种齐拉西酮关键中间体的制备方法，以苯并[d]异噻唑‑3‑醇(或酮)为原料，与取代磺酰氯或酸酐在碱性条件下反应，得到苯并[d]异噻唑‑3‑取代磺酸酯，然后与哌嗪反应，制得齐拉西酮关键中间体3‑(1‑哌嗪基)‑1,2‑苯并异噻唑。本发明的方法操作简单，具有原料易得，副产物少，后处理简便以及工业三废少等优点，特别适用于工业化生产。

  公开号：

  CN104370850B

文献信息

• 1,2,4-Triazol-3-one antidepressants
  申请人：Mead Johnson & Company

  公开号：US04487773A1

  公开（公告）日：1984-12-11

  Phenoxyalkyl substituted-1,2,4-triazolones having anti-depressant properties typified by 2-[3-[4-(3-chlorophenyl)-1-piperazinyl]propyl]-5-ethyl-4-(2-phenoxyethyl)- 2H-1,2,4-triazol-3(4H)-one are disclosed.

  具有抗抑郁特性的苯氧烷基取代的1,2,4-三唑酮的典型代表是2-[3-[4-(3-氯苯基)-1-哌嗪基]丙基]-5-乙基-4-(2-苯氧乙基)-2H-1,2,4-三唑-3(4H)-酮。
• [EN] N-SUBSTITUTED PIPERIDINE AND PIPERAZINE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES DE PIPERIDINE ET DE PIPERAZINE N-SUBSTITUES
  申请人：WARNER LAMBERT CO

  公开号：WO2005066165A1

  公开（公告）日：2005-07-21

  This invention relates to compounds of the formula 1 wherein R1, R2, R7, R8, R9, U, V, Z, A, W, X, M, E, L, T and D are defined as in the specification, pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of central nervous system and other disorders.

  这项发明涉及式1的化合物，其中R1、R2、R7、R8、R9、U、V、Z、A、W、X、M、E、L、T和D的定义如规范中所述，包含它们的药物组合物以及它们在治疗中枢神经系统和其他疾病中的用途。
• Synthesis and biological evaluation of a series of multi-target N-substituted cyclic imide derivatives with potential antipsychotic effect
  作者：Mingshuo Xu、Yu Wang、Feipu Yang、Chunhui Wu、Zhen Wang、Bin Ye、Xiangrui Jiang、Qingjie Zhao、Jianfeng Li、Yongjian Liu、Junchi Zhang、Guanghui Tian、Yang He、Jingshan Shen、Hualiang Jiang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.12.099

  日期：2018.2

  In the present study, a series of multi-target N-substituted cyclic imide derivatives which possessed potent dopamine D2, serotonin 5-HT1A and 5-HT2A receptors properties were synthesized and evaluated as potential antipsychotics. Among these compounds, (3aR,4R,7S,7aS)-2-(4-(4-(benzo[b]thiophen-4-yl)piperazin-1-yl)butyl)-3a,4,7,7a-tetrahydro-1H-4,7-methanoisoindole-1,3(2H)-dione hydrochloride (3d)

  在本研究中，其具有强效的多巴胺d一系列多目标的N-取代环状酰亚胺衍生物的2，血清素5-HT 1A和5-HT 2A受体的性质，合成并评价潜在的抗精神病药物。在这些化合物中，（3aR，4R，7S，7aS）-2-（4-（4-（4-苯并[ b ]噻吩-4-基）哌嗪-1-基）丁基）-3a，4,7,7a-四氢-1H-4,7-甲基异吲哚-1,3（2H）-二酮盐酸盐（3d）具有良好的药理作用。3d不仅在D 2 / 5-HT 1A / 5-HT 2A上显示出强大而平衡的体外活性受体，但在5-HT 2C，H 1，α1A，M 3受体和hERG通道上也具有低至中度的活性，提示引起副作用（如体重增加，体位性低血压和QT延长）的责任低。在动物行为研究中，3d降低了苯环利定诱发的运动过度，并导致僵直症的诱导阈值较高。化合物3d被选作潜在的抗精神病药物，可用于进一步开发。
• 3-[4-(1-substituted-4-piperazinyl)butyl]-4-thiazolidinone and related
  申请人：Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Incorporated

  公开号：US05229388A1

  公开（公告）日：1993-07-20

  There are disclosed compounds of the formula, ##STR1## where n is 0, 1 or 2; A is ##STR2## where X in each occurrence is independently hydrogen, halogen, loweralkyl, hydroxy, nitro, loweralkoxy, amino, cyano, trifluoromethyl or methylthio; Y in each occurrence is independently hydrogen, halogen, loweralkyl, hydroxy, nitro, loweralkoxy, amino, cyano, trifluoromethyl or methylthio; m is 1 or 2; k is 1 or 2; R.sub.1 and R.sub.2 are independently hydrogen, loweralkyl, ##STR3## or aryl except that when R.sub.1 is ##STR4## or aryl, R.sub.2 is hydrogen, or alternatively R.sub.1 +R.sub.2 taken together with the carbon atom to which they are attached form a cyclopentane, cyclohexane, cycloheptane, pyran, thiopyran, indan or piperidine ring; R.sub.3 and R.sub.4 are independently hydrogen or loweralkyl, or alternatively R.sub.3 +R.sub.4 taken together with the carbon atom to which they are attached form a cyclopentane, cyclohexane, cycloheptane, pyran, thiopyran, pyrrolidine or piperidine ring, the term aryl signifying an unsubstituted phenyl group or a phenyl group substituted with 1, 2 or 3 substituents each of which being independently loweralkyl, loweralkoxy, hydroxy, halogen, loweralkylthio, cyano, amino or trifluoromethyl, which are useful as antipsychotic, analgesic, anticonvulsant and anxiolytic agents.

  公式中披露了化合物，其中n为0、1或2；A为其中X在每次出现时独立地为氢、卤素、较低烷基、羟基、硝基、较低烷氧基、氨基、氰基、三氟甲基或甲硫基；Y在每次出现时独立地为氢、卤素、较低烷基、羟基、硝基、较低烷氧基、氨基、氰基、三氟甲基或甲硫基；m为1或2；k为1或2；R.sub.1和R.sub.2独立地为氢、较低烷基、或芳基，但当R.sub.1为或芳基时，R.sub.2为氢，或者R.sub.1 +R.sub.2与它们附着的碳原子一起形成环戊烷、环己烷、环庚烷、吡喃、硫代吡喃、茚或哌啶环；R.sub.3和R.sub.4独立地为氢或较低烷基，或者R.sub.3 +R.sub.4与它们附着的碳原子一起形成环戊烷、环己烷、环庚烷、吡喃、硫代吡喃、吡咯烷或哌啶环，术语芳基表示未取代的苯基或一个苯基，其上取代基为1、2或3个，每个取代基独立地为较低烷基、较低烷氧基、羟基、卤素、较低烷硫基、氰基、氨基或三氟甲基，这些化合物可用作抗精神病、镇痛、抗癫痫和抗焦虑药物。
• 3-[4-(1-Substituted-4-piperazinyl)butyl]-4-thiazolidinone compounds
  申请人：Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc.

  公开号：US04933453A1

  公开（公告）日：1990-06-12

  3-[4-1-substituted-4-piperazinyl)butyl]-4-thiazolidinone compounds which are useful as antipsychotic, analgesic, anticonvulsant and anxiolytic agents.

  3-[4-（1-取代-4-哌嗪基）丁基]-4-噻唑烷酮化合物可用作抗精神病药、镇痛药、抗抽搐药和抗焦虑药。