diethyl((benzylthio)methyl)phosphonate | 41760-64-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机膦酸及其衍生物
• 英文名称: diethyl((benzylthio)methyl)phosphonate
• 英文别名: diethyl benzylthiomethylphosphonate；(3-phenyl-2-thia-propyl)-phosphonic acid diethyl ester；diethyl (benzylthiomethyl)phosphonate；Diethyl(benzylthiomethyl)phosphonate；diethoxyphosphorylmethylsulfanylmethylbenzene
• CAS: 41760-64-9
• 化学式: C₁₂H₁₉O₃PS
• 分子量: 274.321
• InChiKey: RRLCDGNSLSJGSE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  366.0±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.147±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  60.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl((benzylthio)methyl)phosphonate 在 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以94%的产率得到diethyl((benzylsulfonyl)methyl)phosphonate
  参考文献：
  名称：

  “Click” synthesis of small-molecule inhibitors targeting caspases

  摘要：

  一个由198种P4多样化醛（可逆）和乙烯磺酰胺（不可逆）抑制剂组成的面板通过一个高效的“点击化学”平台成功合成，并直接对胱天蛋白酶-3和-7进行抑制筛选。

  DOI：

  10.1039/b718304f
• 作为产物：
  描述：

  苄基氯甲基硫醚 在 亚磷酸三乙酯 作用下， 生成 diethyl((benzylthio)methyl)phosphonate
  参考文献：
  名称：

  11-Desoxy-15-thiaprostaglandins

  摘要：

  具有羧基、四唑或取代亚酰胺的C.sub.1的11-Desoxy-15-thia-16-aryl-.omega.-tetranor前列腺素化合物，具有类前列腺素抗溃疡活性，其从11-Desoxy“Corey Lactone”合成。

  公开号：

  US04092349A1

文献信息

• Fluorovinylsulfones and -Sulfonates as Potent Covalent Reversible Inhibitors of the Trypanosomal Cysteine Protease Rhodesain: Structure–Activity Relationship, Inhibition Mechanism, Metabolism, and In Vivo Studies
  作者：Sascha Jung、Natalie Fuchs、Patrick Johe、Annika Wagner、Erika Diehl、Tri Yuliani、Collin Zimmer、Fabian Barthels、Robert A. Zimmermann、Philipp Klein、Waldemar Waigel、Jessica Meyr、Till Opatz、Stefan Tenzer、Ute Distler、Hans-Joachim Räder、Christian Kersten、Bernd Engels、Ute A. Hellmich、Jochen Klein、Tanja Schirmeister

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01002

  日期：2021.8.26

  Rhodesain is a major cysteine protease of Trypanosoma brucei rhodesiense, a pathogen causing Human African Trypanosomiasis, and a validated drug target. Recently, we reported the development of α-halovinylsulfones as a new class of covalent reversible cysteine protease inhibitors. Here, α-fluorovinylsulfones/-sulfonates were optimized for rhodesain based on molecular modeling approaches. 2d, the most

  Rhodesain 是罗得西亚布氏锥虫的主要半胱氨酸蛋白酶，这是一种导致人类非洲锥虫病的病原体，也是一个经过验证的药物靶点。最近，我们报道了 α-卤乙烯基砜作为一类新的共价可逆半胱氨酸蛋白酶抑制剂的发展。在这里，α-氟乙烯基砜/-磺酸盐基于分子建模方法针对罗得沙因进行了优化。2d是该系列中最有效和选择性的抑制剂，对哺乳动物组织蛋白酶 B 和 L 显示出个位数的纳摩尔亲和力和高选择性。酶稀释测定和 MS 实验表明2d是一种慢紧结合剂 ( K i = 3 nM ）。此外，非氟化 2d-(H)通过腹膜内和口服给药后在小鼠脑组织中的积累显示出良好的代谢和生物分布。对于具有 N 末端 2,3-二氢苯并[ b ][1,4]二恶英基团和 P2 ( 2e / 4e ) 中的 4-Me-Phe 残基的抑制剂，观察到最高的抗锥虫活性，具有纳摩尔 EC 50值 (0.14 /0.80 微米）。使用 QM/MM 计算和
• New peptidomimetic rhodesain inhibitors with improved selectivity towards human cathepsins
  作者：Sascha Jung、Natalie Fuchs、Christoph Grathwol、Ute A. Hellmich、Annika Wagner、Erika Diehl、Thomas Willmes、Christoph Sotriffer、Tanja Schirmeister

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114460

  日期：2022.8

  selective inhibitors for parasitic cathepsins can be challenging as they share high structural similarities with human cathepsins. In this paper, we describe the development of novel peptidomimetic rhodesain inhibitors by applying a structure-based de novo design approach and molecular docking protocols. The inhibitors with a new scaffold in P2 and P3 position display high selectivity towards trypanosomal

  寄生性半胱氨酸蛋白酶，例如来自罗得西亚锥虫的罗地赛因 ( Tb CatL )是开发针对寄生虫病（例如人类非洲锥虫病）的新的潜在药物的相关靶标。为寄生组织蛋白酶设计选择性抑制剂可能具有挑战性，因为它们与人类组织蛋白酶具有高度的结构相似性。在本文中，我们通过应用基于结构的从头设计方法和分子对接协议描述了新型拟肽罗地塞因抑制剂的开发。在 P2 和 P3 位置具有新支架的抑制剂对锥体罗地赛因的选择性高于对人组织蛋白酶 L 和 B 的选择性和高的抗锥体活性。乙烯基磺酸盐2a已成为一种有效的罗地塞因抑制剂 ( k 2nd  = 883 • 10 3  M -1  s -1 )，具有个位数的纳摩尔结合亲和力 ( K i  = 9 nM)，对人体组织蛋白酶的选择性超过 150 倍，因此构成一种有趣的起始化合物，用于进一步开发针对人类非洲锥虫病的选择性药物。
• 2-Descarboxy-2-(tetrazol-5-yl) 11-desoxy-15-thiaprostaglandins
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US04148804A1

  公开（公告）日：1979-04-10

  11-Desoxy-15-thia-16-aryl-.omega.-tetranor prostanoid compounds having a carboxyl, tetrazole, or substituted imide at C.sub.1, having prostaglandin-like anti-ulcer activity and their synthesis from the 11-desoxy "Corey Lactone".

  具有C.sub.1上的羧基，四唑基或取代亚酰基的11-Desoxy-15-thia-16-aryl-.omega.-tetranor前列腺素化合物具有类前列腺素抗溃疡活性，其从11-Desoxy "Corey Lactone"合成。
• 2-(Descarboxy)-2-(tetrazol-5-yl) 11-desoxy-15-thiaprostaglandins
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US04129728A1

  公开（公告）日：1978-12-12

  11-Desoxy-15-thia-16-aryl-.omega.-tetranor prostanoid compounds having a carboxyl, tetrazole, or substituted imide at C.sub.1, having prostaglandin-like anti-ulcer activity and their synthesis from the 11-desoxy "Corey Lactone".

  具有羧酸、四唑或取代亚酰基的11-脱氧-15-硫代-16-芳基-ω-四环烷基前列腺素类化合物，具有类前列腺素抗溃疡活性，并从11-脱氧“Corey内酯”合成。
• MIKOLAJCZYK M.; GRZEJSZCZAK S.; CHEFEZYNSKA A.; ZATORSKI A., J. ORG. CHEM., 1979, 44, NO 17, 2967-2972
  作者：MIKOLAJCZYK M.、 GRZEJSZCZAK S.、 CHEFEZYNSKA A.、 ZATORSKI A.

  DOI：——

  日期：——