在 GTP 酶试验中,衍生自丙咪啶和阿丙咪啶的
咪唑基丙基
胍对豚鼠
组胺 H2 受体 (gpH2R) 的激动剂比对人 H2R (hH2R) 的激动剂更有效。此外,这些
胍类是
组胺 H1 受体 (H1R) 拮抗剂,相对于豚鼠受体,对人类更有利。本研究的目的是检测
胍在 Sf9 昆虫细胞中表达的人类和豚鼠 H1R 和 H2R 物种亚型的结构-活性关系。在稳态 GTP 酶测定中评估了三种丙咪啶类似物和 6 种阿普米啶类似物在 H2R 中表现出激动活性和在 H1R 中表现出拮抗活性。与母体化合物相比,衍
生物的物种选择性相似。所检查的结构修饰(不同的芳环系统和不同的环取代基)在 H2R 效力和功效方面都没有分别优于丙
溴啶和阿丙丙啶。这些数据表明 H2R 激动剂结合位点存在大量结构限制。在放射性
配体竞争结合试验和 GTPase 试验中,
胍对 H1R 拮抗作用和 H1R 反向激动作用表现出不同的构效关系。我们的数据表明,很难获得对