Metallkomplexe, an die ein immunologisch aktives Material gekoppelt werden kann bzw. ist, deren Herstellung und Verwendung
申请人:F. HOFFMANN-LA ROCHE AG
公开号:EP0178450A2
公开(公告)日:1986-04-23
Es werden Rutheniumkompiexe beschrieben, an die ein immunoiogisch aktives Materal gekoppett werden kann bzw. ist Die Rutheniumkomplexe haben die allgemeine Formel
worin L" L, und L, gieich oder verschieden sind und je einen bi- oder polycyclischen Liganden mit mindestens zwei stickstoffhltigen Heterocycten bedeuten, wobei mindestens einer dieser Liganden mit mindestens einer wasserlösiich machenden Gruppe substituiert ist, und wobei mindestans einer dieser Liganden mit mindestens einer reaktiven Gruppe, gegebenenfalls Ober eine Spacergruppe, substituiert ist, und wobei die Liganden L" L, und L, über Stickstoffatome an das Ruthenium gebunden sind.
Die Liganden L" L, and L, enthalten beispietweise 2,2' -Bipyridin-, 1,10-Phenanthrolin-, Benzbathophenanthrolin-oder Bathophenanthrolingruppen.
Die Spacergruppe ist beispielsweise eine Alkylengruppe mit höchstens 8 C-Atomen, die gegebenenfalls -SO,-NH-, -S-, -0-, -COO- oder -CO-NH- aufweisen kann. Als reaktive Gruppen, an die das immunologisch aktive Material gebunden wird kommen vorzugsweise -COOH, -J, -NH2, -NCS oder -SO,HaI Gruppen in Betracht.
Als immunologisch aktive Materialien, weiche an die vorerwähnten Rutheniumkomplexe gekoppelt sind, kommen insbesondere Antigene, Haptene oder Antikörper, z.B. Antikörper gegen carcinoembryonale Antigen, in Betracht
Die Rutheniumkomplexe gemäss vorliegende Erfindung lassen sich fluoreszenzspektroskopisch sehr emfindlich nachweisen.
所述钌络合物可以或可以与免疫活性物质偶联。
其中,L" L 和 L, 是相同或不同的,各自表示至少有两个含氮杂环的双环或多环配体,这些配体中至少有一个被至少一个水溶性基团取代,这些配体中至少有一个被至少一个活性基团取代,可选择通过一个间隔基团,配体 L" L 和 L, 通过氮原子与钌结合。
配体 L" L 和 L,例如含有 2,2'-联吡啶、1,10-菲罗啉、苯并菲罗啉或浴菲罗啉基团。
例如,间隔基团是最多有 8 个 C 原子的亚烷基,可选择带有-SO、-NH-、-S-、-0-、-COO-或-CO-NH-。与免疫活性材料结合的活性基团最好是-COOH、-J、-NH2、-NCS 或-SO,-HAI 基团。
与上述钌络合物结合的免疫活性物质尤其是抗原、抗原抗体,如抗癌胚抗原的抗体。
本发明的钌络合物可以通过荧光光谱非常灵敏地检测出来。