1,3-di(but-3-yn-1-yl)urea | 14044-62-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机碳酸及其衍生物
• 英文名称: 1,3-di(but-3-yn-1-yl)urea
• 英文别名: Dibut-3-inyl-harnstoff；N,n'-bis-(3-butynyl)urea；1,3-Bis(but-3-ynyl)urea
• CAS: 14044-62-3
• 化学式: C₉H₁₂N₂O
• mdl: MFCD24393784
• 分子量: 164.207
• InChiKey: ZKJJCUQWHVWOOG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.444
• 拓扑面积：
  41.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,3-di(but-3-yn-1-yl)urea 、 在 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 sodium ascorbate 、 THPTA 作用下， 以 水 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 16.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  大环化扩展肽：抑制 Tankyrase 的底物识别域

  摘要：

  我们报告了一种用于设计具有非螺旋或扩展构象的受限肽抑制剂的双击大环化方法。我们的目标是通过靶向 Axin 进行降解来调节 Wnt 信号传导的 tankyrase 蛋白 (TNKS)、聚 (ADP-核糖) 聚合酶 (PARP)。TNKS 在许多不同的癌症类型中被解除管制，因此抑制 TNKS 代表了一种有吸引力的治疗策略。然而，由于脱靶效应和细胞毒性，TNKS 特异性 PARP 催化抑制剂的临床开发具有挑战性。相反，我们针对 TNKS 的底物识别域，因为它在 PARP 家族成员中是独一无二的。我们采用双组分策略，允许肽和接头分别设计，然后通过点击化学以组合方式组装。使用共有底物-肽序列作为起点，我们优化了接头的长度和刚性及其沿肽的位置。与 TNKS 复合的两种大环化肽的高分辨率晶体结构进一步指导了优化。这种方法产生了对 TNKS 具有亚微摩尔亲和力和高蛋白水解稳定性的大环化肽，能够破坏 TNKS

  DOI：

  10.1021/jacs.6b10234
• 作为产物：
  描述：

  4-pentynoic chloride 生成 1,3-di(but-3-yn-1-yl)urea
  参考文献：
  名称：

  Gelin,R.; Hablot,J.-C., Bulletin de la Societe Chimique de France, 1966, p. 3079 - 3082

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Development of Cell-Permeable, Non-Helical Constrained Peptides to Target a Key Protein-Protein Interaction in Ovarian Cancer
  作者：Mareike M. Wiedmann、Yaw Sing Tan、Yuteng Wu、Shintaro Aibara、Wenshu Xu、Hannah F. Sore、Chandra S. Verma、Laura Itzhaki、Murray Stewart、James D. Brenton、David R. Spring

  DOI：10.1002/anie.201609427

  日期：2017.1.9

  low‐HNF1β‐expressing CCC lines. To inhibit the protein function, cell‐permeable, non‐helical constrained proteomimetics to target the HNF1β–importin α protein–protein interaction were designed, guided by X‐ray crystallographic data and molecular dynamics simulations. In this way, we developed the first reported series of constrained peptide nuclear import inhibitors. Importantly, this general approach may be extended

  目前卵巢透明细胞癌（CCC）缺乏治疗选择，而且这种癌症通常对铂类化疗具有耐药性。因此，迫切需要新的治疗方法。转录因子肝细胞核因子 1β (HNF1β) 在 CCC 中普遍过度表达，被视为有吸引力的治疗靶点。这通过 shRNA 介导的靶蛋白 HNF1β 敲低在 5 个高和低 HNF1β 表达的 CCC 系中得到了验证。为了抑制蛋白质功能，在 X 射线晶体学数据和分子动力学模拟的指导下，设计了针对 HNF1β-输入蛋白 α 蛋白质-蛋白质相互作用的细胞渗透性、非螺旋约束蛋白质模拟物。通过这种方式，我们开发了第一个报道的系列限制肽核输入抑制剂。重要的是，这种通用方法可以扩展到其他转录因子。
• US4066440A
  申请人：——

  公开号：US4066440A

  公开（公告）日：1978-01-03
• Gelin,R.; Hablot,J.-C., Bulletin de la Societe Chimique de France, 1966, p. 3079 - 3082
  作者：Gelin,R.、Hablot,J.-C.

  DOI：——

  日期：——
• Macrocyclized Extended Peptides: Inhibiting the Substrate-Recognition Domain of Tankyrase
  作者：Wenshu Xu、Yu Heng Lau、Gerhard Fischer、Yaw Sing Tan、Anasuya Chattopadhyay、Marc de la Roche、Marko Hyvönen、Chandra Verma、David R. Spring、Laura S. Itzhaki

  DOI：10.1021/jacs.6b10234

  日期：2017.2.15

  design of constrained peptide inhibitors having non-helical or extended conformations. Our targets are the tankyrase proteins (TNKS), poly(ADP-ribose) polymerases (PARP) that regulate Wnt signaling by targeting Axin for degradation. TNKS are deregulated in many different cancer types, and inhibition of TNKS therefore represents an attractive therapeutic strategy. However, clinical development of TNKS-specific

  我们报告了一种用于设计具有非螺旋或扩展构象的受限肽抑制剂的双击大环化方法。我们的目标是通过靶向 Axin 进行降解来调节 Wnt 信号传导的 tankyrase 蛋白 (TNKS)、聚 (ADP-核糖) 聚合酶 (PARP)。TNKS 在许多不同的癌症类型中被解除管制，因此抑制 TNKS 代表了一种有吸引力的治疗策略。然而，由于脱靶效应和细胞毒性，TNKS 特异性 PARP 催化抑制剂的临床开发具有挑战性。相反，我们针对 TNKS 的底物识别域，因为它在 PARP 家族成员中是独一无二的。我们采用双组分策略，允许肽和接头分别设计，然后通过点击化学以组合方式组装。使用共有底物-肽序列作为起点，我们优化了接头的长度和刚性及其沿肽的位置。与 TNKS 复合的两种大环化肽的高分辨率晶体结构进一步指导了优化。这种方法产生了对 TNKS 具有亚微摩尔亲和力和高蛋白水解稳定性的大环化肽，能够破坏 TNKS