7-(benzyloxy)-4-chloroquinazoline | 288383-86-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 7-(benzyloxy)-4-chloroquinazoline
• 英文别名: 4-chloro-7-phenylmethoxyquinazoline
• CAS: 288383-86-8
• 化学式: C₁₅H₁₁ClN₂O
• mdl: MFCD20483726
• 分子量: 270.718
• InChiKey: GXBUBKUDKGUCTI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  432.9±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.309±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.066
• 拓扑面积：
  35
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P330,P332+P313,P337+P313,P362,P403+P233,P405,P501
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-(benzyloxy)-4-chloroquinazoline 在 吡啶 、 三氟乙酸五氟苯酯 、 溶剂黄146 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 2-(3-((7-(benzyloxy)quinazolin-4-yl)amino)-1H-pyrazol-5-yl)-N-(3-fluorophenyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  作为欧若拉激酶抑制剂的取代喹唑啉类衍生 物

  摘要：

  本发明涉及用于抑制欧若拉激酶的如式（I）或（Ia）所示的取代喹唑啉类衍生物及其互变异构体、水合物、溶剂化物或药学上可接受的盐，和含有这些化合物作为活性成分的药物组合物，以及所述化合物及其药物组合物来制备用于防护，处理，治疗或减轻患者增殖性疾病的药物的用途。

  公开号：

  CN104098551B
• 作为产物：
  描述：

  7-苄氧基-3,4-二氢喹唑啉-4-酮 在 三氯氧磷 作用下， 以70.2 %的产率得到7-(benzyloxy)-4-chloroquinazoline
  参考文献：
  名称：

  发现一种新型、有效、口服活性且安全的靶向人线粒体 RNA 聚合酶的抑制剂

  摘要：

  高氧化磷酸化 (OXPHOS) 发生在一些肿瘤中，这依赖于 OXPHOS 的能量供应，特别是在慢循环肿瘤细胞中。因此，靶向人线粒体 RNA 聚合酶 (POLRMT) 以抑制线粒体基因表达成为根除肿瘤细胞的潜在治疗策略。在这项工作中，对一流的 POLRMT 抑制剂 IMT1B 及其 SAR 的探索和优化导致鉴定出一种新型化合物D26，该化合物对多种癌细胞具有强烈的抗增殖作用，并降低线粒体相关基因的表达。此外，机制研究表明D26在 G1 期阻止细胞周期，对 A2780 细胞的细胞凋亡、去极化线粒体或反应性氧化应激的产生没有影响。重要的是，D26在 A2780 异种移植裸鼠中表现出比先导 IMT1B 更有效的抗癌活性，并且没有可观察到的毒性作用。所有结果表明，D26作为一种有效且安全的抗肿瘤候选物值得进一步研究。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c00058

文献信息

• [EN] CHEMICAL COMPOUNDS<br/>[FR] DERIVES DE QUINAZOLINE POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2004094410A1

  公开（公告）日：2004-11-04

  Quinazoline derivatives of formula (I); for use in the treatment of proliferative diseases such as cancer and in the preparation of medicaments for use in the treatment of proliferative diseases, and to processes for their preparation, as well as pharmaceutical compositions containing them as active ingredient.

  公式（I）的喹唑啉衍生物；用于治疗癌症等增殖性疾病，并用于制备用于治疗增殖性疾病的药物，以及它们的制备方法，以及含有它们作为活性成分的药物组合物。
• 杂芳化合物及其在药物中的应用
  申请人：广东东阳光药业有限公司

  公开号：CN104744446B

  公开（公告）日：2019-06-25

  本发明提供一类杂芳化合物或其立体异构体，几何异构体，互变异构体，消旋体，氮氧化物，水合物，溶剂化物，代谢产物，代谢前体以及药学上可接受的盐或前药，用于治疗增殖性疾病。本发明还公开了含有这样的化合物的药物组合物和本发明化合物或其药物组合物在制备用于治疗增殖性疾病的药物中的用途。
• Substituted 3-Amino-Pyrrolidino-4-Lactams
  申请人：Piotrowski David W.

  公开号：US20070299076A1

  公开（公告）日：2007-12-27

  The invention provides compounds of formula (1), and the pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R 1 , n and R 2 are as described herein; compositions thereof; and uses thereof.

  这项发明提供了式（1）的化合物，以及其药用可接受的盐，其中R1、n和R2如本文所述；以及它们的组合物；以及它们的用途。
• [EN] QUINAZOLINE DERIVATIVES AS ANGIOGENESIS INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES DE QUINAZOLINE UTILISES COMME INHIBITEURS DE L'ANGIOGENESE
  申请人：ASTRAZENECA UK LTD

  公开号：WO2000047212A1

  公开（公告）日：2000-08-17

  The invention relates to the use of compounds of formula (I), wherein ring C is an 8, 9, 10, 12 or 13-membered bicyclic or tricyclic moiety which optionally may contain 1-3 heteroatoms selected independently from O, N and S; Z is -O-, -NH-, -S-, -CH2- or a direct bond; n is 0-5; m is 0-3; R2 represents hydrogen, hydroxy, halogeno, cyano, nitro, trifluoromethyl, C¿1-3?alkyl, C1-3alkoxy, C1-3alkylsulphanyl, -NR?3R4¿ (wherein R?3 and R4¿, which may be the same or different, each represents hydrogen or C¿1-3?alkyl), or R?5X1¿- (wherein X?1 and R5¿ are as defined herein; R1 represents hydrogen, oxo, halogeno, hydroxy, C¿1-4?alkoxy, C1-4alkyl, C1-4alkoxymethyl, C1-4alkanoyl, C1-4haloalkyl, cyano, amino, C2-5alkenyl, C2-5alkynyl, C1-3alkanoyloxy, nitro, C1-4alkanoylamino, C1-4alkoxycarbonyl, C1-4alkylsulphanyl, C1-4alkylsulphinyl, C1-4alkylsulphonyl, carbamoyl, N-C1-4alkylcarbamoyl, N,N-di(C1-4alkyl)carbamoyl, aminosulphonyl, N-C1-4alkylaminosulphonyl, N,N-di(C1-4alkyl)aminosulphonyl, N-(C1-4alkylsulphonyl)amino, N-(C1-4alkylsulphonyl)-N-(C1-4alkyl)amino, N,N-di(C1-4alkylsulphonyl)amino, a C3-7alkylene chain joined to two ring C carbon atoms, C1-4alkanoylaminoC1-4alkyl, carboxy or a group R?56X10¿ (wherein X?10 and R56¿ are as defined herein); and salts thereof, in the manufacture of a medicament for use in the production of an antiangiogenic and/or vascular permeability reducing effect in warm-blooded animals, processes for the preparation of such compounds, pharmaceutical compositions containing a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof as active ingredient and compounds of formula (I). The compounds of formula (I) and the pharmaceutically acceptable salts thereof inhibit the effects of VEGF, a property of value in the treatment of a number of disease states including cancer and rheumatoid arthritis.

  本发明涉及使用式(I)的化合物，其中环C是一个含有1-3个杂原子（独立选择自O、N和S）的8、9、10、12或13元的双环或三环基团；Z是-O-、-NH-、-S-、-CH2-或直接键；n为0-5；m为0-3；R2代表氢、羟基、卤代、氰基、硝基、三氟甲基、C1-3烷基、C1-3烷氧基、C1-3烷基硫基、-NR3R4（其中R3和R4，可能相同或不同，每个代表氢或C1-3烷基），或R5X1-（其中X1和R5如上定义）；R1代表氢、氧代、卤代、羟基、C1-4烷氧基、C1-4烷基、C1-4烷氧甲基、C1-4烷酰基、C1-4卤代烷基、氰基、氨基、C2-5烯基、C2-5炔基、C1-3烷酰氧基、硝基、C1-4烷酰胺基、C1-4烷氧羰基、C1-4烷基硫基、C1-4烷基亚砜基、C1-4烷基磺酰基、氨基甲酰基、N-C1-4烷基氨基甲酰基、N,N-二(C1-4烷基)氨基甲酰基、氨基磺酰基、N-C1-4烷基氨基磺酰基、N,N-二(C1-4烷基)氨基磺酰基、N-(C1-4烷基磺酰基)氨基、N-(C1-4烷基磺酰基)-N-(C1-4烷基)氨基、N,N-二(C1-4烷基磺酰基)氨基、与两个环C碳原子连接的C3-7烷基链、C1-4烷酰胺基C1-4烷基、羧基或R56X10基团（其中X10和R56如上定义）；以及其盐，在制备用于在温血动物中产生抗血管生成和/或血管通透性降低效应的药物中使用，制备这种化合物的过程，包含式(I)的化合物或其药学上可接受的盐作为活性成分的制药组合物和式(I)的化合物。式(I)的化合物及其药学上可接受的盐抑制VEGF的效果，这是治疗包括癌症和类风湿性关节炎在内的许多疾病状态的有价值的属性。
• Quinazoline derivatives as angiogenesis inhibitors
  申请人：Stokes SE Elaine

  公开号：US20060004017A1

  公开（公告）日：2006-01-05

  The invention relates to the use of compounds of formula (I), wherein ring C is an 8, 9, 10, 12 or 13-membered bicyclic or tricyclic moiety which optionally may contain 1-3 heteroatoms selected independently from O, N and S; Z is —O—, —NH—, —S—, —CH 2 — or a direct bond; n is 0-5; m is 0-3; R 2 represents hydrogen, hydroxy, halogeno, cyano, nitro, trifluoromethyl, C 1-3 alkyl, C 1-3 alkoxy, C 1-3 alkylsulphanyl, —NR 3 R 4 (wherein R 3 and R 4 , which may be the same or different, each represents hydrogen or C 1-3 alkyl), or R 5 X t — (wherein X 1 and R 5 are as defined herein; R 1 represents hydrogen, oxo, halogeno, hydroxy, C 1-4 alkoxy, C 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxymethyl, C 1-4 alkanoyl, C 1-4 haloalkyl, cyano, amino, C 2-5 alkenyl, C 2-5 alkynyl, C 1-3 alkanoyloxy, nitro, C 1-4 alkanoylamino, C 1-4 alkoxycarbonyl, C 1-4 alkylsulphanyl, C 1-4 alkylsulphinyl, C 1-4 alkylsulphonyl, carbamoyl, N —C 1-4 alkylcarbamoyl, N,N -di(C 1-4 alkyl)carbamoyl, aminosulphonyl, N —C 1-4 alkylaminosulphonyl, N,N -di(C 1-4 alkyl)aminosulphonyl, N -(C 1-4 alkylsulphonyl)amino, N —(C 1-4 alkylsulphonyl)— N —(C 1-4 alkyl)amino, N,N -di(C 1-4 alkylsulphonyl)amino, a C 3-7 alkylene chain joined to two ring C carbon atoms, C 1-4 alkanoylaminoC 1-4 alkyl, carboxy or a group R 56 X 10 (wherein X 10 and R 56 are as defined herein); and salts thereof, in the manufacture of a medicament for use in the production of an antiangiogenic and/or vascular permeability reducing effect in warm-blooded animals, processes for the preparation of such compounds, pharmaceutical compositions containing a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof as active ingredient and compounds of formula (I). The compounds of formula (I) and the pharmaceutically acceptable salts thereof inhibit the effects of VEGF, a property of value in the treatment of a number of disease states including cancer and rheumatoid arthritis.

  本发明涉及使用公式（I）的化合物，其中环C是一个包含1-3个独立选择的杂原子O、N和S的8、9、10、12或13元双环或三环基团；Z是-O-、-NH-、-S-、-CH2-或直接键；n为0-5；m为0-3；R2表示氢、羟基、卤代、氰基、硝基、三氟甲基、C1-3烷基、C1-3烷氧基、C1-3烷基硫基、-NR3R4（其中R3和R4，可以相同，也可以不同，分别表示氢或C1-3烷基），或R5Xt-（其中X1和R5如上定义）；R1表示氢、酮、卤代、羟基、C1-4烷氧基、C1-4烷基、C1-4烷氧甲基、C1-4酰基、C1-4卤代烷基、氰基、氨基、C2-5烯基、C2-5炔基、C1-3酰氧基、硝基、C1-4酰胺基、C1-4烷氧羰基、C1-4烷基硫基、C1-4烷基亚硫基、C1-4烷基磺酰基、氨基甲酰基、N-C1-4烷基氨基甲酰基、N，N-二（C1-4烷基）氨基甲酰基、氨基磺酰基、N-C1-4烷基氨基磺酰基、N，N-二（C1-4烷基）氨基磺酰基、N-（C1-4烷基磺酰基）氨基、N-（C1-4烷基磺酰基）-N-（C1-4烷基）氨基、N，N-二（C1-4烷基磺酰基）氨基、连接两个环C碳原子的C3-7烷基链、C1-4酰胺基C1-4烷基、羧基或R56X10基团（其中X10和R56如上定义）；以及其盐，在制造用于产生在温血动物中的抗血管生成和/或血管通透性减少效应的药物中使用，制备这种化合物的方法，含有公式（I）的化合物或其药学上可接受的盐作为活性成分的制药组合物和公式（I）的化合物。公式（I）的化合物及其药学上可接受的盐抑制VEGF的效果，在治疗包括癌症和类风湿性关节炎在内的多种疾病状态中具有价值。