2-methyl-4-(N-methyl-N-phenylamino)-8-(β-D-glycero-pentofuran-3'-ulose-1'-yl)pyrazolo[1,5-a]-1,3,5-triazine | 476468-46-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 2-methyl-4-(N-methyl-N-phenylamino)-8-(β-D-glycero-pentofuran-3'-ulose-1'-yl)pyrazolo[1,5-a]-1,3,5-triazine
• 英文别名: (2R,5R)-2-(hydroxymethyl)-5-[2-methyl-4-(N-methylanilino)pyrazolo[1,5-a][1,3,5]triazin-8-yl]oxolan-3-one
• CAS: 476468-46-9
• 化学式: C₁₈H₁₉N₅O₃
• 分子量: 353.381
• InChiKey: GKGKZUDWRAWMTM-HZPDHXFCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  92.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-methyl-4-(N-methyl-N-phenylamino)-8-(β-D-glycero-pentofuran-3'-ulose-1'-yl)pyrazolo[1,5-a]-1,3,5-triazine 在 potassium tri-sec-butyl-borohydride 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 0.33h， 以78%的产率得到8-(2'-deoxy-β-D-xylofuranosyl)-2-methyl-4-(N-methyl-N-phenylamino)pyrazolo[1,5-a]-1,3,5-triazine
  参考文献：
  名称：

  合成C-核苷吡唑并[1,5-a] -1,3,5-三嗪及其3'，5'-双磷酸C-核苷酸类似物的一般方法，首次报道为体内稳定的P2Y（1）。 -受体拮抗剂。

  摘要：

  为了确定有效的嘌呤能P2Y（1）受体拮抗剂作为具有增强的代谢稳定性的有效血小板凝集抑制剂，我们开发了一种大规模制备吡唑并2'-脱氧C核苷的有效途径[1,5- a] -1,3,5-三嗪。这种新颖的合成方法的关键战略要素涉及以下几个方面：（i）使用新颖的活化基团N-甲基-N-苯氨基，通过吡唑并[1,5]可以很容易地以高收率产生它。 -a] -1,3,5-triazin-4-one（5）在高压下与三氯氧磷和二甲基苯胺进行反应，（ii）易位且未受保护的1,4,4-丁二醇的区域和立体定向钯介导的偶联反应脱水-2-脱氧-D-赤-戊-1-烯醇（4b）和8-碘衍生物（16），（iii）呋喃糖基环的酮基的立体选择性还原，随后在用甲胺处理后，将N-甲基-N-苯基氨基取代。在整个转化过程中，糖基部分异头C-1'位置的β构型得以完美保留。该方法提供了8-（2'-脱氧-β-D-呋喃呋喃糖基）-2-甲基-4-（N-甲基氨基）吡唑并[1

  DOI：

  10.1021/jo026268l
• 作为产物：
  描述：

  4-chloro-2-methylpyrazolo[1,5-a][1,3,5]triazine 在 N-碘代丁二酰亚胺 、 三正丁胺 、 三苯胂 、 bis(dibenzylideneacetone)-palladium⁽⁰⁾ 作用下， 以 二氯甲烷 、 氯仿 、 乙腈 为溶剂， 反应 18.5h， 生成 2-methyl-4-(N-methyl-N-phenylamino)-8-(β-D-glycero-pentofuran-3'-ulose-1'-yl)pyrazolo[1,5-a]-1,3,5-triazine
  参考文献：
  名称：

  合成C-核苷吡唑并[1,5-a] -1,3,5-三嗪及其3'，5'-双磷酸C-核苷酸类似物的一般方法，首次报道为体内稳定的P2Y（1）。 -受体拮抗剂。

  摘要：

  为了确定有效的嘌呤能P2Y（1）受体拮抗剂作为具有增强的代谢稳定性的有效血小板凝集抑制剂，我们开发了一种大规模制备吡唑并2'-脱氧C核苷的有效途径[1,5- a] -1,3,5-三嗪。这种新颖的合成方法的关键战略要素涉及以下几个方面：（i）使用新颖的活化基团N-甲基-N-苯氨基，通过吡唑并[1,5]可以很容易地以高收率产生它。 -a] -1,3,5-triazin-4-one（5）在高压下与三氯氧磷和二甲基苯胺进行反应，（ii）易位且未受保护的1,4,4-丁二醇的区域和立体定向钯介导的偶联反应脱水-2-脱氧-D-赤-戊-1-烯醇（4b）和8-碘衍生物（16），（iii）呋喃糖基环的酮基的立体选择性还原，随后在用甲胺处理后，将N-甲基-N-苯基氨基取代。在整个转化过程中，糖基部分异头C-1'位置的β构型得以完美保留。该方法提供了8-（2'-脱氧-β-D-呋喃呋喃糖基）-2-甲基-4-（N-甲基氨基）吡唑并[1

  DOI：

  10.1021/jo026268l

文献信息

• Stereoselective synthesis of 3′-substituted 2′-deoxy C-nucleoside pyrazolo[1,5-a]-1,3,5-triazines and their 5′-phosphate nucleotides
  作者：Romain Mathieu、Martine Schmitt、Jean-Jacques Bourguignon

  DOI：10.1016/j.tetlet.2006.05.077

  日期：2006.7

  An efficient synthesis of novel 3′-substituted 2′,3′-dideoxynucleoside analogues in the pyrazolotriazine series was developed from the corresponding 3′-ketonucleoside via the Wittig reaction. On the other hand, a highly stereoselective addition of alkynylcerium reagents to the same precursor led to the 3′-alkynyl-2′-deoxynucleosides in one step with the natural stereochemistry. Applications to produce

  通过Wittig反应从相应的3'-酮核苷开发了吡唑并三嗪系列中新型3'-取代的2'，3'-二脱氧核苷类似物的有效合成方法。另一方面，将炔基铈试剂高度立体选择性地添加到同一前体中，在自然立体化学的一步中产生了3'-炔基-2'-脱氧核苷。建议产生新的P2Y 1受体拮抗剂或新的抗逆转录病毒核苷类似物的应用。
• A General Approach toward the Synthesis of <i>C</i>-Nucleoside Pyrazolo[1,5-<i>a</i>]-1,3,5-triazines and Their 3‘,5‘-Bisphosphate C-Nucleotide Analogues as the First Reported in Vivo Stable P2Y₁-Receptor Antagonists
  作者：Pierre Raboisson、Anthony Baurand、Jean-Pierre Cazenave、Christian Gachet、Dominique Schultz、Bernard Spiess、Jean-Jacques Bourguignon

  DOI：10.1021/jo026268l

  日期：2002.11.1

  thylamino)pyrazolo[1,5-a]-1,3,5-triazine (24) with an overall yield of 50% and 39%, respectively. Finally, the conversion of nucleosides 21 and 24 to the pyrazolotriazine C-nucleotides 3',5'-bisphosphate 2 and 3',5'-cyclophosphate 26 is also described herein and represents the first reported nucleotide derivatives within the pyrazolo[1,5-a]-1,3,5-triazine series. Preliminary biological testing has

  为了确定有效的嘌呤能P2Y（1）受体拮抗剂作为具有增强的代谢稳定性的有效血小板凝集抑制剂，我们开发了一种大规模制备吡唑并2'-脱氧C核苷的有效途径[1,5- a] -1,3,5-三嗪。这种新颖的合成方法的关键战略要素涉及以下几个方面：（i）使用新颖的活化基团N-甲基-N-苯氨基，通过吡唑并[1,5]可以很容易地以高收率产生它。 -a] -1,3,5-triazin-4-one（5）在高压下与三氯氧磷和二甲基苯胺进行反应，（ii）易位且未受保护的1,4,4-丁二醇的区域和立体定向钯介导的偶联反应脱水-2-脱氧-D-赤-戊-1-烯醇（4b）和8-碘衍生物（16），（iii）呋喃糖基环的酮基的立体选择性还原，随后在用甲胺处理后，将N-甲基-N-苯基氨基取代。在整个转化过程中，糖基部分异头C-1'位置的β构型得以完美保留。该方法提供了8-（2'-脱氧-β-D-呋喃呋喃糖基）-2-甲基-4-（N-甲基氨基）吡唑并[1