1-aminoisoquinolin-6-ol | 266690-49-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: 1-aminoisoquinolin-6-ol
• 英文别名: 6-hydroxy-isoquinolin-1-amine；1-amino-6-hydroxy-isoquinoline；1-Aminoisoquinolin-6-ol
• CAS: 266690-49-7
• 化学式: C₉H₈N₂O
• 分子量: 160.175
• InChiKey: WVOKQMPGWAHMLS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  59.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-aminoisoquinolin-6-ol 、 (R)-1-(叔丁氧基羰基)-3-吡咯烷-甲磺酸酯 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (S)-6-(pyrrolidin-3-yloxy)-isoquinolin-1-ylamine
  参考文献：
  名称：

  Isoquinoline derivatives

  摘要：

  本发明涉及具有通式I的异喹啉衍生物，其中X为O、S或NH；Y为OH或NH2；m为0、1或2；n为1或2；当Y为NH2时，R1为H；或当Y为OH时，R为H、(C1-4)烷基或卤素；R2和R3独立地为H、(C1-4)烷基或卤素；R为H或(C1-6)烷基，可选地取代为OH、(C1-4)烷氧基、(C1-4)烷氧羰基、(C3-7)环烷基，可选地包含从O和S中选择的杂原子，(C6-10)芳基、(C6-10)芳氧基或包含1-3个从O、N和S中独立选择的杂原子的5-或6成员杂芳基，每个芳基或杂芳基可选地取代为1-3个从(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基、(C1-4)烷基磺酰基和卤素中独立选择的取代基；或其药学上可接受的盐，以及包含相同的药物组合物，以及在治疗ROCK-I相关疾病如高血压、动脉粥样硬化和青光眼中使用异喹啉衍生物。

  公开号：

  US20070135479A1
• 作为产物：
  描述：

  6-甲氧基异喹啉-1-胺 在 三溴化硼 、 氨 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 96.0h， 以88%的产率得到1-aminoisoquinolin-6-ol
  参考文献：
  名称：

  Serine protease inhibitor

  摘要：

  具有以下式(I)的丝氨酸蛋白酶抑制剂， 其中J是H、R1、R1—O—C(O)—、R1—C(O—、R1—SO2—、R3OOC—(CHR2)p—、(R2a,R2b)N—CO—(CHR2)p—或Het-CO—(CHR2)p—； W是具有以下式的氨基酸—NH—CHR1—C(O)—、—NR4—CH((CH2)qC(O)OR1)—C(O)—、—NR4—CH((CH2)qC(O)N(R2a,R2b))—C(O)—、—NR4—CH((CH2)qC(O)Het)-C(O)—、D-1-Tiq、D-3-Tiq、D-Atc、Aic、D-1-Piq、D-3 Piq、谷氨酰基或其(C1-C6)烷基酯； E是—NR2—CH2—或未被(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基或苄氧基取代的片段； R1从(1-12C)烷基、(2-12C)烯基、(2-12C)炔基、(3-12C)环烷基和(3-12C)环烷基(1-6C)烷基中选择，这些基团未被(3-12C)环烷基、(1-6C)烷氧基、氧化物、OH、CF3或卤素取代，以及从(6-14C)芳基、(7-15C)芳基烷基、(8-16C)芳基烯基和(14-20C)(双芳基)烷基中选择，其中芳基未被(1-6C)烷基、(3-12C)环烷基、(1-6C)烷氧基、OH、CF3或卤素取代； R2、R2a和R2b各自独立选择自H、(1-C)烷基、(3-8C)烯基、(3-8C)炔基、(3-8C)环烷基和(3-6C)环烷基(1-4C)烷基，这些基团未被(3-6C)环烷基、(1-6C)烷氧基、CF3或卤素取代，以及从(6-14C)芳基和(7-15C)芳基烷基中选择，其中芳基未被(1-6C)烷基、(3-6C)环烷基、(1-6C)烷氧基、CF3或卤素取代； R3与R2相同或为Het-(1-6C)烷基； R4为H或(1-3C)烷基； X和Y为CH或N，但它们不同时为N； Het是含有来自O、N和S的一个或多个杂原子的4、5或6元杂环； m为1或2； p为1、2或3； q为1、2或3； t为2、3或4； 或其药学上可接受的加合盐或溶剂。

  公开号：

  US06903107B1

文献信息

• [EN] BICYCLIC ARYL MONOBACTAM COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF FOR THE TREATMENT OF BACTERIAL INFECTIONS<br/>[FR] COMPOSÉS D'ARYLMONOBACTAME BICYCLIQUES ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION POUR LE TRAITEMENT DES INFECTIONS BACTÉRIENNES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2017155765A1

  公开（公告）日：2017-09-14

  The present invention relates to bicyclic aryl monobactam compounds of Formula (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein A1, L, M, W, X, Y, Z, RX and Rz are as defined herein. The present invention also relates to compositions which comprise a bicyclic aryl monobactam compound of the invention or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a pharmaceutically acceptable carrier. The invention further relates to methods for treating a bacterial infection comprising administering to the patient a therapeutically effective amount of a compound of the invention, either alone or in combination with a therapeutically effective amount of one or more beta-lactamase inhibitor compounds.

  本发明涉及公式（I）的双环芳基单β内酰胺化合物及其药学上可接受的盐，其中A1、L、M、W、X、Y、Z、RX和Rz如本文所定义。本发明还涉及包含本发明的双环芳基单β内酰胺化合物或其药学上可接受的盐以及药学上可接受的载体的组合物。该发明还涉及治疗细菌感染的方法，包括向患者施用本发明化合物的治疗有效量，单独或与一种或多种β-内酰胺酶抑制剂化合物的治疗有效量结合使用。
• 6-SUBSTITUTED ISOQUINOLINE DERIVATIVES
  申请人：Ray Peter Christopher

  公开号：US20080045566A1

  公开（公告）日：2008-02-21

  The present invention relates to 6-substituted isoquinoline derivatives having the general Formula I wherein X is O, S or NH; Y is OH or NH 2 ; m is 0, 1 or 2; n is 0 or 1; o is 0 or 1; R 1 is H, when Y is NH 2 ; or R 1 is H, (C 1-4 )alkyl or halogen, when Y is OH; R 2 and R 3 are independently H, (C 1-4 )alkyl or halogen; R 4 is H or (C 1-6 )alkyl, optionally substituted with halogen, (C 3-7 )cycloalkyl, (C 6-10 )aryl or a saturated 5- or 6-membered heterocyclic ring comprising 1-3 heteroatoms independently selected from O, S and N, the (C 6-10 )aryl and heterocyclic ring being optionally substituted with (C 1-4 )alkyl, (C 1-4 )alkyloxy or halogen; R 5 is H or (C 1-4 )alkyl; or a pharmaceutically acceptable salt thereof, with the proviso that the compounds of Formula I wherein X is O, Y is OH , n is 0 and m+o=2 are excluded, to pharmaceutical compositions comprising the same, as well as to the use of said 6-substituted isoquinoline derivatives for the preparation of a medicament for the treatment of ROCK-I related disorders such as glaucoma, hypertension and atherosclerosis.

  本发明涉及具有一般式I的6-取代异喹啉衍生物，其中X为O、S或NH；Y为OH或NH2；m为0、1或2；n为0或1；o为0或1；当Y为NH2时，R1为H；或当Y为OH时，R1为H、(C1-4)烷基或卤素；R2和R3独立地为H、(C1-4)烷基或卤素；R4为H或(C1-6)烷基，可选择地取代卤素、(C3-7)环烷基、(C6-10)芳基或由1-3个杂原子（独立选择自O、S和N）构成的饱和的5-或6-成员杂环，(C6-10)芳基和杂环可选择地取代(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基或卤素；R5为H或(C1-4)烷基；或其药学上可接受的盐，但化合物的一般式I中X为O、Y为OH、n为0且m+o=2的除外，以及包含相同的药物组合物，以及用于制备用于治疗ROCK-I相关疾病如青光眼、高血压和动脉粥样硬化的药物的6-取代异喹啉衍生物的用途。
• Serine protease inhibitor
  申请人：Timmers Cornelis Marius

  公开号：US06903107B1

  公开（公告）日：2005-06-07

  A serine protease inhibitor having the formula (I), in which J is H, R 1 , R 1 —O—C(O)—, R 1 —C(O—, R 1 —SO 2 —, R 3 OOC—(CHR 2 ) p —, (R 2a ,R 2b )N—CO—(CHR 2 ) p — or Het-CO—(CHR 2 ) p —; W is an amino-acid of the formula —NH—CHR 1 —C(O)—, —NR 4 —CH((CH 2 ) q C(O)OR 1 )—C(O)—, —NR 4 —CH((CH 2 ) q C(O)N(R 2a ,R 2b ))—C(O)—, —NR 4 —CH((CH 2 ) q C(O)Het)-C(O)—, D-1-Tiq, D-3-Tiq, D-Atc, Aic, D-1-Piq, D-3 Piq, glutanyl or a (C 1 -C 6 ) alkylester thereof; E is —NR 2 —CH 2 — or the fragment which is unsubstituted or substituted with (1-6C)alkyl, (1-6C)alkoxy or benzyloxy; R 1 is selected form (1-12C)alkyl, (2-12C)alkenyl, (2-12C)alkynyl, (3-12C)cycloalkyl and (3-12C)cycloalkyl(1-6C)alkylene, which groups are unsubstituted or substituted with (3-12C)cycloalkyl, (1-6C)alkoxy, oxo, OH, CF 3 or halogen, and from (6-14C)aryl, (7-15C)aralkyl, (8-16C)aralkenyl and (14-20C)(bisary)alkyl, wherein the aryl groups are unsubstituted or substituted with (1-6C)alkyl, (3-12C)cycloalkyl, (1-6C)alkoxy, OH, CF 3 or halogen; R 2 , R 2a and R 2b are each independently selected from H, (1-C)alkyl, (3-8C)alkenyl, (3-8C)alkynyl, (3-8C)cycloalkyl and (3-6C)cycloalkyl(1-4C)alkylene, which are unsubstituted or substituted with (3-6C)cycloalkyl, (1-6C)alkoxy, CF 3 or halogen, and from (6-14C)aryl and (7-15C)aralkyl, wherein the aryl groups are unsubstituted or substituted with (1-6C)alkyl, (3-6C)cycloalkyl, (1-6C)alkoxy, CF 3 or halogen; R 3 is the same as R 2 or is Het-(1-6C)alkyl; R 4 is H or (1-3C)alkyl; X and Y are CH or N, with the proviso that they are not both N; Het is a 4-, 5- or 6-membered heterocycle containing one or more heteroatoms selected from O, N and S; m is 1 or 2; p is 1, 2 or 3; q is 1, 2 or 3; t is 2, 3 or 4; or a pharmaceutically acceptable addition salt or solvate thereof.

  具有以下式(I)的丝氨酸蛋白酶抑制剂， 其中J是H、R1、R1—O—C(O)—、R1—C(O—、R1—SO2—、R3OOC—(CHR2)p—、(R2a,R2b)N—CO—(CHR2)p—或Het-CO—(CHR2)p—； W是具有以下式的氨基酸—NH—CHR1—C(O)—、—NR4—CH((CH2)qC(O)OR1)—C(O)—、—NR4—CH((CH2)qC(O)N(R2a,R2b))—C(O)—、—NR4—CH((CH2)qC(O)Het)-C(O)—、D-1-Tiq、D-3-Tiq、D-Atc、Aic、D-1-Piq、D-3 Piq、谷氨酰基或其(C1-C6)烷基酯； E是—NR2—CH2—或未被(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基或苄氧基取代的片段； R1从(1-12C)烷基、(2-12C)烯基、(2-12C)炔基、(3-12C)环烷基和(3-12C)环烷基(1-6C)烷基中选择，这些基团未被(3-12C)环烷基、(1-6C)烷氧基、氧化物、OH、CF3或卤素取代，以及从(6-14C)芳基、(7-15C)芳基烷基、(8-16C)芳基烯基和(14-20C)(双芳基)烷基中选择，其中芳基未被(1-6C)烷基、(3-12C)环烷基、(1-6C)烷氧基、OH、CF3或卤素取代； R2、R2a和R2b各自独立选择自H、(1-C)烷基、(3-8C)烯基、(3-8C)炔基、(3-8C)环烷基和(3-6C)环烷基(1-4C)烷基，这些基团未被(3-6C)环烷基、(1-6C)烷氧基、CF3或卤素取代，以及从(6-14C)芳基和(7-15C)芳基烷基中选择，其中芳基未被(1-6C)烷基、(3-6C)环烷基、(1-6C)烷氧基、CF3或卤素取代； R3与R2相同或为Het-(1-6C)烷基； R4为H或(1-3C)烷基； X和Y为CH或N，但它们不同时为N； Het是含有来自O、N和S的一个或多个杂原子的4、5或6元杂环； m为1或2； p为1、2或3； q为1、2或3； t为2、3或4； 或其药学上可接受的加合盐或溶剂。
• Discovery of Benzamidine- and 1-Aminoisoquinoline-Based Human MAS-Related G-Protein-Coupled Receptor X1 (MRGPRX1) Agonists
  作者：Eva Prchalová、Niyada Hin、Ajit G. Thomas、Vijayabhaskar Veeravalli、Justin Ng、Jesse Alt、Rana Rais、Camilo Rojas、Zhe Li、Hiroe Hihara、Mika Aoki、Kyoko Yoshizawa、Tomoki Nishioka、Shuichi Suzuki、Theresa Kopajtic、Sheena Chatrath、Qin Liu、Xinzhong Dong、Barbara S. Slusher、Takashi Tsukamoto

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01003

  日期：2019.9.26

  (MRGPRX1) is a human sensory neuron-specific receptor and has been actively investigated as a therapeutic target for the treatment of pain. By use of two HTS screening hit compounds, 4-(4-(benzyloxy)-3-methoxybenzylamino)benzimidamide (5a) and 4-(2-(butylsulfonamido)-4-methylphenoxy)benzimidamide (11a), as molecular templates, a series of human MRGPRX1 agonists were synthesized and evaluated for their agonist

  Mas 相关 G 蛋白偶联受体 X1 (MRGPRX1) 是一种人类感觉神经元特异性受体，作为治疗疼痛的治疗靶点已被积极研究。通过使用两种 HTS 筛选命中化合物，4-(4-(苄氧基)-3-甲氧基苄氨基)苯甲酰胺 ( 5a ) 和 4-(2-(丁基磺酰氨基)-4-甲基苯氧基) 苯甲酰胺 ( 11a ) 作为分子模板，a合成了一系列人 MRGPRX1 激动剂，并使用稳定转染人 MrgprX1 的 HEK293 细胞评估了它们的激动剂活性。在结构优化的后期阶段将苯甲脒部分转化为 1-氨基异喹啉部分，从而发现了一种高效的 MRGPRX1 激动剂N-(2-(1-aminoisoquinolin-6-yloxy)-4-methylphenyl)-2-methoxybenzenesulfonamide ( 16 )，不仅没有带正电荷的脒基，而且选择性优于阿片受体。在小鼠中，化合物16显示出对脊髓的有利分布，脊髓是
• Phenylglycinamide derivatives useful as anticoagulants
  申请人：Zhang Xiaojun

  公开号：US20060166997A1

  公开（公告）日：2006-07-27

  The present invention relates generally to phenylglycinamide derivatives that inhibit serine proteases. In particular it is directed to novel phenylglycinamide derivatives, and analogues thereof, which are useful as selective inhibitors of serine protease enzymes of the coagulation cascade; for example thrombin, factor VIIa, factor Xa, factor XIa, factor IXa, and/or plasma kallikrein. In particular, it relates to compounds that are factor VIIa inhibitors. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of using the same.

  本发明一般涉及抑制丝氨酸蛋白酶的苯基甘氨酰衍生物。具体而言，本发明涉及新型苯基甘氨酰衍生物及其类似物，其可用作凝血级联反应的丝氨酸蛋白酶酶的选择性抑制剂；例如凝血酶、第VIIa因子、第Xa因子、第XIa因子、第IXa因子和/或血浆激肽。特别是，它涉及到的化合物是第VIIa因子的抑制剂。本发明还涉及包含这些化合物的制药组合物及其使用方法。