3β-lithocholic acid | 892115-82-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 3β-lithocholic acid
• 英文别名: (4R)-4-[(3S,5R,8R,9S,10S,13R,14S,17R)-3-formyloxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]pentanoic acid
• CAS: 892115-82-1
• 化学式: C₂₅H₄₀O₄
• 分子量: 404.59
• InChiKey: PBSOPSDEYNTFAZ-ARCWCCGYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.69
• 重原子数：
  29.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3β-lithocholic acid 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.17h， 生成 3β-(O-pimeloyl)lithocholic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  作为蛋白酶体调节剂的石胆酸衍生物的合成

  摘要：

  由于蛋白酶体活性降低，异常蛋白质聚集体的积累，例如淀粉样蛋白 β 肽 (Aβ)，可能会导致阿尔茨海默病的神经变性。在这项研究中，发现石胆酸衍生物3α- O-庚二酰-石胆酸甲酯 ( 2 ) 及其等排异构体 ( 6 ) 分别以7.8 和 4.3 μM的 EC 50激活蛋白酶体的糜蛋白酶样活性. 在更换C24甲基酯2与甲酰胺导致完全没有蛋白酶体激活活性。将 C3 取代基从 α 到 β 方向差向异构化将激活剂转化为蛋白酶体抑制剂。与细胞蛋白酶体激活剂 PA28 不同，被2激活的蛋白酶体不受 Aβ 抑制。此外，2有效地拮抗 Aβ 对蛋白酶体的抑制作用。总之，化合物2代表了一类新的小分子，不仅可以激活蛋白酶体，还可以拮抗Aβ对蛋白酶体的抑制作用。

  DOI：

  10.1021/ml3001962
• 作为产物：
  描述：

  甲酸 、 3-Alpha-羟基-5-beta-24-胆烷酸甲酯 在 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 3β-lithocholic acid
  参考文献：
  名称：

  作为蛋白酶体调节剂的石胆酸衍生物的合成

  摘要：

  由于蛋白酶体活性降低，异常蛋白质聚集体的积累，例如淀粉样蛋白 β 肽 (Aβ)，可能会导致阿尔茨海默病的神经变性。在这项研究中，发现石胆酸衍生物3α- O-庚二酰-石胆酸甲酯 ( 2 ) 及其等排异构体 ( 6 ) 分别以7.8 和 4.3 μM的 EC 50激活蛋白酶体的糜蛋白酶样活性. 在更换C24甲基酯2与甲酰胺导致完全没有蛋白酶体激活活性。将 C3 取代基从 α 到 β 方向差向异构化将激活剂转化为蛋白酶体抑制剂。与细胞蛋白酶体激活剂 PA28 不同，被2激活的蛋白酶体不受 Aβ 抑制。此外，2有效地拮抗 Aβ 对蛋白酶体的抑制作用。总之，化合物2代表了一类新的小分子，不仅可以激活蛋白酶体，还可以拮抗Aβ对蛋白酶体的抑制作用。

  DOI：

  10.1021/ml3001962

文献信息

• Synthesis of Lithocholic Acid Derivatives as Proteasome Regulators
  作者：Zhao Dang、Kathy Jung、Keduo Qian、Kuo-Hsiung Lee、Li Huang、Chin-Ho Chen

  DOI：10.1021/ml3001962

  日期：2012.11.8

  derivatives 3α-O-pimeloyl-lithocholic acid methyl ester (2) and its isosteric isomer (6) were found to activate the chymotrypsin-like activity of the proteasome at an EC50 of 7.8 and 4.3 μM, respectively. Replacing the C24 methyl ester in 2 with methylamide resulted in a complete devoid of proteasome activating activity. Epimerizing the C3 substituent from an α to β orientation transformed the activator

  由于蛋白酶体活性降低，异常蛋白质聚集体的积累，例如淀粉样蛋白 β 肽 (Aβ)，可能会导致阿尔茨海默病的神经变性。在这项研究中，发现石胆酸衍生物3α- O-庚二酰-石胆酸甲酯 ( 2 ) 及其等排异构体 ( 6 ) 分别以7.8 和 4.3 μM的 EC 50激活蛋白酶体的糜蛋白酶样活性. 在更换C24甲基酯2与甲酰胺导致完全没有蛋白酶体激活活性。将 C3 取代基从 α 到 β 方向差向异构化将激活剂转化为蛋白酶体抑制剂。与细胞蛋白酶体激活剂 PA28 不同，被2激活的蛋白酶体不受 Aβ 抑制。此外，2有效地拮抗 Aβ 对蛋白酶体的抑制作用。总之，化合物2代表了一类新的小分子，不仅可以激活蛋白酶体，还可以拮抗Aβ对蛋白酶体的抑制作用。