(±)-1,1-dimethylethyl 7-chloro-3,4-dihydro-3-formylisoquinoline-2(1H)-carboxylate | 1374334-34-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: (±)-1,1-dimethylethyl 7-chloro-3,4-dihydro-3-formylisoquinoline-2(1H)-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 7-chloro-3-formyl-3,4-dihydroisoquinoline-2(1H)-carboxylate；tert-butyl 7-chloro-3-formyl-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-2-carboxylate
• CAS: 1374334-34-5
• 化学式: C₁₅H₁₈ClNO₃
• 分子量: 295.766
• InChiKey: RSISRABEYXZUJF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (±)-1,1-dimethylethyl 7-chloro-3,4-dihydro-3-formylisoquinoline-2(1H)-carboxylate 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 16.5h， 生成 5′-deoxy-5′-{3-{[7-chloro-3,4-dihydro-2(1H)-(1,1-dimethylethoxy)carbonylisoquinolin-3-yl]methyl}aminopropyl}thio-2′,3′-O-(1-methylethylidene)adenosine
  参考文献：
  名称：

  基于结构的苯乙醇胺 N-甲基转移酶双底物抑制剂的药物设计在两个底物结合域都具有低纳摩尔亲和力1

  摘要：

  苯乙醇胺N-甲基转移酶 (PNMT, EC 2.1.1.28) 催化肾上腺素生物合成的最后一步，是一种潜在的药物靶点，主要用于控制高血压。不幸的是，许多有效的 PNMT 抑制剂也对2 -肾上腺素受体具有显着的亲和力，这使对其药理学的解释复杂化。双底物类似物方法为开发高选择性 PNMT 抑制剂提供了潜力。本文记录了此类类似物的设计、合成和评估，其中一些被发现具有与 AdoMet 相比 <5 nM 的人类 PNMT (hPNMT) 抑制效力。定点诱变研究与双底物结合一致。其中两种化合物（19和29 ) 与 hPNMT 共结晶，所得结构显示两种化合物如预测的那样结合，同时占据两个底物结合结构域。这种双底物抑制剂方法已经产生了迄今为止报道的最有效（20）和选择性（相对于α 2-肾上腺素受体）的 hPNMT 抑制剂之一。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01475
• 作为产物：
  描述：

  DL-4-氯苯丙氨酸乙酯盐酸盐 在 吡啶 、 盐酸 、 lithium aluminium tetrahydride 、 硫酸 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 水 为溶剂， 反应 73.08h， 生成 (±)-1,1-dimethylethyl 7-chloro-3,4-dihydro-3-formylisoquinoline-2(1H)-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  基于结构的苯乙醇胺 N-甲基转移酶双底物抑制剂的药物设计在两个底物结合域都具有低纳摩尔亲和力1

  摘要：

  苯乙醇胺N-甲基转移酶 (PNMT, EC 2.1.1.28) 催化肾上腺素生物合成的最后一步，是一种潜在的药物靶点，主要用于控制高血压。不幸的是，许多有效的 PNMT 抑制剂也对2 -肾上腺素受体具有显着的亲和力，这使对其药理学的解释复杂化。双底物类似物方法为开发高选择性 PNMT 抑制剂提供了潜力。本文记录了此类类似物的设计、合成和评估，其中一些被发现具有与 AdoMet 相比 <5 nM 的人类 PNMT (hPNMT) 抑制效力。定点诱变研究与双底物结合一致。其中两种化合物（19和29 ) 与 hPNMT 共结晶，所得结构显示两种化合物如预测的那样结合，同时占据两个底物结合结构域。这种双底物抑制剂方法已经产生了迄今为止报道的最有效（20）和选择性（相对于α 2-肾上腺素受体）的 hPNMT 抑制剂之一。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01475

文献信息

• [EN] BORONATES AS ARGINASE INHIBITORS<br/>[FR] BORONATES EN TANT QU'INHIBITEURS D'ARGINASE
  申请人：MARS INC

  公开号：WO2012058065A1

  公开（公告）日：2012-05-03

  Compounds according to Formula I are potent inhibitors of Arginase I and II activity: (I) where R1, R2, R3, R4, D, W, X, Y, and Z are defined in the specification. The invention also provides pharmaceutical compositions of the compounds and methods of their use in treating or preventing a disease or a condition associated with arginase activity.

  根据公式I，化合物是Arginase I和II活性的有效抑制剂：(I)其中R1、R2、R3、R4、D、W、X、Y和Z在说明书中有定义。该发明还提供了这些化合物的药物组合物以及它们在治疗或预防与Arginase活性相关的疾病或病况的方法。
• ARGINASE INHIBITORS AS THERAPEUTICS
  申请人：Van Zandt Michael

  公开号：US20120129806A1

  公开（公告）日：2012-05-24

  Compounds according to Formula I are potent inhibitors of Arginase I and II activity: where R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , D, W, X, Y, and Z are defined in the specification. The invention also provides pharmaceutical compositions of the compounds and methods of their use in treating or preventing a disease or a condition associated with arginase activity.

  根据公式I，化合物是Arginase I和II活性的强效抑制剂：其中R1、R2、R3、R4、D、W、X、Y和Z在规范中定义。本发明还提供了这些化合物的药物组合物及其在治疗或预防与Arginase活性相关的疾病或病状的方法。
• Arginase inhibitors as therapeutics
  申请人：Van Zandt Michael

  公开号：US09233985B2

  公开（公告）日：2016-01-12

  Compounds according to Formula I are potent inhibitors of Arginase I and II activity: where R1, R2, R3, R4, D, W, X, Y, and Z are defined in the specification. The invention also provides pharmaceutical compositions of the compounds and methods of their use in treating or preventing a disease or a condition associated with arginase activity.

  根据公式I，化合物是Arginase I和II活性的有效抑制剂：其中R1、R2、R3、R4、D、W、X、Y和Z在规范中定义。本发明还提供了该化合物的药物组合物以及在治疗或预防与Arginase活性相关的疾病或状况方面使用它们的方法。
• BORONATES AS ARGINASE INHIBITORS
  申请人：Mars, Incorporated

  公开号：EP2632927A1

  公开（公告）日：2013-09-04
• Arginase Inhibitors as Therapeutics
  申请人：Mars, Incorporated

  公开号：US20200246362A1

  公开（公告）日：2020-08-06

  Compounds according to Formula I are potent inhibitors of Arginase I and II activity: where R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , D, W, X, Y, and Z are defined in the specification. The invention also provides pharmaceutical compositions of the compounds and methods of their use in treating or preventing a disease or a condition associated with arginase activity.