4-[2-(1H-inden-3-yl)ethyl]morpholine | 155376-44-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚和异茚
• 英文名称: 4-[2-(1H-inden-3-yl)ethyl]morpholine
• 英文别名: 4-[2-(3H-inden-1-yl)ethyl]morpholine
• CAS: 155376-44-6
• 化学式: C₁₅H₁₉NO
• 分子量: 229.322
• InChiKey: TWCPUZDOUYMPKA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  230-236 °C(Press: 1.0 Torr)
• 密度：
  1.081±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  12.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[2-(1H-inden-3-yl)ethyl]morpholine 在 正丁基锂 作用下， 反应 26.17h， 生成 4-(2-{3-[1-Naphthalen-1-yl-meth-(Z)-ylidene]-3H-inden-1-yl}-ethyl)-morpholine
  参考文献：
  名称：

  大麻素CB1和CB2受体上氨基烷基吲哚的生物活性构象：从（E）-和（Z）-萘并茚基获得的见解。

  摘要：

  氨基烷基吲哚（AAI）是大麻素CB1和CB2受体的激动剂。为了确定AAI的s-反式或s-顺式形式是它们的受体合适的构象，研究了两对刚性的AAI类似物。这些刚性类似物是缺少AAI的羰基氧的亚萘基取代的氨基烷基茚。考虑了两对（E）-和（Z）-亚萘基（C-2 H和C-2 Me）。在每对中，E几何异构体旨在模仿AAI的s-反式，而Z几何异构体旨在模仿s-顺式。使用半经验方法AM1对两种AAI（pravadoline（2）和WIN-55、212-2（1））以及每种茚进行了完整的构象分析。鉴定出1和2的S-反式和s-顺式构象。AM1单点能量计算表明，当1和每个茚在相应的吲哚/茚环上重叠时，（E）-和（Z）-茚能够将萘环与相应的s-trans或s-cis重叠C-1 H（E / Z）茚的能量消耗为1.13 / 0.69 kcal / mol，C-2 Me（E / Z）茚的能量消耗为0.82 / 0.74 kcal

  DOI：

  10.1021/jm9801197
• 作为产物：
  描述：

  4-(2-氯乙基)吗啉 、 茚 在 正丁基锂 作用下， 生成 4-[2-(1H-inden-3-yl)ethyl]morpholine
  参考文献：
  名称：

  大麻素CB1和CB2受体上氨基烷基吲哚的生物活性构象：从（E）-和（Z）-萘并茚基获得的见解。

  摘要：

  氨基烷基吲哚（AAI）是大麻素CB1和CB2受体的激动剂。为了确定AAI的s-反式或s-顺式形式是它们的受体合适的构象，研究了两对刚性的AAI类似物。这些刚性类似物是缺少AAI的羰基氧的亚萘基取代的氨基烷基茚。考虑了两对（E）-和（Z）-亚萘基（C-2 H和C-2 Me）。在每对中，E几何异构体旨在模仿AAI的s-反式，而Z几何异构体旨在模仿s-顺式。使用半经验方法AM1对两种AAI（pravadoline（2）和WIN-55、212-2（1））以及每种茚进行了完整的构象分析。鉴定出1和2的S-反式和s-顺式构象。AM1单点能量计算表明，当1和每个茚在相应的吲哚/茚环上重叠时，（E）-和（Z）-茚能够将萘环与相应的s-trans或s-cis重叠C-1 H（E / Z）茚的能量消耗为1.13 / 0.69 kcal / mol，C-2 Me（E / Z）茚的能量消耗为0.82 / 0.74 kcal

  DOI：

  10.1021/jm9801197

文献信息

• [EN] PERIPHERALLY-ACTING CANNABINOID RECEPTOR AGONISTS FOR CHRONIC PAIN<br/>[FR] AGONISTES DE RÉCEPTEURS CANNABINOÏDES À ACTION PÉRIPHÉRIQUE CONTRE LA DOULEUR CHRONIQUE
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2014015298A1

  公开（公告）日：2014-01-23

  Peripherally acting cannabinoid agonist compounds, pharmaceutical compositions, and methods of using them are presented.

  外周作用的大麻素激动剂化合物、药物组合物以及使用它们的方法被提出。
• Controlled Synthesis of Racemic Indenyl Rare-Earth Metal Complexes via the Cooperation between the Intramolecular Coordination of Donor Atoms and a Bridge
  作者：Shuangliu Zhou、Zhangshuan Wu、Lingmin Zhou、Shaowu Wang、Lijun Zhang、Xiancui Zhu、Yun Wei、Jinhua Zhai、Jie Wu

  DOI：10.1021/ic4003109

  日期：2013.6.3

  racemic dinuclear samarium chloride bridged by lithium chloride η5:η1:η5:η1-Me2Si(C9H5CH2CH2NMe2)2SmCl}2(μ-LiCl) (18). Further reaction of complex 18 with LiCH2SiMe3 provided an unexpected rare-earth metal alkyl complex η5:η1:η5:η1:σ-Me2Si(C9H5CH2CH2NMe2)[(C9H5CH2CH2N(CH2)Me]}Sm (19) through the activation of an sp3 C–H bond α-adjacent to the nitrogen atom. Complexes 19 and η5:η1:η5:η1:σ-Me2Si(C9H5

  Me 2 Si（C 9 H 6 CH 2 CH 2 -DG）2（DG = NMe 2（1），CH 2 NMe 2（2），OMe（3）和N（CH 2 CH 2）2的反应O（4））与[（ME 3 Si）的2 N] 3 RE（μ-Cl）的锂（THF）3的甲苯，得到一系列的外消旋二价稀土类金属络合物的：η 5：η 1：η 5：η 1-Me 2 Si（C 9 H 5 CH 2 CH 2 -DG）2 } RE（DG = NMe 2，RE = Yb（6）和Eu（7）； DG = CH 2 NMe 2，RE = Yb（8） ，Eu（9）和Sm（10）; DG = OMe，RE = Yb（11）和Eu（12）; DG = N（CH 2 CH 2）2 O，RE = Yb（13）和Eu（14）））。类似地，外消旋二价稀土类金属络合物η 5：η 1：η 5：η 1 -Me 2的Si（C 9 ħ 5 CH 2 CH
• PERIPHERALLY-ACTING CANNABINOID RECEPTOR AGONISTS FOR CHRONIC PAIN
  申请人：The Regents of the University of California

  公开号：US20150239859A1

  公开（公告）日：2015-08-27

  Peripherally acting cannabinoid agonist compounds, pharmaceutical compositions, and methods of using them are presented.

  本文介绍了外周作用的大麻素激动剂化合物、制药组合物以及使用它们的方法。
• Peripherally Selective Cannabinoid 1 Receptor (CB1R) Agonists for the Treatment of Neuropathic Pain
  作者：Herbert H. Seltzman、Craig Shiner、Erin E. Hirt、Anne F. Gilliam、Brian F. Thomas、Rangan Maitra、Rod Snyder、Sherry L. Black、Purvi R. Patel、Yatendra Mulpuri、Igor Spigelman

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00516

  日期：2016.8.25

  Alleviation of neuropathic pain by cannabinoids is limited by their central nervous system (CNS) side effects. Indole and indene compounds were engineered for high hCB1R affinity, peripheral selectivity, metabolic stability, and in vivo efficacy. An epithelial cell line assay identified candidates with blood brain barrier penetration for testing in a rat neuropathy induced by unilateral sciatic nerve entrapment (SNE). The SNE-induced mechanical allodynia was reversibly suppressed, partially or completely, after intraperitoneal or oral administration of several indenes. At doses-that relieve neuropathy symptoms, the indenes completely lacked, while the brain-permeant CB1R agonist HU-210 (1) exhibited strong CNS side effects, in catalepsy, hypothermia, and motor incoordination assays. Pharmacokinetic findings of similar to 0.001 cerebrospinal fluid:plasma ratio further supported limited CNS penetration. Pretreatment with selective CB1R or CB2R blockers suggested mainly CB1R contribution to an indene's antiallodynic effects. Therefore, this class of CB1R agonists holds promise as a viable treatment for neuropathic pain.
• US5292736A
  申请人：——

  公开号：US5292736A

  公开（公告）日：1994-03-08