diallyl (2-phthalimidoethyl)malonate | 179548-40-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: diallyl (2-phthalimidoethyl)malonate
• 英文别名: diallyl 2-phthalimidoethylmalonate；Diallyl 2-[2-(1,3-dioxoisoindolin-2-yl)ethyl]propanedioate；bis(prop-2-enyl) 2-[2-(1,3-dioxoisoindol-2-yl)ethyl]propanedioate
• CAS: 179548-40-4
• 化学式: C₁₉H₁₉NO₆
• 分子量: 357.363
• InChiKey: LLLZFWZOLYFVGV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  480.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.248±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  90
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diallyl (2-phthalimidoethyl)malonate 在 NaH 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以83%的产率得到diallyl (2-phthalimidoethyl) 4'-(4'-chlorophenyl) acetophenone malonate
  参考文献：
  名称：

  Derivatives of substituted 4-biarylbutyric acid as matrix

  摘要：

  抑制基质金属蛋白酶的抑制剂，含有它们的药物组合物，以及使用它们治疗各种生理状况的方法。目前所宣称的化合物具有一般化学式##STR1##其中每个T代表一个取代基团；x为0、1或2；D代表##STR2##.delta.为0或1；U'代表O、S或N，但当U'为N时，.delta.=0，当U'为O或S时，.delta.=1；R14代表各种取代基团之一；G代表M，##STR3##其中M代表--CO2H，--CON(R11)2或--CO2R12，R11代表H或烷基基团，R12代表烷基基团，R13代表19种非环状天然氨基酸的任何一个侧链；及其药用盐。

  公开号：

  US05789434A1
• 作为产物：
  描述：

  N-(2-溴乙基)邻苯二甲酰亚胺 、 丙二酸二烯丙酯 以 四氢呋喃 为溶剂， 以67%的产率得到diallyl (2-phthalimidoethyl)malonate
  参考文献：
  名称：

  Biaryl acetylenes as inhibitors of matrix metalloproteases

  摘要：

  本发明提供了抑制基质金属蛋白酶的化合物、其制药组合物以及使用此类化合物进行疾病治疗的方法。本发明的化合物具有广义公式：其中R.sup.15选自以下组：HOCH.sub.2、(n--Pr).sub.2NCH.sub.2、CH.sub.3CO.sub.2CH.sub.2、EtOCO.sub.2CH.sub.2、HO(CH.sub.2).sub.2、CH.sub.3CO.sub.2(CH.sub.2).sub.2、HO.sub.2C(CH.sub.2).sub.2、OHC(CH.sub.2).sub.3、HO(CH.sub.2).sub.4、3--HO--Ph和PhCH.sub.2OCH.sub.2；而R.sup.16为：这些化合物可用于抑制基质金属蛋白酶，从而对抗MMP参与的疾病，如骨关节炎、类风湿性关节炎、败血性关节炎、牙周病、角膜溃疡、蛋白尿、动脉瘤性主动脉疾病、营养不良性表皮松解症、导致炎症反应的疾病、由MMP活性介导的骨质疏松症、颞下颌关节疾病、神经系统的脱髓鞘疾病、肿瘤转移或创伤性关节损伤后的退化性软骨丢失以及冠状动脉血栓形成。本发明还提供了用于治疗这些疾病的制药组合物和方法。

  公开号：

  US05968795A1

文献信息

• Substituted 4-arylbutyric acid derivatives as matrix metalloprotease
  申请人：Bayer Corporation

  公开号：US05863915A1

  公开（公告）日：1999-01-26

  Inhibitors for matrix metalloproteases, pharmaceutical compositions containing them, and a process for using them to treat a variety of physiological conditions. The compounds of the invention have the generalized formula ##STR1## wherein R.sup.1 represents C.sub.6 -C.sub.12 alkyl; C.sub.5 -C.sub.12 alkoxy; C.sub.5 -C.sub.12 alkylthio; a polyether of formula R.sup.2 O(C.sub.2 H.sub.4 O).sub.a -- in which a is 1 or 2 and R.sup.2 is C.sub.1 -C.sub.5 alkyl, phenyl, or benzyl; and substituted alkynyl of formula R.sup.3 (CH.sub.2).sub.b --C.tbd.C--; in which b is 1-10 and R.sup.3 is H--, HO--, or R.sup.4 O-- in which R.sup.4 is C.sub.1 -C.sub.3 alkyl, phenyl, or benzyl. The alkyl, phenyl, and benzyl portions of R.sup.1 may bear at least one pharmaceutically-acceptable substituent. The subscript n is 2-4. R.sup.5 represents phenyl; imidoyl of 4-12 carbon atoms; (3H)-benzo-1,2,3-triazin-4-on-3-yl; N-saccharinyl; (2H)-phthalazin-1-on-2-yl; 2-benzoxazolin-2-on-3-yl; 5,5-dimethyloxazolidine-2,4-dion-3-yl; and thiazolidine-2,4-dion-3-yl; with the phenyl and benzo portions of R.sup.5 permissibly bearing at least one pharmaceutically-acceptable substituent. Pharmaceutically acceptable salts of these materials are also included.

  抑制基质金属蛋白酶的抑制剂，含有它们的药物组合物，以及使用它们治疗各种生理状况的方法。该发明的化合物具有一般化学式##STR1##其中R.sup.1代表C.sub.6 -C.sub.12烷基；C.sub.5 -C.sub.12烷氧基；C.sub.5 -C.sub.12硫代烷基；公式R.sup.2 O(C.sub.2 H.sub.4 O).sub.a的聚醚-其中a为1或2，R.sup.2为C.sub.1 -C.sub.5烷基、苯基或苄基；以及公式R.sup.3 (CH.sub.2).sub.b --C.tbd.C--的取代炔基-其中b为1-10，R.sup.3为H--、HO--或R.sup.4 O--，其中R.sup.4为C.sub.1 -C.sub.3烷基、苯基或苄基。R.sup.1的烷基、苯基和苄基部分可能至少带有一个药用可接受的取代基。下标n为2-4。R.sup.5代表苯基；含有4-12个碳原子的亚胺基；(3H)-苯并-1,2,3-三唑-4-酮-3-基；N-糖精基；(2H)-邻苯二嗪-1-酮-2-基；2-苯并噁唑啉-2-酮-3-基；5,5-二甲氧基噁唑烷-2,4-二酮-3-基；以及噻唑烷-2,4-二酮-3-基；其中R.sup.5的苯基和苯并部分可能带有至少一个药用可接受的取代基。这些物质的药用盐也包括在内。
• Substituted oxobutyric acids as matrix metalloprotease inhibitors
  申请人：Bayer Corporation

  公开号：US05932577A1

  公开（公告）日：1999-08-03

  The present invention provides pharmaceutical compositions and methods for treating certain conditions associated with matrix metalloproteases comprising administering an amount of a compound or composition of the invention which is effective to inhibit the activity of at least one matrix metalloprotease, resulting in achievement of the desired effect. The compounds of the present invention are either of the generalized formula: ##STR1## wherein y is 0, 2, or, 3, r is 0-6, Z is (CH.sub.2).sub.7 or (CH.sub.2).sub.e --C.sub.6 H.sub.4 --(CH.sub.2).sub.f, wherein e is 0-1 and f is 0-5, and R.sup.15 is --H, --Cl, --OMe or ##STR2## wherein n is 0-4, R.sup.17 is C.sub.2 H.sub.5, alkyl, benzyl, and R.sup.16 is ##STR3## wherein t is 0-2, x is 0-4, and R.sup.4 is one of the following: halide, alkyl of 1-6 carbons, OR, NR.sub.2, NO.sub.2 (R=H or alkyl of 1-6 carbons).

  本发明提供了药物组合物和治疗与基质金属蛋白酶相关的某些疾病的方法，包括给予本发明的化合物或组合物的有效量，以抑制至少一种基质金属蛋白酶的活性，从而达到所需的效果。本发明的化合物通常具有以下通式：##STR1## 其中y为0、2或3，r为0-6，Z为(CH.sub.2).sub.7或(CH.sub.2).sub.e --C.sub.6 H.sub.4 --(CH.sub.2).sub.f，其中e为0-1，f为0-5，R.sup.15为--H、--Cl、--OMe或##STR2## 其中n为0-4，R.sup.17为C.sub.2 H.sub.5、烷基、苄基，R.sup.16为##STR3## 其中t为0-2，x为0-4，R.sup.4为以下之一：卤素、1-6碳的烷基、OR、NR.sub.2、NO.sub.2（其中R为H或1-6碳的烷基）。
• Biaryl acetylenes as inhibitors of matrix metalloproteases
  申请人：Bayer Corporation

  公开号：US05968795A1

  公开（公告）日：1999-10-19

  Matrix metalloprotease inhibiting compounds, pharmaceutical compositions thereof and a method of disease treatment using such compounds are presented. The compounds of the invention have the generalized formulas: ##STR1## where R.sup.15 is selected from the group comprising: HOCH.sub.2, (n--Pr).sub.2 NCH.sub.2, CH.sub.3 CO.sub.2 CH.sub.2, EtOCO.sub.2 CH.sub.2, HO(CH.sub.2).sub.2, CH.sub.3 CO.sub.2 (CH.sub.2).sub.2, HO.sub.2 C(CH.sub.2).sub.2, OHC(CH.sub.2).sub.3, HO(CH.sub.2).sub.4, 3--HO--Ph, and PhCH.sub.2 OCH.sub.2 ; and R.sup.16 is ##STR2## These compounds are useful for inhibiting matrix metalloproteases and, therefore, combating conditions to which MMP's contribute, such as osteoarthritis, rheumatoid arthritis, septic arthritis, periodontal disease, corneal ulceration, proteinuria, aneurysmal aortic disease, dystrophobic epidermolysis, bullosa, conditions leading to inflammatory responses, osteopenias mediated by MMP activity, tempero mandibular joint disease, demyelating diseases of the nervous system, tumor metastasis or degenerative cartilage loss following traumatic joint injury, and coronary thrombosis from athrosclerotic plaque rupture. The present invention also provides pharmaceutical compositions and methods for treating such conditions.

  本发明提供了抑制基质金属蛋白酶的化合物、其制药组合物以及使用此类化合物进行疾病治疗的方法。本发明的化合物具有广义公式：其中R.sup.15选自以下组：HOCH.sub.2、(n--Pr).sub.2NCH.sub.2、CH.sub.3CO.sub.2CH.sub.2、EtOCO.sub.2CH.sub.2、HO(CH.sub.2).sub.2、CH.sub.3CO.sub.2(CH.sub.2).sub.2、HO.sub.2C(CH.sub.2).sub.2、OHC(CH.sub.2).sub.3、HO(CH.sub.2).sub.4、3--HO--Ph和PhCH.sub.2OCH.sub.2；而R.sup.16为：这些化合物可用于抑制基质金属蛋白酶，从而对抗MMP参与的疾病，如骨关节炎、类风湿性关节炎、败血性关节炎、牙周病、角膜溃疡、蛋白尿、动脉瘤性主动脉疾病、营养不良性表皮松解症、导致炎症反应的疾病、由MMP活性介导的骨质疏松症、颞下颌关节疾病、神经系统的脱髓鞘疾病、肿瘤转移或创伤性关节损伤后的退化性软骨丢失以及冠状动脉血栓形成。本发明还提供了用于治疗这些疾病的制药组合物和方法。
• [EN] SUBSTITUTED 4-BIARYLBUTYRIC OR 5-BIARYLPENTANOIC ACIDS AND DERIVATIVES AS MATRIX METALLOPROTEASE INHIBITIORS<br/>[FR] ACIDES 4-BIARYLBUTYRIQUE OU 5-BIARYLPENTANOIQUE SUBSTITUES ET LEURS DERIVES EN TANT QU'INHIBITEURS DE METALLOPROTEASES MATRICES
  申请人：BAYER CORPORATION

  公开号：WO1996015096A1

  公开（公告）日：1996-05-23

  (EN) Inhibitors for matrix metalloproteases, pharmaceutical compositions containing them, and a process for using them to treat a variety of physiological conditions. The compounds of the invention have the generalized formula (T)xA-B-D-E-G, wherein A and B are aryl or heteroaryl rings; each T is a substituent group; x is 0, 1, or 2; the group D represents (a), (b), (c), (d), or (e); the group E represents a two or three carbon chain bearing one to three substituent groups which are independent or are involved in ring formation, possible structures being shown in the text and claims; and the group G represents -PO3H2, -M, (f), (g), or (h), in which M represents -CO2H, -CON(R11)2, or -CO2R12; and R13 represents any of the side chains of the 19 noncyclic naturally occurring amino acids, and include pharmaceutically acceptable salts thereof.(FR) Inhibiteurs de métalloprotéases matrices, compositions pharmaceutiques les contenant, et procédé d'utilisation desdites métalloprotéases pour traiter toute une série d'états physiologiques. Les composés de la présente invention répondent à la formule générale (T)xA-B-D-E-G, dans laquelle A et B sont des cycles aryle ou hétéroaryle, chaque T est un groupe substituant, x est 0, 1 ou 2, le groupe D répond aux formules (a), (b), (c), (d), ou (e), le groupe E représente une chaîne de deux ou trois atomes de carbone portant un à trois groupes substituants qui sont indépendants ou sont impliqués dans la formation cyclique, des structures possibles étant présentées dans le texte et les revendications, et le groupe G correspond à -PO3H2, -M ou aux formules (f), (g) ou (h), dans lesquelles M représente -CO2H, -CON(R11)2 ou -CO2R12 et R13 représente une quelconque chaîne latérale des 19 acides aminés non cycliques naturels. La présente invention concerne également des sels pharmaceutiquement acceptables desdits composés.

  （中）本发明涉及金属蛋白酶抑制剂、含有它们的制药组合物以及使用它们治疗各种生理状况的方法。本发明的化合物具有广义式（T）xA-B-D-E-G，其中A和B是芳香或杂芳环；每个T是一个取代基；x为0、1或2；D代表（a）、（b）、（c）、（d）或（e）；E代表一个带有一到三个独立或参与环形成的取代基的两或三个碳链，可能的结构在文本和权利要求中显示；G代表-PO3H2、-M、（f）、（g）或（h），其中M代表-CO2H、-CON（R11）2或-CO2R12；R13代表19种非环状天然氨基酸的任何一个侧链，并包括其药学上可接受的盐。
• SUBSTITUTED 4-BIARYLBUTYRIC OR 5-BIARYLPENTANOIC ACIDS AND DERIVATIVES AS MATRIX METALLOPROTEASE INHIBITIORS
  申请人：Bayer Corporation

  公开号：EP0790974B1

  公开（公告）日：2002-08-14