6,7-dimethoxy-4(3H)-quinazolinethione | 118109-50-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 6,7-dimethoxy-4(3H)-quinazolinethione
• 英文别名: 6,7-dimethoxyquinazoline-4(3H)-thione；6,7-Dimethoxyquinazoline-4-thiol；6,7-dimethoxy-1H-quinazoline-4-thione
• CAS: 118109-50-5
• 化学式: C₁₀H₁₀N₂O₂S
• 分子量: 222.268
• InChiKey: QDKPQWRXXRKGAE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  74.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6,7-dimethoxy-4(3H)-quinazolinethione 在 间氯过氧苯甲酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  2-磺酰基吡啶作为可调的半胱氨酸反应亲电试剂

  摘要：

  共价配体作为化学探针和药物的新兴用途将受益于扩大的半胱氨酸反应亲电试剂库，以有效和多样化地靶向蛋白质组。在这里，我们使用哺乳动物细胞的内源性亲电传感器 - KEAP1-NRF2 通路 - 从基于报告基因的 NRF2 激活屏幕中发现半胱氨酸反应性亲电片段。该策略确定了一系列 2-磺酰基吡啶，它们通过亲核芳香取代 (SNAr) 选择性地与生物硫醇反应。通过调节亲电性和附加的识别元素，我们发现了腺苷脱氨酶 (ADA) 的选择性共价修饰剂，从而证明了 2-磺酰基吡啶反应基团的潜力。靶向活性位点远端的半胱氨酸，该分子减弱 ADA 的酶活性并抑制淋巴细胞的增殖。这项研究引入了一个模块化和可调的基于 SNAr 的反应基团，用于靶向人类蛋白质组中的反应性半胱氨酸，并说明了该亲电系列的药理学效用。

  DOI：

  10.1021/jacs.0c02721
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-6,7-二甲氧基喹唑啉 在 硫脲 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 3.17h， 生成 6,7-dimethoxy-4(3H)-quinazolinethione
  参考文献：
  名称：

  2-磺酰基吡啶作为可调的半胱氨酸反应亲电试剂

  摘要：

  共价配体作为化学探针和药物的新兴用途将受益于扩大的半胱氨酸反应亲电试剂库，以有效和多样化地靶向蛋白质组。在这里，我们使用哺乳动物细胞的内源性亲电传感器 - KEAP1-NRF2 通路 - 从基于报告基因的 NRF2 激活屏幕中发现半胱氨酸反应性亲电片段。该策略确定了一系列 2-磺酰基吡啶，它们通过亲核芳香取代 (SNAr) 选择性地与生物硫醇反应。通过调节亲电性和附加的识别元素，我们发现了腺苷脱氨酶 (ADA) 的选择性共价修饰剂，从而证明了 2-磺酰基吡啶反应基团的潜力。靶向活性位点远端的半胱氨酸，该分子减弱 ADA 的酶活性并抑制淋巴细胞的增殖。这项研究引入了一个模块化和可调的基于 SNAr 的反应基团，用于靶向人类蛋白质组中的反应性半胱氨酸，并说明了该亲电系列的药理学效用。

  DOI：

  10.1021/jacs.0c02721

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF ECTONUCLEOTIDE PYROPHOSPHATASE/PHOSPHODIESTERASE 1 (ENPP1) AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'ECTONUCLÉOTIDE PYROPHOSPHATASE/PHOSPHODIESTÉRASE 1 (ENPP1) ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：STINGRAY THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021158829A1

  公开（公告）日：2021-08-12

  Compounds and methods for their preparation and use as therapeutic or prophylactic agents, for example for treatment of cancer, bacterial or viral diseases by targeting Ectonucleotide Pyrophosphatase/Phosphodiesterase-1 (ENPP1).

  化合物及其制备和使用方法，用作治疗或预防剂，例如通过靶向胞苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶-1（ENPP1）来治疗癌症、细菌或病毒性疾病。
• Novel series of 8H-quinazolino[4,3-b]quinazolin-8-ones via two Niementowski condensations
  作者：François-René Alexandre、Amaya Berecibar、Roger Wrigglesworth、Thierry Besson

  DOI：10.1016/s0040-4020(03)00053-x

  日期：2003.2

  Efficient microwave-assisted multi-step synthesis of 8H-quinazolino[4,3-b]quinazolin-8-one was investigated. The synthesis involved two Niementowski condensations from anthranilic acids. Homogeneous or heterogeneous conditions were studied with the aim to develop convenient syntheses of the desired compounds. (C) 2003 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• INHIBITORS OF ECTONUCLEOTIDE PYROPHOSPHATASE/PHOSPHODIESTERASE 1 (ENPP1) AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：Stingray Therapeutics, Inc.

  公开号：EP4100394A1

  公开（公告）日：2022-12-14
• 2-Sulfonylpyridines as Tunable, Cysteine-Reactive Electrophiles
  作者：Claudio Zambaldo、Ekaterina V. Vinogradova、Xiaotian Qi、Jonathan Iaconelli、Radu M. Suciu、Minseob Koh、Kristine Senkane、Stormi R. Chadwick、Brittany B. Sanchez、Jason S. Chen、Arnab K. Chatterjee、Peng Liu、Peter G. Schultz、Benjamin F. Cravatt、Michael J. Bollong

  DOI：10.1021/jacs.0c02721

  日期：2020.5.13

  The emerging use of covalent ligands as chemical probes and drugs would benefit from an expanded repertoire of cysteine-reactive electrophiles for efficient and diverse targeting of the proteome. Here we use the endogenous electrophile sensor of mammalian cells - the KEAP1-NRF2 pathway - to discover cysteine-reactive electrophilic fragments from a reporter-based screen for NRF2 activation. This strategy

  共价配体作为化学探针和药物的新兴用途将受益于扩大的半胱氨酸反应亲电试剂库，以有效和多样化地靶向蛋白质组。在这里，我们使用哺乳动物细胞的内源性亲电传感器 - KEAP1-NRF2 通路 - 从基于报告基因的 NRF2 激活屏幕中发现半胱氨酸反应性亲电片段。该策略确定了一系列 2-磺酰基吡啶，它们通过亲核芳香取代 (SNAr) 选择性地与生物硫醇反应。通过调节亲电性和附加的识别元素，我们发现了腺苷脱氨酶 (ADA) 的选择性共价修饰剂，从而证明了 2-磺酰基吡啶反应基团的潜力。靶向活性位点远端的半胱氨酸，该分子减弱 ADA 的酶活性并抑制淋巴细胞的增殖。这项研究引入了一个模块化和可调的基于 SNAr 的反应基团，用于靶向人类蛋白质组中的反应性半胱氨酸，并说明了该亲电系列的药理学效用。
• Chemoselective Perfluoromethylation of Thio- and Selenoamides
  作者：Xianhong Xu、Jianyu Zhang、Tao Xu

  DOI：10.1021/acs.orglett.0c03241

  日期：2020.11.6

  A chemo- and regioselective perfluoromethylation using thioamides/selenoamides (prepared one step from corresponding lactams) as starting materials has been discovered. The reaction demonstrated complementary chemoselectivity to the C-H trifluoromethylation of (hetero)arenes as well as remarkable functional group compatibility especially toward radical sensitive olefin-, alkyne-, and arylhalide-bearing substrates. The examples of perfluorothio-/selenolated drug molecules indicated application potential of this strategy in drug modification and drug-analogue preparation.