3-(3-异喹啉基)丙酸 | 770721-18-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 中文名称: 3-(3-异喹啉基)丙酸
• 英文名称: 3-(3-isoquinolinyl)propanoic acid
• 英文别名: 3-(Isoquinolin-3-YL)propanoic acid；3-isoquinolin-3-ylpropanoic acid
• CAS: 770721-18-1
• 化学式: C₁₂H₁₁NO₂
• 分子量: 201.225
• InChiKey: HMQKCTKAHSKQKD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  50.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6α-naltrexamine dihydrochloride 、 3-(3-异喹啉基)丙酸 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以89%的产率得到17-cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6α-[3-(isoquinolin-3-yl)propanamido]morphinan
  参考文献：
  名称：

  Structure activity relationship studies of 17-cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6α-(isoquinoline-3′-carboxamido)morphinan (NAQ) analogues as potent opioid receptor ligands: Preliminary results on the role of electronic characteristics for affinity and function

  摘要：

  17-Cyclopropylmethyl-3,14 beta-dihydroxy-4,5 alpha-epoxy-6 alpha-(isoquinoline-3'-carboxamido)morphinan (NAQ) was previously designed following the 'message-address' concept and was identified as a potent and highly selective mu opioid receptor (MOR) ligand based on its pharmacological profile. We here report the preliminary structure activity relationship (SAR) studies of this novel lead compound. For the new ligands synthesized as NAQ analogues, their binding assay results showed that a longer spacer and a saturated ring system of the side chain were unfavorable for their MOR selectivity over the kappa and delta opioid receptors. In contrast, substitutions with different electronic properties at either 1'- or 4'-position of the isoquinoline ring of the side chain were generally acceptable for reasonable MOR selectivity. The majority of NAQanalogues retained low efficacy at the MOR compared to NAQin the S-35-GTP[gamma S] binding assays while electron-withdrawing groups at 1'-position of the isoquinoline ring induced higher MOR stimulation than electron-donating groups did. In summary, the electronic characteristics of substituents at 1'- or 4'-position of the isoquinoline ring in NAQ seem to be critical and need to be further tuned up to achieve higher MOR selectivity and lower MOR stimulation. Published by Elsevier Ltd.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.07.043
• 作为产物：
  描述：

  10-hydroxy-1,2,3,5,10,10a-hexahydrobenzindolizin-10-one 在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 3-(3-异喹啉基)丙酸
  参考文献：
  名称：

  [EN] NON-PEPTIDYL, POTENT, AND SELECTIVE MU OPIOID RECEPTOR ANTAGONISTS
  [FR] ANTAGONISTES NON PEPTIDIQUES, PUISSANTS ET SÉLECTIFS DES RÉCEPTEURS OPIOÏDES MU

  摘要：

  公开号：

  WO2010083384A9

文献信息

• NON-PEPTIDYL, POTENT, AND SELECTIVE MU OPIOID RECEPTOR ANTAGONISTS AND THEIR USE IN TREATING OPIOID ADDICTION AND OPIOID INDUCED CONSTIPATION
  申请人：Virginia Commonwealth University

  公开号：US20140371255A1

  公开（公告）日：2014-12-18

  Selective, non-peptide antagonists of the mu opioid receptor (MOR) and methods of their use are provided. The antagonists may be used, for example, to identify MOR agonists in competitive binding assays, and to treat conditions related to addiction in which MOR is involved, e.g. heroin, prescription drug and alcohol addiction, as well as in the treatment of opioid induced constipation (OIC).

  提供了选择性的、非肽类的μ阿片受体（MOR）拮抗剂及其使用方法。这些拮抗剂可用于识别竞争性结合测定中的MOR激动剂，以及治疗与MOR有关的成瘾症状，例如海洛因、处方药物和酒精成瘾，以及治疗因阿片类药物引起的便秘（OIC）。
• Amides, procédés pour leur préparation et médicaments les contenant
  申请人：RHONE-POULENC SANTE

  公开号：EP0210084A1

  公开（公告）日：1987-01-28

  Composés de formule (I) : dans laquelle A est N ou CH, B est N ou CH, V et W sont H, halogène, alkyle (1-3C), alcoxy (1-3C), NO2 ou CF3, Z est fixé en position ortho ou para par rapport à B et est phényle éventuellement substitué, thiényle ou pyridyle, la chaine X-(CH2)n-(CHR)m-CO-NR1R2 est fixée en position-rtho ou para par rapport à B, R est H ou alkyle (1-3C), R, et R2 sont alkyle (1-6C), cycloalkyle (3-6C), phényle, phényl-alkyle, cycloalkylalkyle, alcényle (3-6C), R, et R2 peuvent aussi former avec l'atome d'azote auquel ils sont rattachés un cycle pyrrolidine, pipéridine, morpholine ou thiomorpholine, X est CH-R3. N-R4, SO, SO2, O ou S, R3 est H, alkyle (1-3C), R4 est alkyle (1-3C) m=0 ou 1 et n=0,1,2 étant entendu que si X est SO, SO2 ou N-R4, la somme m + n est au moins égale à I, que lorsque A et B sont N et Z est en position para par rapport à B, X ne peut pas représenter le groupe CH-R3 et que lorsque A est CH, B est N, Z est en ortho par rapport à B, X est un atome d'oxygène et R est un atome d'hydrogène, la somme m + n est différente de 1 et à l'exception de N, N-diméthylcarbamate de phényl-2 quinolyle-4 Procédés de préparation de ces composés et médicaments les contenant.

  式(I)化合物 其中 A 是 N 或 CH，B 是 N 或 CH、 V 和 W 是 H、卤素、烷基（1-3C）、烷氧基（1-3C）、NO2 或 CF3、 Z 与 B 正向或对位连接，并且是任选取代的苯基、噻吩基或吡啶基，链 X-(CH2)n-(CHR)m-CO-NR1R2 与 B 反向或对位连接、 R 是 H 或烷基（1-3C）、 R 和 R2 是烷基（1-6C）、环烷基（3-6C）、苯基、苯基烷基、环烷基烷基或烯基（3-6C）、 R 和 R2 还可与所连接的氮原子形成吡咯烷、哌啶、吗啉或硫代吗啉环、 X 是 CH-R3。N-R4、SO、SO2、O 或 S、 R3 是 H、烷基（1-3C）、 R4 是烷基（1-3C） m=0 或 1，n=0,1,2，不言而喻，如果 X 是 SO、SO2 或 N-R4，则 m+n 之和至少等于 I；当 A 和 B 是 N 且 Z 相对于 B 位于对位时，X 不能代表 CH-R3 基团；当 A 是 CH、当 A 是 CH、B 是 N、Z 与 B 正交、X 是氧原子、R 是氢原子时，m + n 之和不等于 1，而 2-苯基-4-喹啉基-N,N-二甲基氨基甲酸酯除外，m + n 之和不等于 1。 制备这些化合物和含有这些化合物的药物的工艺。
• [EN] NON-PEPTIDYL, POTENT, AND SELECTIVE MU OPIOID RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES NON PEPTIDIQUES, PUISSANTS ET SÉLECTIFS DES RÉCEPTEURS OPIOÏDES MU
  申请人：UNIV VIRGINIA COMMONWEALTH

  公开号：WO2010083384A9

  公开（公告）日：2010-10-14
• RIGO, BENOIT;BARBRY, DIDIER;COUTURIER, DANIEL, SYNTH. COMMUN., 21,(1991) N, C. 741-747
  作者：RIGO, BENOIT、BARBRY, DIDIER、COUTURIER, DANIEL

  DOI：——

  日期：——
• NON-PEPTIDYL, POTENT, AND SELECTIVE MU OPIOID RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Zhang Yan

  公开号：US20110306628A1

  公开（公告）日：2011-12-15

  Selective, non-peptide antagonists of the mu opioid receptor (MOR) and methods of their use are provided. The antagonists may be used, for example, to identify MOR agonists in competitive binding assays, and to treat conditions related to addiction in which MOR is involved, e.g. heroin, prescription drug and alcohol addiction.