3-(3-氯苯基)-2-疏基-3H-喹唑啉-4-酮 | 1028-38-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 3-(3-氯苯基)-2-疏基-3H-喹唑啉-4-酮
• 中文别名: 喹唑啉-4(3H)-酮,3-(3-氯苯基)-2-巯基-
• 英文名称: 2-sulfhydryl-3-(3-chlorophenyl)-quinazolin-4(3H)-one
• 英文别名: 3-(3-chlorophenyl)-2-mercaptoquinazolin-4(3H)-one；2-Mercapto-3-<3-chlor-phenyl>-chinazolon-(4)；3-<3-Chlor-phenyl>-2-mercapto-chinazol-4-on；2-Mercapto-3-m-chlorphenylchinazolin-4-on；3-(3-chloro-phenyl)-2-thioxo-2,3-dihydro-1H-quinazolin-4-one；3-(3-Chloro-phenyl)-2-mercapto-3h-quinazolin-4-one；3-(3-chlorophenyl)-2-sulfanylidene-1H-quinazolin-4-one
• CAS: 1028-38-2
• 化学式: C₁₄H₉ClN₂OS
• mdl: MFCD00125841
• 分子量: 288.757
• InChiKey: AWJSTKNFJYVLBP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  292 °C
• 沸点：
  457.5±47.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.50±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  64.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(3-氯苯基)-2-疏基-3H-喹唑啉-4-酮 在 肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 4-(3-chlorophenyl)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]quinazolin-5(4H)-one
  参考文献：
  名称：

  4-苯基-[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹唑啉-5(4H)-酮及其衍生物的合成及抗惊厥活性评价

  摘要：

  一系列具有三唑和其他杂环取代基 (7-14) 的 4-(取代-苯基)-[1,2,4] 三唑并 [4,3-a] 喹唑啉-5(4H)-酮 (6a-x)合成了化合物，并通过最大电休克 (MES) 和旋转棒神经毒性试验评估了化合物的抗惊厥活性和神经毒性。在研究的化合物中，6o 和 6q 显示出广泛的安全范围，其保护指数 (PI) 远高于目前使用的药物（PI6o > 25.5，PI6q > 26.0）。化合物 6o 和 6q 对 MES 诱导的小鼠癫痫发作显示出显着的口服活性，ED50 值分别为 88.02 和 94.6 mg/kg。还发现这两种化合物对由戊四唑和荷包牡丹碱诱发的癫痫发作具有强效活性。

  DOI：

  10.1002/ardp.201500115
• 作为产物：
  描述：

  (3-chloro-phenyl)-dithiocarbamic acid; sodium salt 在 水 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 3-(3-氯苯基)-2-疏基-3H-喹唑啉-4-酮
  参考文献：
  名称：

  4-苯基-[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹唑啉-5(4H)-酮及其衍生物的合成及抗惊厥活性评价

  摘要：

  一系列具有三唑和其他杂环取代基 (7-14) 的 4-(取代-苯基)-[1,2,4] 三唑并 [4,3-a] 喹唑啉-5(4H)-酮 (6a-x)合成了化合物，并通过最大电休克 (MES) 和旋转棒神经毒性试验评估了化合物的抗惊厥活性和神经毒性。在研究的化合物中，6o 和 6q 显示出广泛的安全范围，其保护指数 (PI) 远高于目前使用的药物（PI6o > 25.5，PI6q > 26.0）。化合物 6o 和 6q 对 MES 诱导的小鼠癫痫发作显示出显着的口服活性，ED50 值分别为 88.02 和 94.6 mg/kg。还发现这两种化合物对由戊四唑和荷包牡丹碱诱发的癫痫发作具有强效活性。

  DOI：

  10.1002/ardp.201500115

文献信息

• Synthesis, in vitro, and in silico studies of newly functionalized quinazolinone analogs for the identification of potent α-glucosidase inhibitors
  作者：Hayat Wali、Ayaz Anwar、Shahbaz Shamim、Khalid Mohammed Khan、Mohammad Mahdavi、Uzma Salar、Bagher Larijani、Shahnaz Perveen、Muhammad Taha、Mohammad Ali Faramarzi

  DOI：10.1007/s13738-021-02159-2

  日期：2021.8

  Functionalized quinazolinone derivatives 1–30 were synthesized by two-step reaction. First, anthranilic acid was treated with substituted phenyl isothiocyanate to synthesize 3-aryl-2-thioxo-2,3-dihydroquinazolinone derivatives 1–8 which in turn reacted with different bromoacetophenone derivatives to obtain fully functionalized quinazolinone derivatives 9–30. Both reactions were catalyzed by triethylamine. All the products were characterized by EI-, HREI-MS, 1H-, and 13CNMR spectroscopic techniques. All compounds were subjected to their in vitro α-glucosidase inhibitory activity. Results showed that except compound 1–3, 5, 7, and 22, all compounds were found potent and showed many folds increased α-glucosidase enzyme inhibition as compared to standard acarbose (IC50 = 750.0 ± 10.0 µM). Compound 13 (IC50 = 85.0 ± 0.5 µM) was recognized as the most potent analog of the whole series, with ninefold enhanced inhibitory potential than the standard acarbose. Compounds 1–9, 11, 12, 22, and 26 were structurally known compounds, while remaining all are new. Kinetic study on compound 13 showed that the compound is following a competitive-type inhibition mechanism. Furthermore, in silico studies have also been performed to better rationalize the interactions between synthetic compound and active site of the enzyme.

  通过两步反应合成了功能化的喹唑啉酮衍生物1-30。首先，用取代的苯基异硫氰酸酯处理邻氨基苯甲酸，合成3-芳基-2-硫代-2,3-二氢喹唑啉酮衍生物1-8，然后这些衍生物与不同的溴乙酰苯衍生物反应，得到完全功能化的喹唑啉酮衍生物9-30。两种反应都由三乙胺催化。所有产物都通过EI-、HREI-MS、1H-和13CNMR光谱技术进行表征。所有化合物都进行了体外α-葡萄糖苷酶抑制活性测试。结果显示，除了化合物1-3、5、7和22外，所有化合物都表现出较强的活性，并且相比于标准药物阿卡波糖（IC50 = 750.0 ± 10.0 µM），它们的α-葡萄糖苷酶酶抑制作用提高了许多倍。化合物13（IC50 = 85.0 ± 0.5 µM）被认为是整个系列中最强的类似物，其抑制潜力比标准阿卡波糖提高了九倍。化合物1-9、11、12、22和26是已知结构的化合物，其余所有都是新化合物。对化合物13的动力学研究表明，该化合物遵循竞争性抑制机制。此外，还进行了计算机模拟研究，以更好地合理化合成化合物与酶活性位点之间的相互作用。
• [EN] INHIBITORS OF CHECKPOINT KINASES<br/>[FR] INHIBITEURS DE CHECKPOINT KINASES
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2009102537A1

  公开（公告）日：2009-08-20

  The instant invention provides for compounds which comprise substituted thioquinazolinones that inhibit CHK1 activity. The invention also provides for compositions comprising such inhibitory compounds and methods of inhibiting CHK1 activity by administering the compound to a patient in need of treatment of cancer.

  这项即时发明提供了包含替代硫喹唑酮的化合物，这些化合物抑制CHK1活性。该发明还提供了包含这种抑制性化合物的组合物，以及通过向需要癌症治疗的患者施用该化合物来抑制CHK1活性的方法。
• Design, synthesis, antiproliferative and antibacterial evaluation of quinazolinone derivatives
  作者：Hai-Xin Wang、Hai-Ying Liu、Wei Li、Shuai Zhang、Zheng Wu、Xin Li、Cai-Wen Li、Yu-Ming Liu、Bao-Quan Chen

  DOI：10.1007/s00044-018-2276-8

  日期：2019.2

  A series of novel quinazolinone derivatives bearing a disulfide bond were designed and synthesized. Their in vitro antiproliferative activities were evaluated using CCK-8 assay against SMMC-7721, Hela, A549 and MCF-7 human cancer cell lines and normal cell lines L929. The preliminary bioassay results demonstrated that all compounds 7a–7h, 8a–8h and 9a–9h exhibited antiproliferation with various degrees

  设计并合成了一系列带有二硫键的新型喹唑啉酮衍生物。使用针对SMMC - 7721，Hela，A549和MCF - 7人癌细胞系和正常细胞系L929的CCK - 8分析评估了它们的体外抗增殖活性。初步的生物测定结果表明，所有化合物7a – 7h，8a – 8h和9a – 9h均表现出不同程度的抗增殖作用，并且某些化合物对不同癌细胞株显示出比阳性对照5-氟尿嘧啶更好的效果。在这些化合物中，8c和9f对SMMC-7721细胞显示出显着的抗增殖活性，IC 50值分别为2.88和2.56μM。在Hela细胞中，化合物9c和9d表现出高度有效的生物学活性，IC 50值分别为3.16和2.68μM。化合物7a和9a对A549细胞表现出良好的抑制作用，IC 50值分别为3.53和3.54μM。在MCF-7细胞中，化合物7e，8e和9e对IC 50表现出出色的活性分别为1.26、1.12和1.85μM。此外
• A Convenient and Efficient Synthesis of 2-Thioxoquinazolinone Derivatives via Microwave Irradiation
  作者：Weiwei Liu、Qiang Zhang、Feng Gong、Zhiling Cao、Yunfeng Huo

  DOI：10.1002/jhet.2036

  日期：2015.3

  The synthesis of 2‐thioxoquinazolinone derivatives was achieved by condensation of isatoic anhydride, primary amine, and carbon disulfide under microwave irradiation. This convenient and efficient method affords the desired products with good to excellent yields. Satisfactory infrared spectroscopy, 1H NMR, and high‐resolution mass spectrometry (electrospray ionization) spectra were obtained for all

  在微波辐射下，通过等规酸酐，伯胺和二硫化碳的缩合反应，可以合成2-硫代氧杂喹唑啉酮衍生物。这种方便而有效的方法可提供所需的产品，并具有良好或极好的收率。对于上述所有化合物，均获得了令人满意的红外光谱，1 H NMR和高分辨率质谱（电喷雾电离）光谱。
• Identification of potent cholecystokinin-B receptor antagonists: synthesis, molecular modeling and anti-cancer activity against pancreatic cancer cells
  作者：Saroj Kumari、Joyita Chowdhury、Manisha Sikka、Priyanka Verma、Prakash Jha、Anil K. Mishra、Daman Saluja、Madhu Chopra

  DOI：10.1039/c7md00171a

  日期：——

  binding activity (IC50) in the range of 0.2–975 nM and showed good gastric acid secretion inhibitory activity. Molecular modeling of the compounds was done and pharmacophore mapping results showed good prediction of in vitro activity which correlated well with the experimental antagonistic activity. The compounds were further tested for their cytotoxicity on CCK-BR expressing pancreatic cancer cells. The

  胰腺癌晚期恶性程度预后差，几乎没有可用的治疗策略。已知胰腺癌具有独特的与生长相关的受体，该受体在激活后会刺激肿瘤扩散。胃泌素及其相关肽胆囊收缩素（CCK）还通过激活胆囊收缩素-B受体（CCK-BR）显着参与了该癌症类型以及其他恶性肿瘤的生长。有人提出了使用CCK-BR拮抗剂的新治疗策略，以抑制胃泌素的生长促进作用。在本文中，我们报告了结合肼基甲硫代酰胺（化合物3a–g）和肼基（化合物4a–e）的两个喹唑啉酮衍生物的开发）作为开发CCK-BR拮抗剂的接头。使用对接至CCK-BR同源性建模的结构来确定化合物的亲和力。在分离的腔灌注小鼠胃试验中测试了化合物的体外CCK-BR结合和胃酸分泌。这些化合物的CCK-BR结合活性（IC 50）在0.2–975 nM范围内，并具有良好的胃酸分泌抑制活性。对化合物进行了分子建模，药效基因谱分析结果显示了良好的体外预测与实验拮抗活性密切相关的活性。进一步测试化