2-Methylsulfanyl-7-[(3-phenylmethoxyphenyl)methyl]-3,5-dihydropyrrolo[3,2-d]pyrimidin-4-one | 156601-69-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• 英文名称: 2-Methylsulfanyl-7-[(3-phenylmethoxyphenyl)methyl]-3,5-dihydropyrrolo[3,2-d]pyrimidin-4-one
• 英文别名: 2-methylsulfanyl-7-[(3-phenylmethoxyphenyl)methyl]-3,5-dihydropyrrolo[3,2-d]pyrimidin-4-one
• CAS: 156601-69-3
• 化学式: C₂₁H₁₉N₃O₂S
• 分子量: 377.467
• InChiKey: VVIHLFCXTUDSPU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.31±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  91.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-Methylsulfanyl-7-[(3-phenylmethoxyphenyl)methyl]-3,5-dihydropyrrolo[3,2-d]pyrimidin-4-one 在 palladium on activated charcoal 、 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 96.0h， 以12%的产率得到7-<2-(benzyloxy)benzyl>-3H,5H-pyrrolo<3,2-d>pyrimidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  Structure-Based Design of Inhibitors of Purine Nucleoside Phosphorylase. 5. 9-Deazahypoxanthines

  摘要：

  The synthesis and evaluation as inhibitors of purine nucleoside phosphorylase of six 9-deazahypoxanthines (2a-f) are reported. In contrast to reports in the literature of other hypoxanthine-guanine analog pairs, these inhibitors (2a-f) are equipotent with the corresponding 9-deazaguanines.

  DOI：

  10.1021/jm00041a027
• 作为产物：
  描述：

  1-O-ethyl 2-O-methyl 3-amino-4-[(3-phenylmethoxyphenyl)methyl]pyrrole-1,2-dicarboxylate 在 1,5-二氮杂双环[4.3.0]壬-5-烯 、 氨 、 sodium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 2-Methylsulfanyl-7-[(3-phenylmethoxyphenyl)methyl]-3,5-dihydropyrrolo[3,2-d]pyrimidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  嘌呤核苷磷酸化酶抑制剂的基于结构的设计。1. 9-脱氮鸟嘌呤的9-（芳基甲基）衍生物。

  摘要：

  嘌呤核苷磷酸化酶（PNP，EC 2.4.2.1）是一种挽救酶，对免疫系统中T细胞介导的部分很重要，因此是重要的治疗靶标。本文介绍了有效，竞争性PNP抑制剂的设计，合成和酶学评估。在迭代过程中使用酶的三维结构设计潜在的抑制剂，该过程涉及交互式计算机图形来模拟天然酶及其与抑制剂的复合物，基于蒙特卡洛的构象搜索和能量最小化。酶/抑制剂复合物的研究用于确定合成努力的优先级。然后通过确定它们的IC 50值并通过使用差分傅立叶图的X射线衍射分析来评估所得化合物。以这种方式，我们开发了一系列有效的，可透过膜的9-（芳基甲基）-9-脱氮嘌呤（2-氨基-7-（芳基甲基）-4H-吡咯并[3,2-d]-嘧啶-4-酮）酶的抑制剂。这些化合物的IC50值范围为17至270 nM（在1 mM磷酸盐中），其中9-（3,4-二氯苄基）-9-脱氮鸟嘌呤是最有效的抑制剂。X射线分析解释了芳基的作用，并揭示了相对于8-氨基鸟嘌

  DOI：

  10.1021/jm00053a008

文献信息

• [EN] 9-DEAZAHYPOXANTHINES AS PNP INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSES A BASE DE 9-DEAZAHYPOXANTHINES UTILISES COMME INHIBITEURS DE PNP
  申请人：BIOCRYST PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：WO1995001355A1

  公开（公告）日：1995-01-12

  (EN) Compounds of formula (I) wherein R1 is C5-9 cycloalkyl, phenyl optionally substituted by one or two moieties selected from the group consisting of halogen, C1-C3-alkyl, C1-C3-alkoxy, benzyloxy, hydroxy, and trifluoromethyl, 2- or 3-thienyl, 2- or 3-furanyl, 2-, 3-, or 4-pyridyl, or a salt or hydrate thereof, are useful as purine nucleoside phosphorylase (PNP) inhibitors.(FR) L'invention se rapporte à des composés de formule (I) dans laquelle R1 est cycloalkyle en C5-9, phényle facultativement substitué par une ou deux moitiés choisies dans le groupe consistant en halogène, alkyle en C1-C3, alcoxy en C1-C3, benzyloxy, hydroxy et trifluorométhyle, 2- ou 3-thiényle, 2- ou 3-furanyle, 2-, 3-, ou 4-pyridyle, ou un de leurs sels ou hydrates; ces composés sont utiles comme inhibiteurs de la purine nucléoside phosphorylase (PNP).
• Structure-based design of inhibitors of purine nucleoside phosphorylase. 1. 9-(Arylmethyl) derivatives of 9-deazaguanine
  作者：John A. Montgomery、Shri Niwas、Jerry D. Rose、John A. Secrist、Y. Sudhakar Babu、Charles E. Bugg、Mark D. Erion、Wayne C. Guida、Steven E. Ealick

  DOI：10.1021/jm00053a008

  日期：1993.1

  were designed using the three-dimensional structure of the enzyme in an iterative process that involved interactive computer graphics to model the native enzyme and complexes of it with the inhibitors, Monte Carlo-based conformational searching, and energy minimization. Studies of the enzyme/inhibitor complexes were used to determine priorities of the synthetic efforts. The resulting compounds were then

  嘌呤核苷磷酸化酶（PNP，EC 2.4.2.1）是一种挽救酶，对免疫系统中T细胞介导的部分很重要，因此是重要的治疗靶标。本文介绍了有效，竞争性PNP抑制剂的设计，合成和酶学评估。在迭代过程中使用酶的三维结构设计潜在的抑制剂，该过程涉及交互式计算机图形来模拟天然酶及其与抑制剂的复合物，基于蒙特卡洛的构象搜索和能量最小化。酶/抑制剂复合物的研究用于确定合成努力的优先级。然后通过确定它们的IC 50值并通过使用差分傅立叶图的X射线衍射分析来评估所得化合物。以这种方式，我们开发了一系列有效的，可透过膜的9-（芳基甲基）-9-脱氮嘌呤（2-氨基-7-（芳基甲基）-4H-吡咯并[3,2-d]-嘧啶-4-酮）酶的抑制剂。这些化合物的IC50值范围为17至270 nM（在1 mM磷酸盐中），其中9-（3,4-二氯苄基）-9-脱氮鸟嘌呤是最有效的抑制剂。X射线分析解释了芳基的作用，并揭示了相对于8-氨基鸟嘌
• Structure-Based Design of Inhibitors of Purine Nucleoside Phosphorylase. 5. 9-Deazahypoxanthines
  作者：Shri Niwas、Pooran Chand、Ved P. Pathak、John A. Montgomery

  DOI：10.1021/jm00041a027

  日期：1994.7

  The synthesis and evaluation as inhibitors of purine nucleoside phosphorylase of six 9-deazahypoxanthines (2a-f) are reported. In contrast to reports in the literature of other hypoxanthine-guanine analog pairs, these inhibitors (2a-f) are equipotent with the corresponding 9-deazaguanines.