ethyl 3-<2-(phenylamino)-2-oxoethyl>-3,4-dihydro-4-oxo-1-phthalazineacetate | 138129-15-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: ethyl 3-<2-(phenylamino)-2-oxoethyl>-3,4-dihydro-4-oxo-1-phthalazineacetate
• 英文别名: 3-[2-[N-[Phenyl]amino]-2-oxoethyl]-3,4-dihydro-4-oxo-1-phthalazineacetic acid ethyl ester；Ethyl 2-[3-(2-anilino-2-oxoethyl)-4-oxophthalazin-1-yl]acetate
• CAS: 138129-15-4
• 化学式: C₂₀H₁₉N₃O₄
• 分子量: 365.389
• InChiKey: MEPYEQXSKFQZDD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  88.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 3-<2-(phenylamino)-2-oxoethyl>-3,4-dihydro-4-oxo-1-phthalazineacetate 在 氢氧化钾 作用下， 生成 (4-Oxo-3-phenylcarbamoylmethyl-3,4-dihydro-phthalazin-1-yl)-acetic acid
  参考文献：
  名称：

  与zopolrestat有关的有效的口服活性醛糖还原酶抑制剂：苯并噻唑侧链的替代物。

  摘要：

  为了寻找有效的醛糖还原酶抑制剂zopolrestat（1）的关键苯并噻唑侧链的有效替代物，进行了广泛的结构活性程序。追求结构驱动的方法，该方法涵盖了三个领域的探索：（1）5/6稠合杂环，如苯并恶唑，苯并噻吩，苯并呋喃和咪唑并吡啶；（2）5元杂环，包括带有侧基芳基的恶二唑，恶唑，噻唑和噻二唑，以及（3）苯并噻唑的形式当量的硫代苯胺。在糖尿病并发症的一项急性试验中，发现几种苯并恶唑和1,2,4-恶二唑衍生的类似物是有效的人胎盘醛糖还原酶抑制剂，并且在防止大鼠坐骨神经中山梨醇蓄积方面具有口服活性。3,4-Dihydro-4-oxo-3-[（5，（7-二氟-2-苯并恶唑基）甲基] -1-酞嗪乙酸（124）是苯并恶唑系列中最好的（IC50 = 3.2 x 10（-9）M）; 当口服剂量为10 mg / kg时，它可将山梨醇在大鼠坐骨神经中的蓄积抑制78％。化合物139，3,4-二氢-4-氧代-3-[[[（（2-氟苯基）-1

  DOI：

  10.1021/jm00081a006
• 作为产物：
  描述：

  (4-氧代-3,4-二氢二氮杂萘-1-基)-乙酸乙酯 在 硫酸 、 potassium tert-butylate 、 三乙胺 作用下， 反应 3.0h， 生成 ethyl 3-<2-(phenylamino)-2-oxoethyl>-3,4-dihydro-4-oxo-1-phthalazineacetate
  参考文献：
  名称：

  与zopolrestat有关的有效的口服活性醛糖还原酶抑制剂：苯并噻唑侧链的替代物。

  摘要：

  为了寻找有效的醛糖还原酶抑制剂zopolrestat（1）的关键苯并噻唑侧链的有效替代物，进行了广泛的结构活性程序。追求结构驱动的方法，该方法涵盖了三个领域的探索：（1）5/6稠合杂环，如苯并恶唑，苯并噻吩，苯并呋喃和咪唑并吡啶；（2）5元杂环，包括带有侧基芳基的恶二唑，恶唑，噻唑和噻二唑，以及（3）苯并噻唑的形式当量的硫代苯胺。在糖尿病并发症的一项急性试验中，发现几种苯并恶唑和1,2,4-恶二唑衍生的类似物是有效的人胎盘醛糖还原酶抑制剂，并且在防止大鼠坐骨神经中山梨醇蓄积方面具有口服活性。3,4-Dihydro-4-oxo-3-[（5，（7-二氟-2-苯并恶唑基）甲基] -1-酞嗪乙酸（124）是苯并恶唑系列中最好的（IC50 = 3.2 x 10（-9）M）; 当口服剂量为10 mg / kg时，它可将山梨醇在大鼠坐骨神经中的蓄积抑制78％。化合物139，3,4-二氢-4-氧代-3-[[[（（2-氟苯基）-1

  DOI：

  10.1021/jm00081a006

文献信息

• Substituted oxoophthalazinyl acetic acids and analogs thereof
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US05304557A1

  公开（公告）日：1994-04-19

  A compound of the formula ##STR1## wherein A.sup.1 and A.sup.2 are independently N or CH; B is a covalent bond or C.dbd. O; R.sup.1 is hydrogen or C.sub.1 -C.sub.6 alkyl; R.sup.2 is hydrogen, fluorine, chlorine, bromine, trifluoromethyl, C.sub.1 -C.sub.4 alkyl, C.sub.1 -C.sub.4 alkoxy, or C.sub.1 -C.sub.4 alkylthio; R.sup.3 is ##STR2## wherein R.sup.4 is phenyl optionally substituted; X is oxygen or sulphur; Y is hydrogen; or Y forms an indole group with the carbon on the ortho position of the phenyl in R.sup.4 ; or a pharmaceutically acceptable base salt thereof when R is hydrogen; with the proviso that when B is a covalent bond, A.sup.1 and A.sup.2 are each CH, and use for the inhibition of aldose reductase activity.

  式##STR1##中的化合物，其中A.sup.1和A.sup.2分别独立地为N或CH；B是共价键或C.dbd.O；R.sup.1是氢或C.sub.1-C.sub.6烷基；R.sup.2是氢、氟、氯、溴、三氟甲基、C.sub.1-C.sub.4烷基、C.sub.1-C.sub.4烷氧基或C.sub.1-C.sub.4烷硫基；R.sup.3是##STR2##其中R.sup.4是苯基，可选择地取代；X是氧或硫；Y是氢；或者Y与R.sup.4中苯基的邻位碳形成吲哚基团；或其在R为氢时的药学上可接受的盐；但是当B是共价键时，A.sup.1和A.sup.2各自为CH，并用于抑制醛糖还原酶活性。
• Substituted oxophthalazinyl acetic acids and analogs thereof
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：EP0436307B1

  公开（公告）日：1995-02-22
• US5304557A
  申请人：——

  公开号：US5304557A

  公开（公告）日：1994-04-19
• [EN] SUBSTITUTED OXOPHTHALAZINYL ACETIC ACIDS AND ANALOGS THEREOF
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：WO1991009019A1

  公开（公告）日：1991-06-27

  (EN) A compound of formula (I), wherein A1 and A2 are independently N or CH; B is a covalent bond or C=O; R1 is hydrogen or C1-C6 alkyl; R2 is hydrogen, fluorine, chlorine, bromine, trifluoromethyl, C1-C4 alkyl, C1-C4 alkoxy, or C1-C4 alkylthio; R3 is (a) or (b), wherein R4 is phenyl optionally substituted; X is oxygen or sulphur; Y is hydrogen; or Y forms an indole group with the carbon on the ortho position of the phenyl in R4; or a pharmaceutically acceptable base salt thereof when R is hydrogen; with the proviso that when B is a covalent bond, A1 and A2 are each CH, and use for the inhibition of aldose reductase activity.(FR) On décrit un composé de formule (I), dans lequel A1 et A2 sont indépendamment N ou CH; B constitue une liaison covalente ou C=O; R1 est hydrogène ou un alcoyle C1-C6; R2 est hydrogène, fluor, chlore, brome, trifluorométhyle, un alcoyle C1-C4, un alcoxy C1-C4 ou un alcoylthio C1-C4; R3 est (a) ou (b), dans lequel R4 est un phényle facultativement substitué; X est oxygène ou soufre; Y est hydrogène; ou bien Y forme un groupe d'indoles, le carbone étant sur la position ortho du phényle dans R4; ou un sel basique pharmaceutiquement acceptable du composé lorsque R est hydrogène; à condition que lorsque B constitue une liaison covalente, A1 et A2 sont chacun CH. Ces composés sont utilisés pour inhiber l'activité d'aldose réductase.
• Potent, orally active aldose reductase inhibitors related to zopolrestat: surrogates for benzothiazole side chain
  作者：Banavara L. Mylari、Thomas A. Beyer、Pamela J. Scott、Charles E. Aldinger、Michael F. Dee、Todd W. Siegel、William J. Zembrowski

  DOI：10.1021/jm00081a006

  日期：1992.2

  broad structure-activity program was undertaken in search of effective surrogates for the key benzothiazole side chain of the potent aldose reductase inhibitor, zopolrestat (1). A structure-driven approach was pursued, which spanned exploration of three areas: (1) 5/6 fused heterocycles such as benzoxazole, benzothiophene, benzofuran, and imidazopyridine; (2) 5-membered heterocycles, including oxadiazole

  为了寻找有效的醛糖还原酶抑制剂zopolrestat（1）的关键苯并噻唑侧链的有效替代物，进行了广泛的结构活性程序。追求结构驱动的方法，该方法涵盖了三个领域的探索：（1）5/6稠合杂环，如苯并恶唑，苯并噻吩，苯并呋喃和咪唑并吡啶；（2）5元杂环，包括带有侧基芳基的恶二唑，恶唑，噻唑和噻二唑，以及（3）苯并噻唑的形式当量的硫代苯胺。在糖尿病并发症的一项急性试验中，发现几种苯并恶唑和1,2,4-恶二唑衍生的类似物是有效的人胎盘醛糖还原酶抑制剂，并且在防止大鼠坐骨神经中山梨醇蓄积方面具有口服活性。3,4-Dihydro-4-oxo-3-[（5，（7-二氟-2-苯并恶唑基）甲基] -1-酞嗪乙酸（124）是苯并恶唑系列中最好的（IC50 = 3.2 x 10（-9）M）; 当口服剂量为10 mg / kg时，它可将山梨醇在大鼠坐骨神经中的蓄积抑制78％。化合物139，3,4-二氢-4-氧代-3-[[[（（2-氟苯基）-1