2-benzylamino-8-bromo-9-ethyl-9H-purin-6-ylamine | 482364-52-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 2-benzylamino-8-bromo-9-ethyl-9H-purin-6-ylamine
• 英文别名: N²-benzyl-8-bromo-9-ethyl-9H-purine-2,6-diamine；benzyl-8-bromo-9-ethyl-9H-purine-2,6-diamine；2-N-benzyl-8-bromo-9-ethylpurine-2,6-diamine
• CAS: 482364-52-3
• 化学式: C₁₄H₁₅BrN₆
• 分子量: 347.217
• InChiKey: PUTCHJLGKDRFNN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  595.8±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1?+-.0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  81.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  苯乙醇 、 2-benzylamino-8-bromo-9-ethyl-9H-purin-6-ylamine 在 sodium 作用下， 以27 %的产率得到
  参考文献：
  名称：

  腺嘌呤衍生物作为酪蛋白激酶 CK1delta 酶的抑制剂

  摘要：

  CK1δ 的过度表达与癌症和神经退行性疾病的发展有关，使得该蛋白的配体非常有希望用于治疗这些疾病的候选药物和/或用于其研究的药理学工具。对内部腺嘌呤衍生物库的筛选活动表明，一些化合物能够抑制 CK1δ 酶亚型，IC 50在低 µM 范围内。对酶的 X 射线结构进行分子对接分析，从而合理设计合成和表征的新型二取代和三取代腺嘌呤。生物学评价表明，新化合物具有中等的CK1δ抑制活性。特别是，在 40 µM 浓度下测试的2-氨基-9-苄基腺嘌呤 ( 12 ) 及其 8-溴衍生物14抑制酶，分别留下约 35% 和 42% 的残余活性。对接研究提供了对这些数据的解释，并为进一步开发这些化合物以获得更有效的 CK1δ 抑制剂提供了建议。

  DOI：

  10.1007/s00044-024-03202-6
• 作为产物：
  描述：

  N²-benzyl-9-ethyl-9H-purine-2,6-diamine 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以19%的产率得到2-benzylamino-8-bromo-9-ethyl-9H-purin-6-ylamine
  参考文献：
  名称：

  9-乙基腺嘌呤衍生物的2-取代基的长度和柔韧性调节人A2A腺苷受体的亲和力和选择性。

  摘要：

  A 2A腺苷受体（A 2A AR）是开发用于治疗中枢神经系统疾病的药理学工具的关键目标。先前的研究表明，在腺嘌呤的不同位置插入取代基会导致A 2A具有在微摩尔至纳摩尔范围内的亲和力的AR拮抗剂。在这项工作中，合成了一系列在2位带有不同长度的苯基烷基氨基，苯基烷基氧基或苯基烷基硫基的9-乙基腺嘌呤衍生物，并针对人腺苷受体进行了测试。衍生物对这些膜蛋白表现出亚微摩尔的亲和力。在8位上进一步引入溴原子的作用是提高对所有AR的亲和力和选择性，并导致能够以低纳摩尔水平与A 2A AR亚型结合的化合物。功能研究证实，新的腺嘌呤衍生物具有A 2A的作用具有最大抑制浓度值在纳摩尔范围内的AR拮抗剂。分子建模研究提供了这些化合物在A 2A AR上可能的结合模式的描述，并解释了该AR亚型的亲和力数据。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201500595

文献信息

• A2A adenosine receptor antagonists
  申请人：——

  公开号：US20030149060A1

  公开（公告）日：2003-08-07

  Disclosed are novel A 2A adenosine receptor antagonists, useful for treating various disease states, for example cardiovascular disorders, including tissue damage due to ischemia, CNS diseases, including Parkinson's disease, depression, and the like.

  揭示了一种新型A2A腺苷受体拮抗剂，可用于治疗各种疾病状态，例如心血管疾病，包括因缺血引起的组织损伤，中枢神经系统疾病，包括帕金森病、抑郁症等。
• The Length and Flexibility of the 2-Substituent of 9-Ethyladenine Derivatives Modulate Affinity and Selectivity for the Human A_2AAdenosine Receptor
  作者：Ajiroghene Thomas、Michela Buccioni、Diego Dal Ben、Catia Lambertucci、Gabriella Marucci、Claudia Santinelli、Andrea Spinaci、Sonja Kachler、Karl-Norbert Klotz、Rosaria Volpini

  DOI：10.1002/cmdc.201500595

  日期：2016.8.19

  that the insertion of substituents at various positions on adenine leads to A2A AR antagonists with affinity in the micromolar to nanomolar range. In this work, a series of 9‐ethyladenine derivatives bearing phenylalkylamino, phenylakyloxy or phenylakylthio groups of different lengths at the 2‐position were synthesised and tested against the human adenosine receptors. The derivatives showed sub‐micromolar

  A 2A腺苷受体（A 2A AR）是开发用于治疗中枢神经系统疾病的药理学工具的关键目标。先前的研究表明，在腺嘌呤的不同位置插入取代基会导致A 2A具有在微摩尔至纳摩尔范围内的亲和力的AR拮抗剂。在这项工作中，合成了一系列在2位带有不同长度的苯基烷基氨基，苯基烷基氧基或苯基烷基硫基的9-乙基腺嘌呤衍生物，并针对人腺苷受体进行了测试。衍生物对这些膜蛋白表现出亚微摩尔的亲和力。在8位上进一步引入溴原子的作用是提高对所有AR的亲和力和选择性，并导致能够以低纳摩尔水平与A 2A AR亚型结合的化合物。功能研究证实，新的腺嘌呤衍生物具有A 2A的作用具有最大抑制浓度值在纳摩尔范围内的AR拮抗剂。分子建模研究提供了这些化合物在A 2A AR上可能的结合模式的描述，并解释了该AR亚型的亲和力数据。
• A3 ADENOSINE RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Zablocki Jeff

  公开号：US20090099212A1

  公开（公告）日：2009-04-16

  Disclosed are novel methods of antagonizing the A 3 adenosine receptor in a mammal, comprising administering to a mammal in need thereof a therapeutically effective dose of a compound of the formula: wherein R is hydrogen or acyl; R 1 is hydrogen, halo, optionally substituted C 1-4 alkyl, optionally substituted alkenyl, optionally substituted aryl, or optionally substituted heteroaryl; R 2 is optionally substituted C 1-4 alkyl; Y is C 1-4 alkylene; and Z is phenyl, optionally substituted with halo, optionally substituted C 1-4 alkyl, or C 1-4 alkoxy. The A 3 adenosine receptors may be antagonized in order to treat a disease state is chosen from renal failure, nephritis, hypertension, oedemas, Alzheimers disease, stress, depression, cardiac arrhythmia, restoration of cardiac function, asthma, respiratory disorders, ischemia-induced injury of the brain, heart and kidney, and diarrhea. Preferred compounds selectively antagonize A 3 adenosine receptors over A 1 adenosine receptors, A 2A adenosine receptors and A 2B adenosine receptors.

  本发明涉及一种在哺乳动物中拮抗A3腺苷受体的新方法，包括向需要治疗的哺乳动物中给予化合物的治疗有效剂量，该化合物的结构式为：其中R为氢或酰基；R1为氢、卤素、可选取代的C1-4烷基、可选取代的烯基、可选取代的芳基或可选取代的杂环基；R2为可选取代的C1-4烷基；Y为C1-4烷基；Z为苯基，可选取代卤素、可选取代的C1-4烷基或C1-4烷氧基。可以拮抗A3腺苷受体以治疗肾功能衰竭、肾炎、高血压、水肿、阿尔茨海默病、压力、抑郁症、心律失常、恢复心脏功能、哮喘、呼吸系统疾病、缺血性脑、心脏和肾脏损伤以及腹泻等疾病状态。优选的化合物选择性地拮抗A3腺苷受体而不是A1腺苷受体、A2A腺苷受体和A2B腺苷受体。
• A2B adenosine receptor antagonists
  申请人：——

  公开号：US20030064999A1

  公开（公告）日：2003-04-03

  Disclosed are novel compounds that are A 2B adenosine receptor antagonists, useful for treating various disease states, in particular asthma and diarrhea.

  本发明涉及新型化合物，其为A2B腺苷受体拮抗剂，可用于治疗各种疾病状态，特别是哮喘和腹泻。
• A1 adenosine receptor antagonists
  申请人：Zablocki Jeff

  公开号：US20050059683A1

  公开（公告）日：2005-03-17

  Disclosed are novel methods of antagonizing the A 1 adenosine receptor in a mammal, comprising administering to a mammal in need thereof a therapeutically effective dose of a compound of the formula: wherein R 1 is optionally substituted C 1-4 alkyl; Y is C 1-4 alkylene; and Z is phenyl that is optionally substituted with halo, hydroxy, amino, cyano, or optionally substituted C 1-4 alkyl or a pharmaceutically acceptable salt, ester, or prodrug thereof. The A 1 adenosine receptors are antagonized in order to treat a disease state is chosen from renal failure, renal dysfunction, nephritis, hypertension, oedema, Alzheimers disease, stress, depression, cardiac arrhythmia, restoration of cardiac function, congestive heart failure, diabetes, asthma, respiratory disorders, ischaemia-induced injury of the brain, heart and kidney, and diarrhea.

  所公开的是拮抗 A 1 腺苷受体的新方法，包括向有需要的哺乳动物施用治疗有效剂量的式化合物： 其中 R 1 是任选取代的 C 1-4 烷基 1-4 烯基；Z 是被卤代、羟基、氨基、氰基或任选取代的 C 1-4 烷基或其药学上可接受的盐、酯或原药。 A 1 腺苷受体被拮抗以治疗的疾病状态选自肾衰竭、肾功能不全、肾炎、高血压、水肿、老年痴呆症、应激、抑郁、心律失常、心功能恢复、充血性心力衰竭、糖尿病、哮喘、呼吸系统疾病、缺血引起的脑、心、肾损伤和腹泻。