4-[2-(1-bromo-ethyl)-4-oxo-4H-quinazolin-3-yl]benzonitrile | 860002-84-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 4-[2-(1-bromo-ethyl)-4-oxo-4H-quinazolin-3-yl]benzonitrile
• 英文别名: 4-[2-(1-bromoethyl)-4-oxo-3(4H)-quinazolinyl]benzenecarbonitrile；4-[2-(1-bromoethyl)-4-oxoquinazolin-3-yl]benzonitrile
• CAS: 860002-84-2
• 化学式: C₁₇H₁₂BrN₃O
• 分子量: 354.206
• InChiKey: WTPXMCDQDPDRBU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  518.5±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.46±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  56.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[2-(1-bromo-ethyl)-4-oxo-4H-quinazolin-3-yl]benzonitrile 在 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 为溶剂， 生成 N-{1-[3-(4-cyano-phenyl)-4-oxo-3,4-dihydro-quinazolin-2-yl]-ethyl}-N-(2-dimethylamino-ethyl)-benzamide
  参考文献：
  名称：

  3H-quinazolin-4-ones 和 3H-pyrido [2,3-d] pyrimidine-4-ones 作为 CXCR3 受体拮抗剂的合成和构效关系

  摘要：

  CXC 趋化因子受体 - 3 (CXCR3) 是一种 G - 蛋白偶联受体 (GPCR)，主要在激活的 T 淋巴细胞上表达，可促进 Th1 反应。之前，我们描述了含有 VUF 5834（癸酸{1-[3-（4-氰基-苯基）-4-氧代-3,4-二氢-喹唑啉-2-基]-乙基的3H-喹唑啉-4-one） } - (2-二甲氨基-乙基)-酰胺)作为具有亚微摩尔亲和力的小分子CXCR3拮抗剂，并作为开发CXCR3拮抗剂的先导结构。最近，相关的 3H-pyrido [2,3-d] pyrimidin-4-one 化合物 AMG 487 和 NBI-74330 已被报道为纳摩尔 CXCR3 拮抗剂，这些配体目前正在临床研究中。本研究的目的是将先前发表的含有 CXCR3 配体的 3H-喹唑啉-4-一类的构效关系 (SAR) 与这些新的临床候选药物联系起来。从先导结构 VUF 5834 的修饰中，发现了（4-氟-3-（三氟甲基）苯基）乙酰基和

  DOI：

  10.1002/ardp.200700037
• 作为产物：
  描述：

  2-(丙酰基氨基)苯甲酸 在 溴 、 sodium acetate 、 溶剂黄146 、 三氯化磷 作用下， 以 溶剂黄146 、 甲苯 为溶剂， 生成 4-[2-(1-bromo-ethyl)-4-oxo-4H-quinazolin-3-yl]benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  3H-quinazolin-4-ones 和 3H-pyrido [2,3-d] pyrimidine-4-ones 作为 CXCR3 受体拮抗剂的合成和构效关系

  摘要：

  CXC 趋化因子受体 - 3 (CXCR3) 是一种 G - 蛋白偶联受体 (GPCR)，主要在激活的 T 淋巴细胞上表达，可促进 Th1 反应。之前，我们描述了含有 VUF 5834（癸酸{1-[3-（4-氰基-苯基）-4-氧代-3,4-二氢-喹唑啉-2-基]-乙基的3H-喹唑啉-4-one） } - (2-二甲氨基-乙基)-酰胺)作为具有亚微摩尔亲和力的小分子CXCR3拮抗剂，并作为开发CXCR3拮抗剂的先导结构。最近，相关的 3H-pyrido [2,3-d] pyrimidin-4-one 化合物 AMG 487 和 NBI-74330 已被报道为纳摩尔 CXCR3 拮抗剂，这些配体目前正在临床研究中。本研究的目的是将先前发表的含有 CXCR3 配体的 3H-喹唑啉-4-一类的构效关系 (SAR) 与这些新的临床候选药物联系起来。从先导结构 VUF 5834 的修饰中，发现了（4-氟-3-（三氟甲基）苯基）乙酰基和

  DOI：

  10.1002/ardp.200700037

文献信息

• Synthesis and structure–activity relationship of 3-phenyl-3H-quinazolin-4-one derivatives as CXCR3 chemokine receptor antagonists
  作者：Stefania Storelli、Pauline Verdijk、Dennis Verzijl、Henk Timmerman、Andrea C. van de Stolpe、Cornelis P. Tensen、Martine J. Smit、Iwan J.P. De Esch、Rob Leurs

  DOI：10.1016/j.bmcl.2005.03.070

  日期：2005.6

  A series of 3-phenyl-3H-quinazolin-4-ones have been synthesized and tested for affinity and activity at the chemokine CXCR3 receptor. The most potent compound (1d) has been evaluated using radioligand binding and calcium mobilization assays and is considered a useful tool for further characterization of the CXCR3 receptor. (c) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Synthesis and Structure-Activity Relationships of 3H-Quinazolin-4-ones and 3H-Pyrido[2,3-d]pyrimidin-4-ones as CXCR3 receptor antagonists
  作者：Stefania Storelli、Dennis Verzijl、Jawad Al-Badie、Niels Elders、Leontien Bosch、Henk Timmerman、Martine J. Smit、Iwan J. P. De Esch、Rob Leurs

  DOI：10.1002/ardp.200700037

  日期：2007.6

  CXC chemokine receptor‐3 (CXCR3) is a G‐protein coupled receptor (GPCR) predominantly expressed on activated T lymphocytes that promote Th1 responses. Previously, we described the 3H‐quinazolin‐4‐one containing VUF 5834 (decanoic acid 1‐[3‐(4‐cyano‐phenyl)‐4‐oxo‐3,4‐dihydro‐quinazolin‐2‐yl]‐ethyl}‐(2‐dimethylamino‐ethyl)‐amide) as a small‐molecule CXCR3 antagonist with submicromolar affinity and as

  CXC 趋化因子受体 - 3 (CXCR3) 是一种 G - 蛋白偶联受体 (GPCR)，主要在激活的 T 淋巴细胞上表达，可促进 Th1 反应。之前，我们描述了含有 VUF 5834（癸酸1-[3-（4-氰基-苯基）-4-氧代-3,4-二氢-喹唑啉-2-基]-乙基的3H-喹唑啉-4-one） } - (2-二甲氨基-乙基)-酰胺)作为具有亚微摩尔亲和力的小分子CXCR3拮抗剂，并作为开发CXCR3拮抗剂的先导结构。最近，相关的 3H-pyrido [2,3-d] pyrimidin-4-one 化合物 AMG 487 和 NBI-74330 已被报道为纳摩尔 CXCR3 拮抗剂，这些配体目前正在临床研究中。本研究的目的是将先前发表的含有 CXCR3 配体的 3H-喹唑啉-4-一类的构效关系 (SAR) 与这些新的临床候选药物联系起来。从先导结构 VUF 5834 的修饰中，发现了（4-氟-3-（三氟甲基）苯基）乙酰基和