(2R,3S)-1-(tert-butyloxycarbonyl)-3-hydroxy-2-phenylpiperidine | 763105-93-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (2R,3S)-1-(tert-butyloxycarbonyl)-3-hydroxy-2-phenylpiperidine
• 英文别名: (2R,3S)-tert-butyl 3-hydroxy-2-phenylpiperidine-1-carboxylate；benzyl (2S,3R)-3-hydroxy-2-phenylpiperidine-1-carboxylate；N-Boc-(2R,3S)-3-hydroxy-2-phenylpiperidine；trans-1-t-butyloxycarbonyl-3-hydroxy-2-phenylpiperidine；tert-Butyl (2R,3S)-3-hydroxy-2-phenylpiperidine-1-carboxylate
• CAS: 763105-93-7
• 化学式: C₁₆H₂₃NO₃
• 分子量: 277.364
• InChiKey: ATJRDIDZQTXJLY-UONOGXRCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3S)-1-(tert-butyloxycarbonyl)-3-hydroxy-2-phenylpiperidine 在 L-Selectride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 以93%的产率得到(2R,3R)-1-(tert-butyloxycarbonyl)-3-hydroxy-2-phenylpiperidine
  参考文献：
  名称：

  （5 S，6 R）-6-烷基-5-苄氧基-2-哌啶酮的一般方法：在神经激肽P受体拮抗剂（-）-L-733,061和（-）-去氧卡西汀†的不对称合成中的应用†

  摘要：

  描述了基于（S）-3-苄氧基戊二酰亚胺7的区域和非对映选择性还原烷基化的（5 S，6 R）-6-烷基-5-苄氧基-2-哌啶酮的一般方法。该方法为手性非外消旋取代的3-哌啶醇打开了大门。该方法的多功能性由神经激肽物质P受体拮抗剂L-733,061（ent- 1），（-）-去氧卡西汀（4）和HIV蛋白酶抑制剂（5a）的不对称合成说明。

  DOI：

  10.1021/jo049166z
• 作为产物：
  描述：

  (E)-N-benzyl-1,3-diphenylprop-2-en-1-amine 在 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 4-二甲氨基吡啶 、 palladium dihydroxide 、 lithium aluminium tetrahydride 、 氢气 、 间氯过氧苯甲酸 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 120.0h， 生成 (2R,3S)-1-(tert-butyloxycarbonyl)-3-hydroxy-2-phenylpiperidine
  参考文献：
  名称：

  简明实用的（-）-CP-99,994和（-）-L-733,061催化不对称合成

  摘要：

  简明而实用的催化不对称合成（-）-CP-99,994和（-）-L-733,061。关键特征包括Pd催化的不对称烯丙基胺化和闭环易位作为关键步骤。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2005.10.054

文献信息

• Highly Enantioselective Organocatalytic Oxidative Kinetic Resolution of Secondary Alcohols Using Chiral Alkoxyamines as Precatalysts: Catalyst Structure, Active Species, and Substrate Scope
  作者：Keiichi Murakami、Yusuke Sasano、Masaki Tomizawa、Masatoshi Shibuya、Eunsang Kwon、Yoshiharu Iwabuchi

  DOI：10.1021/ja509766f

  日期：2014.12.17

  The development and characterization of enantioselective organocatalytic oxidative kinetic resolution (OKR) of racemic secondary alcohols using chiral alkoxyamines as precatalysts are described. A number of chiral alkoxyamines have been synthesized, and their structure-enantioselectivity correlation study in OKR has led us to identify a promising precatalyst, namely, 7-benzyl-3-n-butyl-4-oxa-5-azahomoadamantane

  描述了使用手性烷氧基胺作为预催化剂的外消旋仲醇的对映选择性有机催化氧化动力学拆分 (OKR) 的开发和表征。已经合成了许多手性烷氧基胺，它们在 OKR 中的结构-对映选择性相关性研究使我们确定了一种有前途的前催化剂，即 7-苄基-3-正丁基-4-氧杂-5-氮杂高金刚烷，它提供了各种手性脂肪族仲醇（ee 高达 >99%，k(rel) 高达 296）。在一项机理研究中，含氯氧铵物种被确定为烷氧基胺预催化剂原位生成的活性物种，并且发现氯原子对于高反应性和对映选择性至关重要。
• Azacyclic compounds, processes for their preparation and pharmaceutical
  申请人：Merck Sharp & Dohme Limited

  公开号：US05459270A1

  公开（公告）日：1995-10-17

  ##STR1## Compounds of formula (I), and salts and prodrugs thereof wherein n is 1, 2 or 3; X represents O or S; R.sup.1 represents optionally substituted phenyl; R.sup.2 represents aryl, heteroaryl, benzhydryl, or benzyl; R.sup.4 and R.sup.5 each independently represent H, halo, CH.sub.2 OR.sup.9, C.sub.1-6 alkyl, oxo, CO.sub.2 R.sup.10 or CONR.sup.10 R.sup.11 ; R.sup.8 represents H, COR.sup.9, CO.sub.2 R.sup.10 or optionally substituted C.sub.1-6 alkyl; R.sup.9 represents H, C.sub.1-6 alkyl or phenyl; and R.sup.10 and R.sup.11 each independently represent H or C.sub.1-6 alkyl; are tachykinin antagonists. They and compositions thereof are useful in medicine.

  公式（I）的化合物，以及其盐和前药，其中n为1、2或3；X代表O或S；R.sup.1代表可选取代的苯基；R.sup.2代表芳基、杂环芳基、苄基或苄基；R.sup.4和R.sup.5各自独立地代表H、卤素、CH.sub.2OR.sup.9、C.sub.1-6烷基、氧代、CO.sub.2R.sup.10或CONR.sup.10R.sup.11；R.sup.8代表H、COR.sup.9、CO.sub.2R.sup.10或可选取代的C.sub.1-6烷基；R.sup.9代表H、C.sub.1-6烷基或苯基；R.sup.10和R.sup.11各自独立地代表H或C.sub.1-6烷基；它们是催吐肽拮抗剂。它们及其组合物在医学上有用。
• Stereoconvergent synthesis of N-Boc-(2R,3S)-3-hydroxy-2-phenylpiperidine
  作者：Manuel Velasco、Ulises Hernández、Joel L. Terán、Dino Gnecco、María L. Orea、David M. Aparicio、Víctor Gómez-Calvario、Sylvain Bernès、Jorge R. Juárez

  DOI：10.1016/j.tetlet.2019.02.005

  日期：2019.3

  stereoconvergent synthesis of N-Boc-(2R,3S)-3-hydroxy-2-phenylpiperidine from (R)-1-(2-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-1-phenylethyl)piperidin-2-one is described. The key steps involved are α-hydroxylation of quiral lactam with O2, stereoconvergent reduction of (R)- or (S)-3-(benzyloxy)-piperidin-2-one with Red-Al® which afforded in both cases the trans-bicyclic oxazolidine in high stereoselectivity after chromatographic

  由（R）-1-（2-（（叔丁基二甲基甲硅烷基）氧基）-1-苯基乙基）哌啶-2-的N- Boc-（2 R，3 S）-3-羟基-2-苯基哌啶的立体收敛合成描述一个。涉及的关键步骤是用O 2使缩醛内酰胺进行α-羟基化，用Red-Al®立体收敛地还原（R）-或（S）-3-（苄氧基）-哌啶-2-酮，在两种情况下均提供了反式-双环恶唑烷在色谱纯化后具有高立体选择性，并且向手性双环恶唑烷中添加了立体特异性格利雅（Grignard）。
• Azacyclic compounds, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
  申请人：MERCK SHARP & DOHME LTD.

  公开号：EP0528495A1

  公开（公告）日：1993-02-24

  Compounds of formula (I), and salts and prodrugs thereof wherein    n is 1, 2 or 3;    X represents O or S;    R¹ represents optionally substituted phenyl;    R² represents aryl, heteroaryl, benzhydryl, or benzyl;    R⁴ and R⁵ each independently represent H, halo, CH₂OR⁹, C₁₋₆alkyl, oxo, CO₂R¹⁰ or CONR¹⁰R¹¹;    R⁸ represents H, COR⁹, CO₂R¹⁰ or optionally substituted C₁₋₆alkyl;    R⁹ represents H, C₁₋₆alkyl or phenyl; and    R¹⁰ and R¹¹ each independently represent H or C₁₋₆alkyl; are tachykinin antagonists. They and compositions thereof are useful in medicine.

  式(I)的化合物，以及其盐和前药，其中n为1、2或3；X代表O或S；R¹代表可选取代的苯基；R²代表芳基、杂芳基、苯甲醇或苄基；R⁴和R⁵各自独立地代表H、卤素、CH₂OR⁹、C₁₋₆烷基、氧代、CO₂R¹⁰或CONR¹⁰R¹¹；R⁸代表H、COR⁹、CO₂R¹⁰或可选取代的C₁₋₆烷基；R⁹代表H、C₁₋₆烷基或苯基；而R¹⁰和R¹¹各自独立地代表H或C₁₋₆烷基；它们是缓激肽拮抗剂。它们及其组合物在医学上有用。
• SN2 reaction of 2-substituted 3-piperidinol mesylate with retention of configuration: application to the asymmetric synthesis of (2R,3S)-CP-99,994
  作者：Liang-Xian Liu、Pei-Qiang Huang

  DOI：10.1016/j.tetasy.2006.12.009

  日期：2006.12

  Starting from protected (S)-3-hydroxyglutarimide 2a, the asymmetric synthesis of (2R,3S)-CP-99,994 8 was achieved. The crucial steps were a neighboring group participation leading to pyrrolidino-aziridinium intermediate 25 and the subsequent regioselective ring-opening reaction. In the case where neighboring group participation was not involved, only the eliminated product 15 was obtained.

  从受保护的（S）-3-羟基戊二酰亚胺2a开始，实现了（2 R，3 S）-CP-99,994 8的不对称合成。关键步骤是导致邻吡咯烷基-叠氮鎓中间体25和随后的区域选择性开环反应的邻近基团参与。在不涉及邻组参与的情况下，仅获得淘汰产品15。