5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine | 1071454-83-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并吡啶类
• 英文名称: 5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine
• 英文别名: (5-(4,4,5,5)-tetramethyl-[1,3,2]dioxaborolan-2-yl)-1-(2-trimethylsilanyl-ethoxymethyl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine；trimethyl-[2-[[5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)pyrrolo[2,3-b]pyridin-1-yl]methoxy]ethyl]silane
• CAS: 1071454-83-5
• 化学式: C₁₉H₃₁BN₂O₃Si
• 分子量: 374.363
• InChiKey: AGJOSLVVWJRDDR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.65
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.63
• 拓扑面积：
  45.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine 在 potassium phosphate 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (S)-5-(3-methoxypropyl)-6a-methyl-2-(1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yl)-6a,7,9,10-tetrahydro-[1,4]oxazino[3,4-h]pteridin-6(5H)-one
  参考文献：
  名称：

  使用基于特性的药物设计和 Free-Wilson 分析优化 mTOR 抑制剂以提高体内疗效

  摘要：

  mTOR激酶调节多种关键的细胞过程，并已成为治疗多种癌症的靶点。结合基于性质的药物设计和Free–Wilson分析，我们进一步优化了一系列基于( S )-6a-甲基-6a,7,9,10-四氢[1,4]恶嗪基的选择性mTOR抑制剂[3,4- h ]蝶啶-6(5 H )-一个支架。我们的努力产生了14c ，与之前的先导1相比，其剂量为 1/15，显示出相似的体内功效，这是其改善的药物样特性的结果。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.3c00351
• 作为产物：
  描述：

  5-bromo-1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine 、 联硼酸频那醇酯 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 sodium acetate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以88%的产率得到5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine
  参考文献：
  名称：

  FUSED RING HETEROCYCLE KINASE MODULATORS

  摘要：

  本发明提供了融合环杂环化合物作为激酶调节剂，含有这些调节剂的药物组合物，以及使用这些调节剂治疗由激酶活性介导的疾病的方法。

  公开号：

  US20080261921A1

文献信息

• Discovery of Potent and Selective 7-Azaindole Isoindolinone-Based PI3Kγ Inhibitors
  作者：Dillon H. Miles、Xuelei Yan、Rhiannon Thomas-Tran、Jeremy Fournier、Ehesan U. Sharif、Samuel L. Drew、Guillaume Mata、Kenneth V. Lawson、Elaine Ginn、Kent Wong、Divyank Soni、Puja Dhanota、Stefan G. Shaqfeh、Cesar Meleza、Ada Chen、Amber T. Pham、Timothy Park、Debbie Swinarski、Jesus Banuelos、Ulrike Schindler、Matthew J. Walters、Nigel P. Walker、Xiaoning Zhao、Stephen W. Young、Jie Chen、Lixia Jin、Manmohan Reddy Leleti、Jay P. Powers、Jenna L. Jeffrey

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.0c00387

  日期：2020.11.12

  The successful application of immunotherapy in the treatment of cancer relies on effective engagement of immune cells in the tumor microenvironment. Phosphoinositide 3-kinase γ (PI3Kγ) is highly expressed in tumor-associated macrophages, and its expression levels are associated with tumor immunosuppression and growth. Selective inhibition of PI3Kγ offers a promising strategy in immuno-oncology, which

  免疫疗法在癌症治疗中的成功应用依赖于免疫细胞在肿瘤微环境中的有效参与。磷酸肌醇 3-激酶γ（PI3Kγ）在肿瘤相关巨噬细胞中高表达，其表达水平与肿瘤免疫抑制和生长有关。PI3Kγ 的选择性抑制为免疫肿瘤学提供了一种有前景的策略，这导致开发了许多具有可变选择性特征的有效 PI3Kγ 抑制剂。为了促进对 PI3Kγ 抑制的治疗潜力的进一步研究，我们需要一种有效的 PI3Kγ 选择性工具化合物，具有足够的代谢稳定性，以供将来在体内使用学习。在此，我们描述了我们通过系统研究一系列基于 7-氮杂吲哚的 PI3Kγ 抑制剂中的 SAR 来实现这一目标的一些努力。本研究产生的大量数据有助于指导我们随后的先导优化工作，并将为用于免疫调节的 PI3Kγ 选择性抑制剂的进一步开发提供信息。
• IMIDAZOPYRIDIN-2-ONE DERIVATIVES
  申请人：Ohtsuka Masami

  公开号：US20110082138A1

  公开（公告）日：2011-04-07

  A compound represented by formula (I) having mTOR inhibitory activity or a pharmacologically acceptable salt thereof.

  化合物(I)或其药理学上可接受的盐，具有mTOR抑制活性。
• Imidazopyridin-2-one derivatives
  申请人：Daiichi Sankyo Company, Limited

  公开号：US08785438B2

  公开（公告）日：2014-07-22

  A compound represented by formula (I) having mTOR inhibitory activity or a pharmacologically acceptable salt thereof.

  化合物(I)及其药理学上可接受的盐，具有mTOR抑制活性。
• FUSED RING HETEROCYCLE KINASE MODULATORS
  申请人：Chen Chixu

  公开号：US20080261921A1

  公开（公告）日：2008-10-23

  The present invention provides fused ring heterocycles as kinase modulators, pharmaceutical compositions containing these modulators, and methods of using these modulators to treat diseases mediated by kinase activity.

  本发明提供了融合环杂环化合物作为激酶调节剂，含有这些调节剂的药物组合物，以及使用这些调节剂治疗由激酶活性介导的疾病的方法。
• Optimization of mTOR Inhibitors Using Property-Based Drug Design and Free–Wilson Analysis for Improved In Vivo Efficacy
  作者：Sean T. Murphy、Joy Atienza、Jason W. Brown、Zacharia S. Cheruvallath、Matthew J. Cukierski、Robyn Fabrey、Walter Keung、Lily Kwok、Shawn O’Connell、Mingnam Tang、Darin L. Vanderpool、Patrick W. Vincent、Lilly Zhang、Matthew A. Marx

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.3c00351

  日期：2023.11.9

  The mTOR kinase regulates a variety of critical cellular processes and has become a target for the treatment of various cancers. Using a combination of property-based drug design and Free–Wilson analysis, we further optimized a series of selective mTOR inhibitors based on the (S)-6a-methyl-6a,7,9,10-tetrahydro[1,4]oxazino[3,4-h]pteridin-6(5H)-one scaffold. Our efforts resulted in 14c, which showed

  mTOR激酶调节多种关键的细胞过程，并已成为治疗多种癌症的靶点。结合基于性质的药物设计和Free–Wilson分析，我们进一步优化了一系列基于( S )-6a-甲基-6a,7,9,10-四氢[1,4]恶嗪基的选择性mTOR抑制剂[3,4- h ]蝶啶-6(5 H )-一个支架。我们的努力产生了14c ，与之前的先导1相比，其剂量为 1/15，显示出相似的体内功效，这是其改善的药物样特性的结果。