ethyl 4-(4-fluorophenyl)-1-methylpiperidine-3-carboxylate | 500056-38-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: ethyl 4-(4-fluorophenyl)-1-methylpiperidine-3-carboxylate
• CAS: 500056-38-2
• 化学式: C₁₅H₂₀FNO₂
• 分子量: 265.328
• InChiKey: ZMYMNHYUAMDTSC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  331.9±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.105±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 4-(4-fluorophenyl)-1-methylpiperidine-3-carboxylate 在 sodium 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 16.0h， 以87%的产率得到(3R,4S)-ethyl 4-(4-fluorophenyl)-1-methylpiperidine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  10.1002/1099-0690(200209)2002:18<3126::aid-ejoc3126<3.0.co;2-1

  摘要：

  DOI：

  10.1002/1099-0690(200209)2002:18<3126::aid-ejoc3126<3.0.co;2-1
• 作为产物：
  描述：

  ethyl (E)-2-cyano-3-(4-fluorophenyl)acrylate 在 10% palladium on active carbon 、 镍 氢气 、 sodium carbonate 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 20.0~80.0 ℃ 、1500.02 MPa 条件下， 反应 49.75h， 生成 ethyl 4-(4-fluorophenyl)-1-methylpiperidine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  10.1002/1099-0690(200209)2002:18<3126::aid-ejoc3126<3.0.co;2-1

  摘要：

  DOI：

  10.1002/1099-0690(200209)2002:18<3126::aid-ejoc3126<3.0.co;2-1

文献信息

• [EN] NOVEL PROCESS FOR THE PREPARATION OF 4-ARYL-3-HYDROXYMETHYL-1-METHYLPIPERIDINES.<br/>[FR] NOUVEAU PROCEDE DE PREPARATION DE 4-ARYL-3-HYDROXYMETHYL-1-METHYLPIPERIDINES
  申请人：NATCO PHARMA LTD

  公开号：WO2004043921A1

  公开（公告）日：2004-05-27

  A novel, improved, and general process for the preparation of 4-aryl-3-hydroxymethyl-1-methylpiperidines is disclosed in the present invention. 4-(4-Fluorophenyl)-3-hydroxymethyl-1-methylpiperidine is a well-known intermediate in making the anti-depressant drug, paroxetine ((-)-trans-4-p-fluorophenyl-3-(3',4'-methylenedioxy-phenoxymethyl)piperidine). Novel N-methyl-N-[3-(4-substitutedphenyl (F, Me, OMe))-3-hydroxy]propylamines are prepared from the Mannich salts such as 3-dimethylamino- or 3-(N-methyl-N-benzylamino)-4'-substituted (F, Me, OMe) propiophenone hydrochlorides by conventional methods. The N-methyl-N-[3-(4-substitutedphenyl (H, F, Me, OMe))-3-hydroxy]propylamines thus obtained are reacted with ethyl or methyl acrylate to get the corresponding Michael addition products. The hydroxy group present in the Michael addition products is converted into a facile leaving group and treated with a strong base to get 4-aryl-N-methylpiperidine-3-carboxylates via the intramolecular cyclization in good yields. Reduction of the ester group present in these piperidine-3-carboxylates gave the title compounds as crystalline solids. Present process is easily adaptable for commercial preparation of the paroxetine intermediate (4-(4-fluorophenyl)-3-hydroxymethyl-1-methylpiperidine).

  本发明揭示了一种新颖的、改进的、通用的制备4-芳基-3-羟甲基-1-甲基哌啶的方法。4-(4-氟苯基)-3-羟甲基-1-甲基哌啶是制造抗抑郁药物帕罗西汀((-)-trans-4-p-氟苯基-3-(3',4'-亚甲二氧基苯氧甲基)哌啶)的已知中间体。新型的N-甲基-N-[3-(4-取代苯基(F，Me，OMe))-3-羟基]丙胺可通过常规方法从Mannich盐制备而来，例如3-二甲氨基或3-(N-甲基-N-苄基氨基)-4'-取代(F，Me，OMe)丙酮盐酸盐。因此获得的N-甲基-N-[3-(4-取代苯基(H，F，Me，OMe))-3-羟基]丙胺与乙基或甲基丙烯酸酯反应，得到相应的Michael加成产物。Michael加成产物中存在的羟基转化为容易离去的基团，并用强碱处理，通过分子内环化以良好的产率得到4-芳基-N-甲基哌啶-3-羧酸酯。这些哌啶-3-羧酸酯中存在的酯基还原后，得到了晶体固体的目标化合物。目前的方法易于用于商业制备帕罗西汀中间体(4-(4-氟苯基)-3-羟甲基-1-甲基哌啶)。