(2S)-benzyl-2-(3-methoxy-5-methyl-1-naphthoyloxy)-3-methylbut-3-enoate | 869284-38-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: (2S)-benzyl-2-(3-methoxy-5-methyl-1-naphthoyloxy)-3-methylbut-3-enoate
• 英文别名: [(2S)-3-methyl-1-oxo-1-phenylmethoxybut-3-en-2-yl] 3-methoxy-5-methylnaphthalene-1-carboxylate
• CAS: 869284-38-8
• 化学式: C₂₅H₂₄O₅
• 分子量: 404.463
• InChiKey: LQDMWZBECNMEMI-QHCPKHFHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.2
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  61.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-benzyl-2-(3-methoxy-5-methyl-1-naphthoyloxy)-3-methylbut-3-enoate 在 palladium diacetate 三乙基硅烷 、 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 34.0h， 生成 (S)-2-({[2-(3-hydroxypiperidin-1-yl)ethyl]amino}carbonyl)-2-methylprop-2-en-1-yl 3-methoxy-5-methyl-1-naphthoate
  参考文献：
  名称：

  Design and synthesis of a DNA-crosslinking azinomycin analogue

  摘要：

  氮霉素是一种能交联 DNA 的强效抗肿瘤抗生素，但相对不稳定，不太可能成为治疗候选药物。我们设计并合成了一种更有临床潜力的类似物原型 4，它结合了氮唑霉素的环氧化物功能和氮芥。此外，还合成了能烷基化 DNA 但不能交联双链的另两种类似物 5 和 6。化合物 4 在 nM 浓度下可有效交联 DNA。化合物 4-6 已提交给 NCI 60 细胞系筛选，具有相似的抗肿瘤活性，但化合物 4 的活性略低于非交联化合物。这些观察结果对于设计更多具有抗肿瘤活性的氮霉素类似物非常重要。

  DOI：

  10.1039/b508908e
• 作为产物：
  描述：

  3-methoxy-5-methyl-1-naphthoyl chloride 、 (S)-benzyl 2-hydroxy-3-methylbut-3-enoate 在 4-二甲氨基吡啶 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 以65%的产率得到(2S)-benzyl-2-(3-methoxy-5-methyl-1-naphthoyloxy)-3-methylbut-3-enoate
  参考文献：
  名称：

  Design and synthesis of a DNA-crosslinking azinomycin analogue

  摘要：

  氮霉素是一种能交联 DNA 的强效抗肿瘤抗生素，但相对不稳定，不太可能成为治疗候选药物。我们设计并合成了一种更有临床潜力的类似物原型 4，它结合了氮唑霉素的环氧化物功能和氮芥。此外，还合成了能烷基化 DNA 但不能交联双链的另两种类似物 5 和 6。化合物 4 在 nM 浓度下可有效交联 DNA。化合物 4-6 已提交给 NCI 60 细胞系筛选，具有相似的抗肿瘤活性，但化合物 4 的活性略低于非交联化合物。这些观察结果对于设计更多具有抗肿瘤活性的氮霉素类似物非常重要。

  DOI：

  10.1039/b508908e

文献信息

• WO2006/97730
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Analogues of the Azinomycins as Anti-Tumour Agents and as Prodrugs
  申请人：Searcey Mark

  公开号：US20090233966A1

  公开（公告）日：2009-09-17

  Compounds of general formula (I) or a salt thereof in which R 1 is preferably an aromatic DNA binding subunit are oxidation-activated prodrugs. The compounds are expected to be converted into an epoxide at the alkene to which R 2 is attached by cytochrome P450, in particular CYPIBI, expressed at high levels in tumours. R 3 preferably comprises a Nitrogen mustard to provide a prodrug which has 2 alkylating groups. The prodrugs are expected to be activated preferentially in tumour cells.