(-)-diazonamide A

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酰胺类
• 英文名称: (-)-diazonamide A
• 英文别名: (2S)-N-[(10S,13S,20S,21R)-3,35-dichloro-12-oxo-10-propan-2-yl-8,37,40-trioxa-4,11,22,34,39-pentazadecacyclo[27.6.1.12,5.16,9.115,19.118,21.07,20.020,24.023,28.033,36]tetraconta-1(35),2,4,6,9(39),15(38),16,18,23(28),24,26,29(36),30,32-tetradecaen-13-yl]-2-hydroxy-3-methylbutanamide
• 化学式: C₄₀H₃₄Cl₂N₆O₆
• 分子量: 765.653
• InChiKey: YKBUODYYSZSEIY-UDLVDJHXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.6
• 重原子数：
  54
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  10.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  168
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  L-α-羟基异戊酸 、 在 碳酸氢钠 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 以2.1 mg的产率得到(-)-diazonamide A
  参考文献：
  名称：

  Diazonamide A 的化学和生物学：首次全合成和真实结构的确认

  摘要：

  通过添加第十个环、分子中心的氧原子与氮原子的交换以及不同的末端残基，重氮酰胺 A (1) 的修订结构为化学合成提供了更具挑战性的分子难题它的前身。在本文中，我们详细介绍了重氮酰胺 A 的首次成功全合成，这项努力不仅验证了其适当的连接性并建立了其以前无法分配的 C-37 手性中心的立体化学，而且还开发了几种新的合成战略和战术。

  DOI：

  10.1021/ja040092i

文献信息

• Chemistry and Biology of Diazonamide A:  First Total Synthesis and Confirmation of the True Structure
  作者：K. C. Nicolaou、David Y.-K. Chen、Xianhai Huang、Taotao Ling、Marco Bella、Scott A. Snyder

  DOI：10.1021/ja040092i

  日期：2004.10.1

  a nitrogen in the heart of the molecule, and a different terminal residue, the revised architecture for diazonamide A (1) provided an even more challenging molecular puzzle for chemical synthesis than its predecessor. In this article, we detail the first successful total synthesis of diazonamide A, an endeavor which not only verified its proper connectivities and established the stereochemistry of

  通过添加第十个环、分子中心的氧原子与氮原子的交换以及不同的末端残基，重氮酰胺 A (1) 的修订结构为化学合成提供了更具挑战性的分子难题它的前身。在本文中，我们详细介绍了重氮酰胺 A 的首次成功全合成，这项努力不仅验证了其适当的连接性并建立了其以前无法分配的 C-37 手性中心的立体化学，而且还开发了几种新的合成战略和战术。
• [EN] STRUCTURALLY SIMPLIFIED DIAZONAMIDE ANALOGS AS ANTIMITOTIC AGENTS<br/>[FR] ANALOGUES DE DIAZONAMIDE STRUCTURELLEMENT SIMPLIFIÉS EN TANT QU'AGENTS ANTIMITOTIQUES
  申请人：LATVIAN INST ORGANIC SYNTHESIS

  公开号：WO2021130515A1

  公开（公告）日：2021-07-01

  The present invention relates to medicine and in particular to the treatment of metastatic tumors, more particularly to antimitotic agents and microtubule polymerization inhibitors. Even more particularly, the invention relates to novel analogs of natural antimitotic agent diazonamide A and pharmaceutical compositions thereof and the use of the novel analogs as inhibitors of microtubule polymerization. Formula (I):

  本发明涉及医学，特别是转移性肿瘤的治疗，更具体地说是抗有丝分裂剂和微管聚合抑制剂。更具体地，本发明涉及天然抗有丝分裂剂二氮杂酮A的新型类似物及其药物组合物，以及将这些新型类似物用作微管聚合抑制剂的用途。公式（I）：
• A Concise and Flexible Total Synthesis of (−)-Diazonamide A
  作者：Anthony W. G. Burgett、Qingyi Li、Qi Wei、Patrick G. Harran

  DOI：10.1002/anie.200352577

  日期：2003.10.20
• Chemistry and Biology of Diazonamide A:  Second Total Synthesis and Biological Investigations
  作者：K. C. Nicolaou、Junliang Hao、Mali V. Reddy、Paraselli Bheema Rao、Gerasimos Rassias、Scott A. Snyder、Xianhai Huang、David Y.-K. Chen、William E. Brenzovich、Nicolas Giuseppone、Paraskevi Giannakakou、Aurora O'Brate

  DOI：10.1021/ja040093a

  日期：2004.10.1

  As an especially unique target for chemical synthesis, diazonamide A has the potential to be constructed through a plethora of synthetic routes, each attended by different challenges and opportunities for discovery. In this article, we detail our second total synthesis of diazonamide A through a sequence entirely distinct from that employed in our first campaign, one whose success required the development

  作为化学合成的一个特别独特的目标，重氮酰胺 A 有可能通过多种合成路线构建，每一条都面临着不同的挑战和发现机会。在本文中，我们详细介绍了第二次重氮酰胺 A 的全合成，其序列与我们第一次战役中使用的序列完全不同，该战役的成功需要开发几种特殊的战略和战术。我们还公开了我们关于重氮酰胺 A 及其结构同系物的化学生物学的完整研究，并更全面地描述了我们使用吡啶缓冲 POCl(3) 进行 Robinson-Gabriel 环脱水的方案的范围。