tert-butyl N-[3-(3-aminopropylamino)propyl]-N-(anthracen-9-ylmethyl)carbamate | 561300-97-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 蒽
• 英文名称: tert-butyl N-[3-(3-aminopropylamino)propyl]-N-(anthracen-9-ylmethyl)carbamate
• CAS: 561300-97-8
• 化学式: C₂₆H₃₅N₃O₂
• 分子量: 421.583
• InChiKey: DYJKNGHBFVXNBE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  67.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl N-[3-(3-aminopropylamino)propyl]-N-(anthracen-9-ylmethyl)carbamate 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 N-(3-aminopropyl)-N'-(anthracen-9-ylmethyl)propane-1,3-diamine trihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  N1-（蒽-9-基甲基）三胺作为多胺转运蛋白的分子识别元件的合成及生物学评价。

  摘要：

  开发了N（1）取代的三胺在氮中心之间包含不同系链长度的有效模块化合成。评估了一系列N（1）-（9-蒽基甲基）三胺在L1210（鼠白血病），α-二氟甲基鸟氨酸（DFMO）处理的L1210，中国仓鼠卵巢（CHO）和CHO-MG细胞系中的生物活性。所有三胺8在DFMO处理的L1210细胞中均具有增强的效力。4,4-和5,4-三胺系统对多胺转运蛋白（PAT）的亲和力最高，L1210 K（i）值分别为1.8和1.7 microM。这种趋势也反映在CHO研究中。令人惊讶的是，各自的4，4-和5，4-三胺系统在含有活性多胺转运蛋白的CHO细胞中具有150倍和38倍的细胞毒性。最初的显微镜研究显示，在用N（1）-（9-蒽基甲基）高嘧啶（4,4-三胺）偶联物处理过的A375黑色素瘤细胞中，水泡结构快速形成。总之，已鉴定出4,4-和5,4-三胺是选择性的载体基序，可通过PAT将蒽导入细胞。

  DOI：

  10.1021/jm030028w
• 作为产物：
  描述：

  (anthracen-9-ylmethyl)(3-hydroxypropyl)carbamic acid tert-butyl ester 在 吡啶 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 tert-butyl N-[3-(3-aminopropylamino)propyl]-N-(anthracen-9-ylmethyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  N1-（蒽-9-基甲基）三胺作为多胺转运蛋白的分子识别元件的合成及生物学评价。

  摘要：

  开发了N（1）取代的三胺在氮中心之间包含不同系链长度的有效模块化合成。评估了一系列N（1）-（9-蒽基甲基）三胺在L1210（鼠白血病），α-二氟甲基鸟氨酸（DFMO）处理的L1210，中国仓鼠卵巢（CHO）和CHO-MG细胞系中的生物活性。所有三胺8在DFMO处理的L1210细胞中均具有增强的效力。4,4-和5,4-三胺系统对多胺转运蛋白（PAT）的亲和力最高，L1210 K（i）值分别为1.8和1.7 microM。这种趋势也反映在CHO研究中。令人惊讶的是，各自的4，4-和5，4-三胺系统在含有活性多胺转运蛋白的CHO细胞中具有150倍和38倍的细胞毒性。最初的显微镜研究显示，在用N（1）-（9-蒽基甲基）高嘧啶（4,4-三胺）偶联物处理过的A375黑色素瘤细胞中，水泡结构快速形成。总之，已鉴定出4,4-和5,4-三胺是选择性的载体基序，可通过PAT将蒽导入细胞。

  DOI：

  10.1021/jm030028w

文献信息

• Compounds and method for enhancing the efficacy of anti-cancer drugs
  申请人：University of Central Florida Research Foundation, Inc.

  公开号：US07001925B1

  公开（公告）日：2006-02-21

  Polyamine compounds, method of synthesis and method of use for anti-cancer purposes, and for enhancing the activity of existing anti-cancer drugs are provided. This disclosure has identified certain polyamine motifs that can be attached to toxic agents to facilitate their access to cancer cells as well as polyamine compounds of surprising cytotoxicity and selectivity in killing cancer cells. It includes an illustrative conjugate system with examples of a triamine or a tetraamine appended to a cytotoxic agent. There are five method schemes illustrative of the synthesis of the compounds of the invention. Included is a general strategy to enhance cell uptake by attaching a polyamine vectoring system with an example of a triamine vector attached to an existing anti-cancer drug to improve its chemotherapeutic potency. There is an illustration of using the triamine vector to improve the selectivity of an anthracenylmethyl amine cytotoxic agent (e.g. an anthracenylmethyl-4,4-triamine conjugate outperformed an anthracenylmethyl N-butyl amine derivative). There is an illustration of a synthetic method to attach the polyamine vector onto an existing chemotherapeutic, doxorubicin. This methodology can lead to the synthesis of the polyamine-doxorubicin conjugate. There are illustrations of the synthesis of various alkyl aryl substituted polyamines, a hydroxylated polyamine derivative and a cyclohexyldiamine analogue.

  提供了聚胺化合物、用于抗癌目的的合成方法和使用方法，以及用于增强现有抗癌药物活性的方法。本公开揭示了可以附着在毒性剂上的某些聚胺基团，以促进它们进入癌细胞，以及在杀灭癌细胞方面具有惊人细胞毒性和选择性的聚胺化合物。其中包括具有三胺或四胺附加到细胞毒性剂的示例的插图结合系统。有五种示例性的方法方案说明了本发明化合物的合成。其中包括通过附着聚胺引导系统来增强细胞摄取的一般策略，其中包括将三胺引导附着到现有抗癌药物以提高其化疗效力的示例。有一个示例说明了使用三胺引导来提高蒽甲基胺类细胞毒性剂的选择性（例如，蒽甲基-4,4-三胺共轭物优于蒽甲基N-丁基胺衍生物）。还有一个示例说明了一种合成方法，用于将聚胺引导附着到现有的化疗药物多柔比星上。这种方法可以导致聚胺-多柔比星共轭物的合成。还有合成各种烷基芳基取代的聚胺、羟基化聚胺衍生物和环己基二胺类似物的插图。
• Synthesis and Biological Evaluation of <i>N</i>-(Anthracen-9-ylmethyl)triamines as Molecular Recognition Elements for the Polyamine Transporter
  作者：Chaojie Wang、Jean-Guy Delcros、John Biggerstaff、Phanstiel

  DOI：10.1021/jm030028w

  日期：2003.6.1

  An efficient modular synthesis of N(1)-substituted triamines containing different tether lengths between nitrogen centers was developed. A series of N(1)-(9-anthracenylmethyl)triamines were evaluated for biological activity in L1210 (murine leukemia), alpha-difluoromethylornithine (DFMO)-treated L1210, Chinese hamster ovary (CHO), and CHO-MG cell lines. All triamines 8 had increased potency in DFMO-treated

  开发了N（1）取代的三胺在氮中心之间包含不同系链长度的有效模块化合成。评估了一系列N（1）-（9-蒽基甲基）三胺在L1210（鼠白血病），α-二氟甲基鸟氨酸（DFMO）处理的L1210，中国仓鼠卵巢（CHO）和CHO-MG细胞系中的生物活性。所有三胺8在DFMO处理的L1210细胞中均具有增强的效力。4,4-和5,4-三胺系统对多胺转运蛋白（PAT）的亲和力最高，L1210 K（i）值分别为1.8和1.7 microM。这种趋势也反映在CHO研究中。令人惊讶的是，各自的4，4-和5，4-三胺系统在含有活性多胺转运蛋白的CHO细胞中具有150倍和38倍的细胞毒性。最初的显微镜研究显示，在用N（1）-（9-蒽基甲基）高嘧啶（4,4-三胺）偶联物处理过的A375黑色素瘤细胞中，水泡结构快速形成。总之，已鉴定出4,4-和5,4-三胺是选择性的载体基序，可通过PAT将蒽导入细胞。