3-(环已氧羰基胺基)联苯 | 565460-15-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 3-(环已氧羰基胺基)联苯
• 中文别名: [1,1-联苯]-3-氨基甲酸环己酯
• 英文名称: biphenyl-3-yl-carbamic acid cyclohexyl ester
• 英文别名: URB602；Cyclohexyl biphenyl-3-ylcarbamate；cyclohexyl N-(3-phenylphenyl)carbamate
• CAS: 565460-15-3
• 化学式: C₁₉H₂₁NO₂
• 分子量: 295.381
• InChiKey: HHVUFQYJOSFTEH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  122-123°C
• 溶解度：
  二甲基亚砜：>10mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2924299090

制备方法与用途

生物活性

URB602是单酰基甘油脂酶（MGL）抑制剂。

靶点

IC50: 28±4 μM (rat brain MGL)

体外研究

在没有URB602的情况下，2-AG对MGL的表观米氏常数（Km）为24±1.7 μM，最大速率（Vmax）为1814±51 nmol min per mg蛋白；加入URB602后，Km值变为20±0.4 μM，而Vmax则减少至541±20 nmol min per mg蛋白（n=4）。当大鼠前脑切片培养物用100 μM URB602孵育时，基础2-AG浓度和Ca²⁺离子载体刺激后的2-AG浓度均增加。URB602是单酰甘油酯水解酶（MGL）的抑制剂，这是一种参与2-亚油酰基甘油（2-AG）生物失活的丝氨酸水解酶。URB602以快速且非竞争性的机制在重组MGL中表现出弱抑制作用（IC50=223±63 μM）。

体内研究

20和40 mg/kg剂量的URB602倾向于减缓上消化道的传输速度并减慢结肠推进。与溶剂对照组相比，URB602剂量依赖性地抑制肠道整体转运（P<0.05）。40 mg/kg URB602对整个肠道转运的影响在这些小鼠中消失，这表明CB1受体参与了抑制作用。URB602减少疼痛行为的早期阶段AUC，其ED50分别为JZL184 0.06±0.028 μg和URB602 120±51.3 μg，在成年雄性Sprague-Dawley大鼠中。两种MGL抑制剂也抑制疼痛行为的晚期阶段，其ED50分别为JZL184 0.03±0.011 μg和URB602 66±23.9 μg。

用途

URB602是一种选择性MGL抑制剂，在大鼠脑酶中的IC50为28 μM。它在100 μM浓度下不抑制脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）或其他脂质代谢酶如二酰甘油酯水解酶或环氧合酶-2。2-AG水解的抑制与应激诱导的镇痛增强相关，可能代表疼痛和压力管理中的新型药物靶点。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-氨基联苯 在 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 38.0h， 生成 3-(环已氧羰基胺基)联苯
  参考文献：
  名称：

  新型氨基酰胺水解酶抑制剂烷基氨基甲酸芳基酯的设计，合成及构效关系。

  摘要：

  脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）是一种细胞内丝氨酸水解酶，参与脂肪酸乙醇酰胺的失活，例如内源性大麻素大麻素，肠饱足性因子油酰基乙醇酰胺以及外周镇痛和抗炎因子棕榈酰乙醇酰胺。在本研究中，我们报告了一类新型的，有效的，选择性的和系统活性的FAAH活性抑制剂的设计，合成和构效关系（SAR），我们最近证明它们具有有效的抗焦虑作用在大鼠中。这些化合物的特征在于氨基甲酸酯模板在其O-和N-末端被烷基或芳基取代。大多数化合物抑制FAAH，但不能抑制其他几种丝氨酸水解酶，其效力取决于取代基的大小和形状。最初的SAR研究表明，最佳效能的要求是亲脂性N-烷基取代基（例如正丁基或环己基）和弯曲的O-芳基取代基。此外，氨基甲酸酯基对于活性是必不可少的。对烷基氨基甲酸芳基酯的3D-QSAR分析表明，O-芳基部分的大小和形状与FAAH抑制能力有关。构建了CoMSIA模型，表明与O-苯基环的间位置相对应的区域的空间占据可提

  DOI：

  10.1021/jm021119g

文献信息

• Synthesis of <i>N</i>-(Hetero)aryl Carbamates via CuI/MNAO Catalyzed Cross-Coupling of (Hetero)aryl Halides with Potassium Cyanate in Alcohols
  作者：S. Vijay Kumar、Dawei Ma

  DOI：10.1021/acs.joc.7b03175

  日期：2018.3.2

  to N-(hetero)aryl carbamates was developed through CuI/MNAO [2-((2-methylnaphthalen-1-yl)amino)-2-oxoacetic acid] catalyzed cross-coupling of (hetero)aryl chlorides with potassium cyanate in alcohols at 120–130 °C. This method utilizes broadly available substrates to afford various N-(hetero)aryl carbamates in good to excellent yields. Moreover, (hetero)aryl bromides and (hetero)aryl iodides were also

  通过CuI / MNAO [2-（（（2-甲基萘-1-基）氨基）-2-氧乙酸]]催化（杂）芳基氯化物与钾的交叉偶联，开发了一种N-（杂）芳基氨基甲酸酯的有效途径醇中的氰酸盐在120–130°C下。该方法利用广泛可用的底物以良好至优异的产率提供各种N-（杂）芳基氨基甲酸酯。此外，（杂）芳基溴化物和（杂）芳基碘化物也以低催化剂负载量和相对较低的温度反应以提供N-（杂）芳基氨基甲酸酯。
• Lipid peroxidation inhibition study: A promising case of 1,3-di([1,1′-biphenyl]-3-yl)urea
  作者：Jelena Lazarević、Andrija Šmelcerović、Jelena Zvezdanović、Denitsa Yancheva、Silvana Casati、Roberta Ottria、Pierangela Ciuffreda

  DOI：10.1016/j.cbi.2020.109137

  日期：2020.8

  (structural analogue to 18). The computations indicated that the most favorable mechanisms are hydrogen atom transfer from the hydroxyl group in meta-position of the benzamide fragment in nonpolar medium, and proton transfer from the hydroxyl group in ortho-position of the benzamide fragment in nonpolar medium.

  在本研究中，使用脂质过氧化（LP）方法研究了18种内源性大麻素系统水解酶抑制剂的抗氧化活性。在被测定的化合物中，有十种属于氨基甲酸酯，与苯基[1,1'-联苯] -3-基氨基甲酸酯（6）首次报道，而八种是棕榈胺的逆酰胺衍生物。有趣的是，结果表明大多数被测化合物具有良好的抗氧化性能。特别是，1,3-二（[[1,1'-联苯] -3-基）脲（3）的IC 50  = 26±6μM，可与标准抗氧化剂trolox和槲皮素获得的酮相比较（IC 50  = 22±6） μM和23±6μM）。化合物3通过从头算来进一步研究，以阐明抗氧化作用的可能机理。为了估计3作为自由基清除剂的能力，在B3LYP / 6–311 ++ G⁄⁄水平上优化了结构，并计算了各自的键解离焓。在非极性介质中的计算预测了将氢原子赠予自由基并形成N中心自由基的有利机理，而在极性溶剂中的计算则是通过SPLET取代HAT H吸收清除自由基的机
• The design, synthesis and biological evaluation of novel URB602 analogues as potential monoacylglycerol lipase inhibitors
  作者：Monika Szabo、Mark Agostino、Daniel T. Malone、Elizabeth Yuriev、Ben Capuano

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.09.038

  日期：2011.11

  extensive series of URB602 analogues as inhibitors of monoacylglycerol lipase (MAGL), which is the major enzyme responsible for metabolising the endocannabinoid 2-arachidonylglycerol. The recently identified crystal structure of MAGL was used in the design strategy and revealed three possible binding sites for URB602 and the proposed analogues. A test series of carbamate analogues were docked into the identified

  我们已经合成了一系列广泛的URB602类似物，作为单酰基甘油脂肪酶（MAGL）的抑制剂，后者是负责代谢内源性大麻素2-花生四烯酸甘油酯的主要酶。设计策略中使用了最近鉴定的MAGL晶体结构，并揭示了URB602和拟议的类似物的三个可能的结合位点。将一系列的氨基甲酸酯类似物测试到对接的位点中，以预测最有利的结合位置。URB602的合成类似物探索了等位取代，环大小和取代，联苯部分的对位取代以及双环元素的并入的生物学效应。测试了化合物抑制人MAGL的能力。氨基甲酸酯类似物16 显示出最显着的抑制活性，在100μM下将MAGL活性降低至对照组的26％，而母体化合物URB602的MAGL活性为73％。
• Modulation of anxiety through blockade of anandamide hydrolysis
  申请人：Piomelli Daniele

  公开号：US20090048337A1

  公开（公告）日：2009-02-19

  Fatty acid amide hydrolase inhibitors of the Formula: I. are provided wherein X is NH, CH 2 , O, or S; Q is O or S; Z is O or N; R is an aromatic moiety selected from the group consisting of substituted or unsubstituted aryl; substituted or unsubstituted biphenylyl, substituted or unsubstituted naphthyl, and substituted or unsubstituted phenyl; substituted or unsubstituted terphenylyl; substituted or unsubstituted cycloalkyl, heteroaryl, or alkyl; and R 1 and R 2 are independently selected from the group consisting of H, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted heteroalkyl, and substituted or unsubstituted phenyl, substituted or unsubstituted biphenylyl, substituted or unsubstituted aryl, and substituted or unsubstituted heteroaryl; with the proviso that if Z is O, one of R 1 and R 2 is absent, and that if Z is N, optionally R 1 and R 2 may optionally be taken together to form a substituted or unsubstituted N-heterocycle or substituted or unsubstituted heteroaryl with the N atom to which they are each attached. Pharmaceutical compositions comprising the compounds of Formula I and methods of using them to inhibit FAAH and/or treat appetite disorders, glaucoma, pain, insomnia, and neurological and psychological disorders including anxiety disorders, epilepsy, and depression are provided.

  提供了公式为I的脂肪酸酰胺水解酶抑制剂，其中X为NH，CH2，O或S; Q为O或S; Z为O或N; R为从取代或未取代芳基; 取代或未取代的联苯基; 取代或未取代的萘基; 取代或未取代的苯基; 取代或未取代的三苯基基; 取代或未取代的环烷基，杂环芳基或烷基中选择的芳香基；R1和R2独立地选择自H，取代或未取代的烷基，取代或未取代的杂环烷基，取代或未取代的苯基，取代或未取代的联苯基，取代或未取代的芳基，取代或未取代的杂环芳基的群体中；但如果Z为O，则R1和R2中的一个不存在，如果Z为N，则可选地将R1和R2结合在一起形成取代或未取代的N-杂环或取代或未取代的杂环芳基，与它们各自连接的N原子。提供了包含公式I化合物的药物组合物以及使用它们抑制FAAH和/或治疗食欲障碍，青光眼，疼痛，失眠以及神经和心理障碍，包括焦虑症，癫痫和抑郁症的方法。
• MODULATION OF ANXIETY THROUGH BLOCKADE OF ANANDAMIDE HYDROLYSIS
  申请人：Piomelli Daniele

  公开号：US20120010283A1

  公开（公告）日：2012-01-12

  Fatty acid amide hydrolase inhibitors of the Formula: are provided wherein X is NH, CH 2 , O, or S; Q is O or S; Z is O or N; R is an aromatic moiety selected from the group consisting of substituted or unsubstituted aryl; substituted or unsubstituted biphenylyl, substituted or unsubstituted naphthyl, and substituted or unsubstituted phenyl; substituted or unsubstituted terphenylyl; substituted or unsubstituted cycloalkyl, heteroaryl, or alkyl; and R 1 and R 2 are independently selected from the group consisting of H, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted heteroalkyl, and substituted or unsubstituted phenyl, substituted or unsubstituted biphenylyl, substituted or unsubstituted aryl, and substituted or unsubstituted heteroaryl; with the proviso that if Z is O, one of R 1 and R 2 is absent, and that if Z is N, optionally R 1 and R 2 may optionally be taken together to form a substituted or unsubstituted N-heterocycle or substituted or unsubstituted heteroaryl with the N atom to which they are each attached. Pharmaceutical compositions comprising the compounds of Formula I and methods of using them to inhibit FAAH and/or treat appetite disorders, glaucoma, pain, insomnia, and neurological and psychological disorders including anxiety disorders, epilepsy, and depression are provided.

  提供了公式为的脂肪酸酰胺水解酶抑制剂：其中X为NH，CH2，O或S；Q为O或S；Z为O或N；R为从取代或未取代芳基；取代或未取代联苯基；取代或未取代萘基；取代或未取代苯基；取代或未取代三苯基基；取代或未取代环烷基，杂环芳基或烷基中选择的芳香基；R1和R2分别选择自H，取代或未取代烷基，取代或未取代杂环烷基，取代或未取代苯基，取代或未取代联苯基，取代或未取代芳基和取代或未取代杂环芳基的群中；但是如果Z为O，则R1和R2中的一个不存在，如果Z为N，则可选地将R1和R2结合在一起形成取代或未取代的N-杂环或取代或未取代的杂环芳基，与它们各自连接的N原子。提供了包含公式I化合物的制药组合物以及使用它们来抑制FAAH和/或治疗食欲障碍，青光眼，疼痛，失眠以及神经和心理障碍，包括焦虑症，癫痫和抑郁症的方法。